我们想要研究什么？
我们想了解预防新血管生成的治疗方法是否能改善卵巢上皮癌（epithelial ovarian cancer, EOC）女性患者的预后。
卵巢癌是全世界妇女（和其他女性）中第八大最常见的癌症，年死亡率为每10万名妇女4.2例。EOC起源于卵巢或输卵管的表层，占所有卵巢癌的90%。
治疗原发性卵巢癌的方法包括手术切除肿瘤沉积物和含铂类药物化疗（杀死快速生长细胞的药物）。然而，尽管初期反应良好，许多晚期患者最终还是需要进一步治疗。
癌症的生长需要新血管为其提供氧气和养分；抑制血管生成可减缓或阻止癌症生长。阻断血管生成的方法有两种，一种是用单克隆抗体（一种识别单一靶点的抗体）抑制血管生成激素（称为血管内皮生长因子），另一种是通过抑制与血管内皮生长因子-R相关的酶（酪氨酸激酶（TK））（酪氨酸激酶抑制剂（TKI）），干扰细胞对血管内皮生长因子与其受体（血管内皮生长因子-R）结合的反应。
我们研究了什么？
我们收集并分析了所有与女性EOC患者的相关研究。研究将血管生成抑制剂联合或不联合传统化疗、不同生物制剂与安慰剂（一种虚拟药物）治疗、不治疗或不同生物制剂治疗进行了比较。我们调查了这些药物是否改善了EOC女性患者的治疗后生存期（总生存期（OS）），是否延缓了疾病的再生长（无进展生存期（PFS）），有哪些伤害（不良事件），以及是否影响了生活质量。EOC对后续化疗的反应程度取决于之前的化疗治疗和距离上次铂类化疗的时间，因此我们根据患者是新诊断还是复发EOC以及对铂类药物的敏感性对结果进行了分析。
我们发现了什么？
我们检索了50项研究，涉及14836名女性。
主要研究结果
新确诊EOC
单克隆抗体治疗（称为贝伐珠单抗或阿瓦斯汀）与化疗同时进行，并作为维持治疗持续进行，可能对初次诊断为EOC后的存活率影响不大。延缓病情恶化的证据质量非常不确定。治疗会增加严重的副作用，并略微降低生活质量。
TKIs与化疗同时进行，并作为维持治疗继续使用，可能对初次确诊EOC后的存活率影响不大，但可延缓疾病进展。治疗会导致生活质量略有下降，严重副作用的风险略有增加，而需要治疗高血压的风险则会大大增加。
铂类敏感型复发性EOC（在最后一次铂化疗后一年内复发）
对于对铂类敏感型复发性EOC女性患者，贝伐珠单抗与化疗同时进行，并作为维持治疗继续使用，可能对生存期影响不大，但可延缓病情恶化。对生活质量的影响可能不大，但治疗会略微增加严重副作用的风险。所有研究均发现，治疗会增加高血压的发病率。
在同一组女性受试者中，TKIs与化疗同时进行，并继续作为维持治疗，可能对复发后的存活率影响不大，很可能会延缓病情进展，而且对生活质量几乎没有影响。虽然严重高血压在治疗过程中更为常见，但我们无法估计对总体严重副作用的影响。
铂类耐药型复发性EOC（上次铂类化疗后6个月内复发）
对于患有铂类耐药型复发性EOC的妇女来说，贝伐珠单抗提高了她们的生存率，并可能大大推迟了病情的发展。然而，治疗会导致严重的高血压风险，并可能增加肠穿孔的风险。其他严重副作用和生活质量结果的报告也不一致。
在这组患者中，在化疗的基础上加用TKIs可能不会影响患者的生存，但可能会延缓病情的发展，而对生活质量的影响则微乎其微。然而，TKIs会略微增加严重副作用的风险。治疗对肠穿孔率和高血压的影响很不确定，这主要是由于研究规模较小以及不同研究中使用的TKI药物不同。
证据的局限性是什么？
这是一个快速发展的领域，随着进一步的研究和更长时间的跟踪研究，证据可能会发生变化。
这些证据的时效性如何？
本综述更新了我们之前于2011年进行的综述，最新日期截至2022年9月。
关键信息
新诊断的卵巢上皮癌（EOC）
贝伐珠单抗和TKI抗血管生成治疗对新诊断为EOC的女性患者的效果尚不确定。
这些治疗方法对妇女的存活时间或疾病再生长（进展）的影响可能微乎其微，但会降低生活质量，增加严重的副作用。
铂类敏感型复发性EOC
贝伐珠单抗和TKIs可能会延缓病情恶化，但不一定能延长妇女的寿命。
铂类耐药型复发性EOC
贝伐珠单抗可能会延长妇女的寿命，并可能大大推迟病情的发展。
TKIs可能会延缓疾病的进展，但不一定能延长妇女的寿命。
抗血管生成治疗似乎可以发挥作用，但应仔细考虑抗血管生成治疗带来的额外治疗负担和维持治疗的经济成本。
阅读完整摘要
许多患有卵巢上皮癌（epithellial ovarian cancer, EOC）的妇女和其他女性会对传统化疗药物产生耐药性。抑制肿瘤生长所必需的血管生成（新血管的发育）的药物通过阻止肿瘤结节的血液供应来控制癌症生长。
Objectives
比较血管生成抑制剂治疗卵巢上皮癌（EOC）的有效性和毒性。
Search strategy
我们通过检索CENTRAL（Cochrane Central Register of Controlled Trials）、MEDLINE和Embase（1990年至2022年9月30日）来确定随机对照临床试验（randomised controlled trials，RCTs）。我们检索了临床试验注册库，并联系了已完成和正在进行试验的研究人员以获取更多信息。
Selection criteria
在患有EOC的女性中，随机对照临床试验将血管生成抑制剂与标准化疗、其他类型的抗癌治疗、其他血管生成抑制剂联合或不联合其他治疗、或维持环境中的安慰剂/不治疗进行比较。
Data collection and analysis
我们采用了Cochrane推荐的标准方法学程序。我们的结局指标是总生存期（overall survival，OS）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、生活质（quality of life，QoL）、不良事件（3级及以上）和高血压（2级及以上）。
Main results
我们纳入了50项研究（14836名受试者）（包括本综述上一版的5项研究）：13项仅针对新确诊的EOC女性，37项针对复发性EOC女性（9项研究针对铂敏感型EOC；19项研究针对铂耐药型EOC；9项研究对铂类药物敏感性不一或不明确）。主要结果如下。
新确诊EOC
贝伐珠单抗是一种结合血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的单克隆抗体，与化疗一起给予并继续维持治疗，与单独化疗相比，OS可能几乎没有差异（HR=0.97, 95%CI[0.88, 1.07]；2项研究, 2776名受试者；中等质量证据）。PFS的证据质量非常不确定（HR=0.82, 95%CI[0.64, 1.05]；2项研究，2746名受试者；极低质量证据），尽管联合治疗导致整体生活质量略有下降（MD=-6.4, 95%CI[-8.86, -3.94]；1项研究，890名受试者；高质量证据）。联合治疗可能会增加任何不良事件（≥3级）（RR=1.16, 95%CI[1.07, 1.26]；1项研究，1485名受试者；中等质量证据），并可能导致高血压大幅增加（≥2级)（RR=4.27, 95%CI[3.25, 5.60]；2项研究，2707名受试者；低质量证据）。
阻断VEGF受体（VEGF-R）的酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitors，TKIs）与化疗同时使用并继续维持治疗，可能对OS几乎没有影响（HR=0.99, 95%CI[0.84, 1.17]；2项研究，1451名受试者；中等质量证据）并可能略微提高PFS（HR=0.88, 95%CI[0.77, 1.00]；2项研究，2466名受试者；中等质量证据）。该联合治疗可能会略微降低生活质量（MD=-1.86, 95%CI[-3.46, -0.26]；1项研究，1340名受试者；中等质量证据），但会略微增加任何不良事件（≥3级）（RR=1.31, 95%CI[1.11, 1.55]；1项研究，188名受试者；中等质量证据），并可能导致高血压（≥3级）大幅增加（RR=6.49,95%CI[2.02, 20.87]；1项研究，1352名受试者；低质量证据）。
铂类敏感型复发性EOC
三项研究（涉及1564名受试者）的中等质量证据表明，贝伐珠单抗联合化疗并继续维持治疗与单独化疗相比，可能导致OS几乎没有差异（HR=0.90, 95%CI[0.79, 1.02]），但PFS可能有所改善（HR=0.56, 95%CI[0.50, 0.63]）。联合用药可能导致生活质量几乎无差异（MD=0.8, 95%CI[-2.11, 3.71]；1项研究，486名受试者；低质量证据），但它会略微增加任何不良事件的发生率（≥3级）（RR=1.11, 95%CI[1.07, 1.16]；3项研究，1538名受试者；高质量证据）。高血压（≥3级）在贝伐珠单抗治疗组中更为常见（RR=5.82, 95%CI[3.84, 8.83]；3项研究，1538名受试者）。
TKIs联合化疗可能对OS几乎没有影响（HR=0.86, 95%CI[0.67, 1.11]；1项研究，282名受试者；低质量证据），可能增加PFS（HR=0.56, 95%CI[0.44, 0.72]；1研究，282名受试者；中等质量证据），对生活质量几乎没有影响（MD=6.1, 95%CI[-0.96, 13.16]；1项研究，146名受试者；低质量证据）。高血压（≥3级）在TKIs中更常见（RR=3.32，95%CI[1.21,9.10]。
铂类耐药型复发性EOC
贝伐珠单抗联合化疗并继续维持治疗可增加OS（HR=0.73, 95%CI[0.61, 0.88]；5项研究，778名受试者；高质量证据），并可能导致PFS大幅增加（HR=0.49, 95%CI[0.42, 0.58]；5项研究，778名受试者；中等质量证据）。联合用药可能导致高血压（≥2级）大幅增加（RR=3.11, 95%CI[1.83, 5.27]；2项研究，436名受试者；低质量证据）。贝伐珠单抗的肠瘘/穿孔率（≥2级）可能略高（RR=6.89, 95%CI[0.86, 55.09]；2项研究，436名受试者）。
八项研究的证据表明TKIs联合化疗可能对OS几乎没有影响（HR=0.85, 95%CI[0.68, 1.08]；940名受试者；中等质量证据），低质量证据表明它可能会增加PFS（HR=0.70, 95%CI[0.55, 0.89]；940名受试者），并可能导致QoL几乎没有显著差异（MD范围从6周时的-0.19到4个月时的-3.40）。该组合会略微增加任何不良事件（≥3级）（RR=1.23, 95%CI[1.02, 1.49]；3项研究，402名受试者；高质量证据）。对肠瘘/穿孔率的影响尚不确定（RR=2.74, 95%CI[0.77, 9.75]；5项研究，557名受试者；极低质量证据）。
Authors' conclusions
贝伐珠单抗可能改善铂类耐药型复发性EOC的OS和PFS。在铂类敏感型复发性疾病中，贝伐珠单抗和TKI可能会改善PFS，但可能不会改善OS。TKIs在铂类耐药型复发性EOC中的结果相似。新诊断的EOC对OS或PFS的影响不太确定，伴随着QoL的下降和不良事件的增加。总体不良事件和QoL数据的报告比PFS数据的变化更大。
抗血管生成治疗似乎有一定作用，但考虑到维持治疗的额外治疗负担和经济成本，应仔细考虑抗血管生成治疗的益处和风险。
译者：李昊东（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：赵俊贤（Cochrane中国协作网成员，兰州大学健康数据科学研究院）。2024年2月17日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
