糖尿病药物预防既往脑卒中患者或有短暂性脑缺血发作史患者脑卒中复发和其他血管疾病的发生

系统综述问题

我们想评估新的糖尿病药物((过氧化物酶体增殖物活化(PPAR-γ)γ受体激动剂)在预防既往脑卒中患者或有短暂性脑缺血发作史的患者脑卒中复发和其他血管疾病发生的有效性和安全性。

研究背景

过氧化物酶体增殖物活化γ受体激动剂是改善胰岛素在人体中工作方式的药物。它们广泛用于治疗成人型糖尿病(2型糖尿病)。此外,它们还可以防止血液中存在多余脂肪和动脉壁疾病,这些都是脑卒中的危险因素。

研究特征

我们确定了截至2022年1月1日的五项研究,共包括5039名受试者。四项研究评估了药物吡格列酮(pioglitazone),一项研究评估了罗格列酮(rosiglitazone)。四项研究纳入了没有糖尿病史的受试者,一项研究只纳入了糖尿病患者。

主要结果

与安慰剂片剂相比,PPAR-γ激动剂可减少复发性脑卒中和其他血管疾病,改善人体对胰岛素的反应,并稳定动脉壁中的脂肪沉积。这些药物似乎也耐受性良好,但这方面的证据没有定论。

证据质量

考虑到所纳入的研究数量很少,而且一些研究的质量不高,我们的结论应谨慎解释。需要更多的设计严谨的、具有较大的样本量的随机对照试验。

作者结论: 

过氧化物酶体增殖物活化γ受体激动剂可能减少复发性脑卒中和心血管死亡、非致命心肌梗死或非致命性脑卒中的总事件,并可能提高胰岛素敏感性和颈动脉斑块的稳定性。它们对不良事件的影响是不确定的。考虑到所纳入的研究数量很少,而且一些研究的质量不高,我们的结论应谨慎解释。需要更多的设计严谨的、具有较大的样本量的双盲随机对照试验以评估PPAR-γ激动剂对脑卒中或短暂性脑缺血发作(TIA)患者脑卒中和相关血管事件的二级预防的有效性和安全性。

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研究背景: 

过氧化物酶体增殖物活化γ受体激动剂(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma, PPAR-γ)是胰岛素增敏药物,用于治疗胰岛素耐药性。除了降低糖尿病的葡萄糖水平,这些药物还可以预防高脂血症和动脉硬化这些脑卒中的危险因素。这是对2014年1月首次发表、随后于2017年12月和2019年10月更新的综述的更新。

研究目的: 

评估PPAR-γ激动剂对脑卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischaemic attack, TIA)患者脑卒中和相关血管事件的二级预防的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane卒中组试验注册库(Cochrane Stroke Group Trials Register)(2022 年1月1日)、Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)(CENTRAL;2021年第12 期)、MEDLINE(1949年至2022年1月1日)、Embase(1980 年至 2022 年 1 月 1 日)、CINAHL( 1982至2022年1月1日)、AMED(1985至2022年1月1日)和11个中文数据库(2022年1月1日)。为了确定即将发表的、未发表的和正在进行的试验,我们检索了正在持续更新的试验注册库、参考文献列表和相关会议记录,并联系了作者和制药公司。对检索文献的语言种类我们未加限制。

纳入排除标准: 

我们纳入随机对照试验 (randomised controlled trials, RCTs),评估 PPAR-γ激动剂与安慰剂,用于脑卒中或 TIA 患者脑卒中和相关血管事件的患者复发性脑卒中、血管事件和不良事件的结局的二级预防。

资料收集与分析: 

两位综述作者对检索结果的标题和摘要进行了独立筛选,选择纳入的研究,提取了合格的资料,交叉检查了资料的准确性,并评估了方法学的质量和偏倚风险。我们使用GRADE方法评估了每个结局的证据质量。

主要结果: 

我们确定了五个随机对照试验,共5039名受试者;两项研究在所有领域都是低偏倚风险。四项研究评估了药物吡格列酮(pioglitazone),一项研究评估了罗格列酮(rosiglitazone)。不同研究的受试者是异质的。

复发性脑卒中

三项研究评估了复发性脑卒中的受试者人数(4979名受试者,其中一项研究纳入了3876名受试者)。与安慰剂相比,过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 激动剂可能减少中风的复发(风险比 (risk ratio, RR)= 0.66,95% 置信区间 (confidence interval, CI) [0.44, 0.99];中等质量证据)。

不良事件

由于宽置信区间和高水平的统计异质性,与安慰剂相比,使用PPAR-γ激动剂治疗的受试者不良事件发生频率更高的证据尚不确定:风险差异=10%,95% CI [-8%, 28%];低质量证据)。

在一项纳入了984名受试者的研究中,有关于反映严重血管事件(全因死亡和其他重大血管事件;全因死亡、非致命性心肌梗死或非致命性脑卒中)的其他复合结局的数据。这项研究提供了低质量证据表明PPAR-γ激动剂导致较少的事件(数据未进行meta分析)。

血管事件

在984名受试者的单项试验中,平均持续34.5 \个月的过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 激动剂可减少严重血管事件,表现为心血管死亡、非致命性心肌梗死或非致命性中风等总事件的复合结局。 RR=0.73,95% CI [0.54, 0.99];低质量证据)。

其它结局

一项纳入了20名受试者的研究测量了胰岛素敏感性,在纳入了40名受试者的一项研究中,测量了颈动脉斑块中的泛素-蛋白酶体活性。我们对PPAR-γ激动剂质量等级的提高受到样本量小和有偏倚风险的限制。没有一项研究报告因血管事件或生活质量提高而致残的受试人数。

翻译笔记: 

译者:赵洁(香港中文大学考科蓝香港研究中心(Cochrane Hong Kong),博士研究生),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2023年1月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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