关键信息
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对于骨密度(骨强度)接近正常且以前没有脊椎骨骨折的女性，依替膦酸盐对发生髋部或腕部骨折或严重不良(不必要/有害)事件的可能性影响很小或没有影响。
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对于骨密度低且有脊椎骨折风险或以前曾有脊椎骨折的女性，依替膦酸盐在预防脊椎以外的骨骼骨折方面可能作用很小或没有作用。
什么是骨质疏松症?
骨骼是人体中有生命的、不断生长的部分。在人的一生中，新的骨细胞会生长出来，而旧的骨细胞分解，为新的、更强壮的骨腾出空间。当你患有骨质疏松症时，旧骨分解的速度快于新骨替代的速度。当这种情况发生时，骨骼会失去矿物质(如钙)。这会使骨骼变得更脆弱，且更容易断裂，即使是轻微的损伤，如轻微的碰撞或跌倒后，也是如此。绝经期的妇女比其他人更容易患骨质疏松症。
什么是依替膦酸盐？
依替膦酸盐属于双膦酸盐类药物，它可以减缓分解旧骨的细胞。它是以间歇或周期性的方式口服给药。例如，每天服用400 mg片剂，每90天服用2周，随后在每90天治疗周期的剩余时间服用钙剂或不治疗。
我们想知道什么？
我们想了解依替膦酸盐在预防绝经后妇女骨折方面是否优于安慰剂(无效或"假"药)或其他治疗骨质疏松症的药物。就临床相关性而言，我们按骨折风险(较低风险vs. 较高风险)分组，观察了依替膦酸盐对女性的影响。我们还想知道依替膦酸盐是否与任何不良反应有关。
我们做了什么？
我们检索了将依替膦酸盐与安慰剂或其他预防骨质疏松的药物进行比较的研究。比较和总结了他们的结果，并根据研究方法和规模等因素评估了证据的质量。
我们发现了什么？
总体而言，我们发现了30项研究，但有4项研究提供的结果信息不足。因此，我们能够分析涉及2770名女性的26项研究的结果。9项研究关注于骨质疏松性骨折的"一级预防"，即关注骨折风险较低的女性，她们的骨骼密度/强度接近正常，并且以前没有脊柱骨折。17项研究关注于依替膦酸盐的"二级预防"，这意味着他们关注的是骨折风险较高的女性，她们的骨骼已经很弱(骨密度低)，脊柱骨折，或两者都有。大多数研究主要包括白人女性。研究时间持续了1到4年。一些研究给予女性400 mg/ d的依替膦酸盐，另一些研究给予200 mg/ d的依替膦酸盐。
给予女性每日400 mg依替膦酸盐的一级预防研究的主要结果
与安慰剂相比，依替膦酸盐:
• 对非椎体(非脊柱)骨折和严重不良事件的影响可能很小或没有差异;
• 对临床椎体骨折(即临床体征和症状提示的脊柱骨折)和因不良事件退出研究的女性人数影响可能很小或没有影响。
关于依替膦酸盐对髋部骨折的影响，目前的证据非常不确定。没有研究报告提到了对腕部骨折的影响。
给予女性每日400 mg依替膦酸盐的二级预防研究的主要结果
与安慰剂相比，依替膦酸盐在预防脊柱以外的骨骼骨折方面可能几乎没有影响。关于依替膦酸盐对髋部和腕部骨折的影响、因不良事件退出研究的女性人数和严重不良事件的证据非常不确定。没有研究报告依替膦酸盐对临床椎体骨折的影响。
证据的局限性有哪些？
证据的可信度范围从极低到中等。总的来说，证据缺乏可信度，因为参与研究的女性可能知道自己接受的是哪种治疗，这可能会影响结果，且许多研究的规模都很小。
证据的时效性如何？
证据截至2023年2月。
阅读完整摘要
骨质疏松症是一种因骨量异常减少和骨退化，从而导致骨折风险增加的疾病。依替膦酸盐属于双膦酸盐类药物，通过干扰破骨细胞（破坏骨组织的骨细胞）的活性来抑制骨吸收。这是对2008年首次发表的Cochrane系统综述的更新。就临床相关性而言，我们根据骨折风险(低与高)分层，研究了依替膦酸钠对绝经后女性的影响。
研究目的
评估间歇性/周期性依替膦酸盐分别在低骨折风险和高骨折风险的绝经后妇女骨质疏松性骨折的一级预防和二级预防中的益处和伤害。
检索策略
我们通过检索Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE、Embase，两个临床试验注册库、药物审批机构网站和相关系统综述的参考文献。我们确定了1966年至2023年2月期间发表的符合条件的试验。
纳入排除标准
我们纳入了评估依替膦酸盐在预防绝经后妇女骨折中的益处和伤害的随机对照试验。试验组的女性必须接受至少1年的依替膦酸盐治疗，可以同时服用或不服用其他抗骨质疏松药和钙/维生素D。合格的对照为安慰剂(即未接受治疗；或服用钙、维生素D，或两者兼有)或其它抗骨质疏松药物。主要结局包括临床椎体、非椎体、髋部和腕部骨折、因不良事件退出以及严重不良事件。如果一项研究的人群符合以下一项或多项分级标准，我们将其归类为二级预防：诊断为骨质疏松，有椎体骨折史，低骨密度T值(≤-2.5)，或年龄≥75岁。如果这些标准均不符合，我们则认为该研究为一级预防。
资料收集与分析
我们采用了Cochrane所要求的标准方法学程序。本综述主要比较了三个方面：(1)依替膦酸盐400 mg/d与安慰剂的比较；(2)依替膦酸盐 200 mg/d与安慰剂的比较；(3) 任何剂量的依替膦酸盐与另一种抗骨质疏松药物的对比。我们将每次比较的分析分为一级预防和二级预防研究。对于400 mg/d的依替膦酸盐安慰剂对照研究中的主要结局，我们遵循原始系统综述，将超过15%的相对变化定义为具有临床意义。对于所有关注的结局，我们提取了研究中最长时间点的结局测量值。
主要结果
30项研究符合纳入标准。其中，26项研究(共计2 770名女性)报告了我们可以提取和定量合并的数据。有9项一级预防的研究，17项二级预防的研究。
在每项研究中，我们至少关注一个偏倚风险领域。尽管27%的研究描述了足够的随机序列生产研究方法，但没有一项研究描述了适当的分配隐藏方法。我们判断只有8%的研究避免了实行偏倚，并提供了适当盲法的充分描述。1/4报告疗效结局的研究存在失访偏倚的高风险，而23% 报告安全性结局的研究在这一领域存在较高风险。
纳入的30项研究比较了:(1)依替膦酸盐400 mg/d与安慰剂(13项研究:9项为一级预防，4项为二级预防); (2)依替膦酸盐200 mg/d(3项研究，均为二级预防); (3)依替膦酸盐(两种给药方案)联合另一种抗骨质疏松药(14项研究: 1项为一级预防，13项为二级预防)。我们在此仅讨论400 mg/d依替膦酸盐与安慰剂的比较。
对于一级预防，我们从9项研究(年限1~4年)中收集了中等至极低质量证据，包括740名骨折风险较低的绝经后妇女。基于中等质量证据，与安慰剂相比，400 mg/d的依替膦酸盐可能对非椎体骨折几乎没有影响(RR=0.56, 95% CI [0.20, 1.61])；绝对危险性（absolute risk reduction,ARR）=-4.8%, 95% CI [-8.9%, +6.1%])和严重不良事件(RR=0.90, 95% CI [0.52, 1.54]; ARR=-1.1%，95% CI[-4.9%, +5.3%]）。基于低质量证据，依替膦酸盐400 mg/d可能对临床椎体骨折的影响很小或没有影响(RR=3.03, 95% CI [0.32, 28.44]; ARR=0.02%，95% CI[-0%, +0%])，以及因不良事件退出(RR=1.41, 95% CI [0.81, 2.47]; ARR=2.3%，95% CI[-1.1%, +8.4%])。我们不知道依替膦酸盐对髋部骨折的影响(根据极低质量证据，无法估计RR值)。纳入的研究均未报告腕部骨折。
对于二级预防，4项研究(年限2~4年)提供了证据，其中包括667名骨折风险较高的绝经后女性。基于低质量证据，与安慰剂相比，400 mg/d的依替膦酸盐对非椎体骨折的影响可能很小或没有影响(RR=1.07, 95% CI [0.72, 1.58]; ARR=0.9%，95% CI[-3.8%, +8.1%])。依替膦酸盐对髋部骨折的影响的证据质量极低(RR=0.93, 95% CI [0.17, 5.19]; ARR=-0.0%, 95% CI [-1.2%, +6.3%])、腕关节骨折(RR=0.90, 95% CI [0.13 ~ 6.04]; ARR=-0.0%, 95% CI [-2.5%, +15.9%])、因不良事件退出(RR=1.09, 95% CI [0.54, 2.18]; ARR=0.4%, 95% CI [-1.9%, +4.9%])和严重不良事件(RR值不可估计)。纳入的研究中未报告临床椎体骨折。
作者结论
这一更新与我们之前系统综述的主要发现相呼应，即依替膦酸盐可能对椎体和非椎体骨折的一级和二级预防产生或可能产生很小的影响甚至没有影响。
译者：彭鑫，审校：张帆（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2024年10月28日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
