呼吸道合胞性病毒肺部感染的药物治疗

系统综述问题

与安慰剂(一种相似外观的假药,没有效果)相比,在患有呼吸道合胞病毒(RSV)肺部感染的非常年幼的儿童中使用免疫球蛋白,是否减少死亡和住院时间,而不增加不良事件?

研究背景

呼吸道合胞病毒是一种常见的病毒,可感染肺部和气道。每年有数百万儿童在医院接受治疗,这可能导致严重的疾病和死亡。绝大多数死亡发生在低收入国家。在高收入国家,大多数与RSV肺部感染有关的死亡发生在患有其他疾病的婴儿和幼儿中。

免疫球蛋白,也称为抗体,通常是一类在感染时由白细胞产生的分子。免疫球蛋白可能识别和附着于病毒(如RSV),并帮助消灭它们。免疫球蛋白可以人工生产,并给予不能产生RSV抗体的儿童。一些研究表明,免疫球蛋白有助于预防感染高风险儿童的RSV感染。当已存在RSV感染时,免疫球蛋白也可以用作治疗,但有效性和安全性未知。

检索日期

检索时间更新至2018年11月6号

研究特征

我们纳入了七项随机对照试验(受试者使用随机方法被分配到两个或两个以上治疗组之一),比较免疫球蛋白与安慰剂在486名患有RSV肺部感染住院幼儿的效果。所有试验在美国各地进行;三项试验包括来自南美洲国家的一些儿童(智利和巴拿马);一项试验同时包括来自新西兰和澳大利亚的儿童。所有研究均在1987至2014年之间发表。

研究资金来源

五项试验的免疫球蛋白测试得到了制造商的支持。一项试验得到了一个政府机构的支持,一项试验没有说明它是如何获得资金的。

主要结局

尽管在试验中很少出现死亡,但免疫球蛋白在减少RSV感染的幼儿死亡方面与安慰剂组相比没有更好的表现。因RSV肺部感染而住院的儿童服用免疫球蛋白并没有减少住院时间。接受免疫球蛋白治疗的儿童出现被认为是严重的不良反应事件(如:呼吸衰竭)与安慰剂组儿童没有差别。在试验测试中免疫球蛋白和安慰剂相比所有其他结果没有区别,例如需要氧气或进入重症监护病房。缺少来自RSV感染死亡率更高人群的数据。

证据质量

证据的质量很低或非常低,这意味着在患有RSV肺部感染的住院幼儿的免疫球蛋白治疗的真正效果可能与本综述的结果大不相同。

结论: 

我们发现免疫球蛋白和安慰剂之间的差异证据不足以进行任何综述结果。我们评估了免疫球蛋白在住院婴儿和幼儿用于治疗RSV下呼吸道感染的效果的证据,由于存在偏倚和不精确的风险,因此具有低或极低的确定性。我们不确定免疫球蛋白对这些结果的影响,真实效果可能与本评价报道的效果大不相同。所有试验均在高收入国家进行,缺少来自RSV感染死亡率更高人群的数据。

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背景: 

每年有数百万儿童因呼吸道合胞病毒(RSV)感染而住院。支持治疗以及对症治疗(例如吸入支气管扩张剂、肾上腺素、雾化高托丁盐水和皮质类固醇)是无效或效果有限的。有时使用呼吸道合胞病毒免疫球蛋白预防RSV相关疾病入院。可考虑用于治疗确定的重症RSV感染或用于免疫受损宿主的治疗,尽管它未被许可用于此目的。目前尚不清楚免疫球蛋白用于改善治疗婴儿和入院的幼儿RSV感染的疗效。

目的: 

评估免疫球蛋白治疗3岁以下住院儿童RSV下呼吸道感染的效果。

检索策略: 

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL),其中包含有Cochrane急性呼吸道感染组专业注册库、Ovid MEDLINE、Embase、CINAHL和Science网站(从成立到2018年11月6日),没有检索相关限制。我们检索了两个正在进行的试验注册库(至2018年3月30日),并检查了系统综述参考文献列表以寻找其他符合纳入标准的文献。

纳入标准: 

随机对照试验比较了免疫球蛋白与安慰剂在住院婴儿和3岁以下儿童实验室诊断的RSV下呼吸道感染。

资料的收集与分析: 

两位综述作者独立选择试验,评估偏倚风险并提取资料。我们使用GRADE方法评估证据的质量。

主要结果: 

我们纳入7项试验,涉及486名婴儿和3岁以下儿童。在这些试验中使用的免疫球蛋白制剂包括抗RSV免疫球蛋白和单克隆抗体制剂帕利珠单抗和莫他珠单抗。我们评估了死亡率、住院时间以及不良事件的主要结果,认为由于存在偏见和不精确的风险,我们提供低确定性或极低的确定性证据。所有试验都在高收入国家(美国、智利、新西兰、澳大利亚)进行,有两项试验,包括中等收入国家(巴拿马)。七项研究中有五项由试验药物制造商"支持"或"赞助"。

我们没有发现免疫球蛋白和安慰剂死亡率(风险比(RR)0.87,95%置信区间(CI)0.14-5.27;3项试验;196名儿童;4例死亡;98名接受免疫球蛋白的儿童中有2例死亡,98名接受安慰剂的儿童中有2例死亡。在第四项试验中也发生了一例死亡,然而,该儿童的研究组未知,数据未包括在分析中; 非常低确定性证据)和住院时间(平均差异-0.70,95%CI -1.83-0.42; 5项试验; 324名儿童;低确定性证据)上的不同。没有证据表明免疫球蛋白和安慰剂对比在任何程度严重事件(五项试验中报告)或严重不良事件(四项试验)上存在差异(严重程度RR为1.18,95%CI 0.78-1.78;340名儿童; 低确定性证据,以及严重不良事件1.08,95%CI 0.65-1.79; 238名儿童;低确定性证据)。

在次要结局中,我们没有发现任何证据表明免疫球蛋白和安慰剂之间存在显著差异。纳入的试验中有一项为正在进行的试验。

翻译备注: 

译者:徐金鹏 东阳市人民医院。审校:李迅 北京中医药大学循证医学中心

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