关键信息
- 6个月至12岁儿童补充锌对全因死亡率几乎没有影响，并且可能对腹泻死亡没有影响。补锌可能会降低下呼吸道感染和疟疾引起的死亡率，但不能排除死亡风险增加的可能性。
- 6个月至12岁儿童补充锌可能会预防腹泻引起的疾病，但补充后可能会导致呕吐。这可能会导致身高小幅增加。
为什么研究补锌很重要？
锌是一种必需的微量营养素。帮助儿童正常成长并促进健康的免疫系统非常重要。缺乏锌可能导致腹泻、肺炎、疟疾甚至死亡。饮食中锌摄入量低通常与贫困有关。低收入和中等收入国家多达一半的儿童可能缺锌。肉、鱼、蛋和乳制品是锌的良好天然来源，但价格昂贵。缺乏清洁水和恶劣的卫生条件会增加人们感染疾病的机会，而锌可能有助于对抗疾病。人体无法产生或储存锌，因此膳食补充剂很重要。
我们想知道什么？
我们想了解给儿童补充锌是否有助于预防儿童死亡和疾病，并促进生长。
我们做了什么？
我们检索了随机分配6个月至12岁儿童接受补锌或不补锌的研究。
我们比较和总结了研究结果，并根据研究方法和规模等因素评价了证据的可信度。
我们发现了什么？
我们在综述中纳入了96项研究，涉及219584名儿童。研究在34个国家进行，主要是低收入和中等收入国家。研究中的大多数儿童都在五岁以下。锌最常以糖浆（硫酸锌）形式服用，最常见的剂量为每天10毫克至15毫克。
我们发现，给儿童补充锌可能会导致因任何原因死亡的风险以及因腹泻而死亡的风险小幅降低甚至不会降低。因下呼吸道感染或疟疾而死亡的风险可能会降低。与未服用锌的儿童相比，服用锌的儿童因腹泻而患的疾病较少；然而，锌似乎并不能降低儿童呼吸道感染的风险。补锌可能对生长有微小的积极影响。服用锌补充剂的儿童可能会出现呕吐等不良反应。
本证据的局限性是什么？
我们对锌补充剂在降低全因死亡、呼吸道感染疾病以及补充剂后呕吐风险方面的效果充满信心。我们对其他结局的结果为中等信心，因为报告这些结局的研究相对较少，而且研究有时对于同一结局报告了与其他研究不同的结果。
这些证据的时效性如何？
本综述更新了2014年发布的先前版本。证据检索时间截至2022年2月。
尽管我们在本次更新中纳入了16项新研究，但评价的总体结论保持不变。补锌可能有助于预防腹泻发作并略微改善生长，特别是对于6个月至12岁的儿童。在缺锌风险相对较高的地区，预防性补锌的获益可能大于危害。
缺锌在低收入和中等收入国家普遍存在，并被认为是发病、死亡和线性生长障碍的重要风险因素。需要评价预防性补锌在降低缺锌患病率方面的有效性。
本综述评价了补充锌对于预防6个月至12岁儿童死亡和疾病以及促进生长的效果。
该综述的上一版本于2014年发布。在本次更新中，我们检索了截至2022年2月的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase、其他五个数据库和1个试验注册库，并检索了参考文献，联系了研究作者，以确定其他研究。
对6个月至12岁儿童进行预防性补锌与不干预、安慰剂或等待名单对照进行比较的随机对照试验（Randomized controlled trials, RCTs）。我们排除了住院儿童和患有慢性疾病或病症的儿童。我们排除了食物强化或摄入、喷洒和治疗干预。
两位综述作者筛选试验，提取资料，并评价研究质量。我们联系了研究作者以了解缺失的信息，并使用GRADE来评价证据的质量。本综述的主要结局是全因死亡率；以及因全因腹泻、下呼吸道感染（lower respiratory tract infection, LRTI，包括肺炎）和疟疾导致的特定原因死亡率。我们还收集了一些次要结局的信息，例如与腹泻和肺炎发病率、生长结局和微量营养素血清水平以及不良事件相关的信息。
我们在本综述中纳入了16项新研究，共计96项随机对照试验，涉及219584名合格受试者。纳入的研究在34个国家进行；其中87个位于低收入或中等收入国家。本综述中的大多数儿童年龄都在五岁以下。最常见的干预是硫酸锌糖浆形式，最常见的剂量为每天10毫克至15毫克。平均随访时间为26周。我们没有考虑到发病率和死亡率结局关键分析的证据受到偏倚风险的影响。
高质量证据显示，预防性补锌与不补锌相比，全因死亡率几乎没有差异（风险比（risk ratio, RR）=0.93，95%置信区间（confidence interval, CI） [0.84, 1.03]；16项研究，17项比较，143474名受试者）。
中等质量证据表明，与不补充锌相比，预防性补锌可能导致全因腹泻死亡率几乎没有差异（风险比=0.95，95%置信区间 [0.69, 1.31]；4项研究，132321名受试者）；但可能降低肺炎引起的死亡率（风险比=0.86，95%置信区间 [0.64, 1.15]；3项研究，132063名受试者）和疟疾引起的死亡率（风险比=0.90，95%置信区间 [0.77, 1.06]；2项研究，42818名受试者）；然而，这些结局的总体估计值的置信区间很大，我们不能排除死亡风险增加的可能性。
预防性补充锌可能会降低全因腹泻的发生率（RR=0.91，95%置信区间 [0.90, 0.93]；39项研究，19468名受试者；中等质量证据），但LRTI导致的发病率几乎没有差异（RR=1.01，与不补充锌相比，95%置信区间 [0.95, 1.08]；19项研究，10555名受试者；高质量证据）。
有中等质量的证据表明，预防性补充锌可能会导致身高略有增加（标准化均差（standardized mean difference, SMD）=0.12，95%置信区间 [0.09, 0.14]；74项研究，20720名受试者）。
补锌与至少发生一次呕吐的受试者数量增加相关（风险比=1.29，95%置信区间 [1.14, 1.46]；5项研究，35192名受试者；高质量证据）。我们报告了许多其他结局，包括补锌对体重和血清标志物（如锌、血红蛋白、铁、铜等）的影响。我们还进行了许多亚组分析，并且对许多结局得出了一致的发现，即锌与铁的共同补充会降低锌的有益的作用。
译者：李艺伟（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年8月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com