오메가-3 다불포화지방산 보충제가 아동 및 청소년의 우울증 치료에 있어 위약보다 효과적인가?

주요 메시지

- 강력한 근거가 부족하여, 오메가-3 다불포화지방산(식단을 통해 섭취해야 하는 중요한 지방) 보충제가 아동 및 청소년의 우울증 치료에 미치는 이점과 원치 않는 효과는 불분명하다.

- 아동 및 청소년의 우울증 치료를 위해 오메가-3 다불포화지방산 보충제의 잠재적 이점과 위해를 보다 정확히 평가하려면, 더 크고 잘 설계된 연구가 필요하다.

아동 및 청소년의 우울증 치료법을 찾는 것이 왜 중요한가?

우울증을 겪는 사람들은 낮은 기분을 느끼거나, 일반적으로 즐기던 활동에서 즐거움이나 흥미를 잃는다. 우울증은 지속적(만성적)이며, 심각하고 재발 가능성이 높은(회복 후에도 다시 나타날 수 있는) 장애이다. 이는 종종 아동기와 청소년기에 시작되며, 100명 중 최대 8명의 아동에게 영향을 미친다. 안타깝게도, 현재 아동 및 청소년 우울증 치료에 대한 반응률은 낮으며, 증상 완화(해소)를 달성하는 것은 어려운 과제이다. 최근 연구에서 오메가-3 다불포화지방산 보충제가 성인 우울증 치료의 잠재적 방법으로 주목받고 있다. 인체는 이러한 유익한 지방을 생성할 수 없지만, 이는 기름진 생선, 해양 생물, 특정 견과류 및 씨앗에서 자연적으로 존재하며, 대구 간유 캡슐과 같은 캡슐류 또는 액상 형태의 일일 보충제로 제공될 수 있다.

무엇을 알아보고 싶었는가?

다음과 같은 사항을 알아내고자 했다:

- 오메가-3 다불포화지방산 보충제가 아동 및 청소년의 우울증 증상을 감소시키는 데 효과가 있는지.

- 오메가-3 다불포화지방산 보충제가 아동 및 청소년의 우울증 해소를 돕는지.

또한, 오메가-3 다불포화지방산 보충제가 원치 않는 효과를 유발할 가능성이 있는지도 알고자 하였다.

무엇을 했는가?

아동 및 청소년을 무작위로 두 개 이상의 치료 그룹에 배정한 연구를 대상으로오메가-3 다불포화지방산 보충제와 위약(겉모습은 같으나 실제 효과는 없는 치료), 대기 명단, 무처치/보충제 미적용, 또는 일반 치료을 비교하는 연구를 검색하였다. 이는 연구 그룹 간 유사성을 확보하고, 연구자들이 어떤 그룹에 속하는지 모르게 하여 결과의 객관성을 확보하는 최선의 방법이다. 각 연구 결과를 비교하고 요약했으며, 연구 방법과 표본 크기 등을 기준으로 근거에 대한 신뢰도를 평가하였다.

무엇을 찾았는가?

우울증을 가진 10세에서 16세 사이의 아동 및 청소년 228명이 포함된 5개의 연구를 발견하였다. 가장 큰 연구는 60명을 포함하였고, 가장 작은 연구는 28명을 포함하였다. 세 개의 연구는 미국에서, 한 개는 이스라엘에서, 한 개는 슬로바키아에서 진행되었다. 네 개의 연구는 약 12주 동안 진행되었고, 한 개의 연구는 16주 동안 진행되었다.

오메가-3 다불포화지방산 보충제가 자가 보고된 우울증 증상을 감소시킬 가능성이 있으나, 결과는 매우 불분명하다. 우울증을 가진 아동 및 청소년 100명에게 오메가-3 다불포화지방산 보충제와 위약을 각각 제공한다면, 오메가-3 다불포화지방산을 받은 50명과 위약을 받은 48명이 우울증 해소를 달성할 것으로 보인다.

근거의 한계는 무엇인가?

결과에 대한 확신이 부족한 이유는 연구 수가 충분하지 않고, 연구 규모가 매우 작기 때문이다. 현재까지 아동 및 청소년의 우울증 치료에 있어 오메가-3 다불포화지방산 보충제가 효과를 개선하는지 여부를 결정하기에는 근거가 부족하다.

이 근거는 얼마나 최신인가?

근거는 2023년 5월 18일까지 검색했다.

연구진 결론: 

5개의 소규모 연구를 기반으로, 오메가-3 PUFA 보충제는 자가 보고된 우울증 증상을 감소시킬 가능성이 있으나 근거는 매우 불분명하다. 위약 대비 우울증 해소에 미치는 영향은 거의 없을 가능성이 있으며 근거는 역시 매우 불분명하다. 오메가-3 PUFA 보충제를 섭취해도 소모량이나 부작용에 차이가 거의 없거나 거의 없을 수 있다. 심각한 부작용은 관찰되지 않았다.

본 검토는 아동 및 청소년의 우울증에 대한 오메가-3 PUFA의 초기 연구 단계를 강조한다. 오메가-3 PUFA 보충제가 자가 보고된 우울증 증상을 개선하거나 우울증 해소를 달성하는 데 미치는 효과에 대한 근거는 매우 불분명하다. 현재로서는 해로움이 분명하지 않으나, 잠재적 위험을 확인하기 위해 추가적인 데이터가 필요하다

보다 엄격한 방법론을 적용한 연구 설계와 수행(더 큰 표본 크기, 다양한 용량, EPA/DHA 비율, 치료 기간, 안전성 프로파일)이 오메가-3 PUFA가 아동 및 청소년의 우울증에 미치는 역할을 이해하는 데 필수적이다.

전체 초록 읽기
배경: 

주요 우울장애(MDD)를 포함한 정신건강 장애는 청소년에서 세계적인 질병 부담의 주요 원인으로 잘 알려져 있다. COVID-19 팬데믹 동안 청소년 우울증의 유병률이 최소 25% 증가한 것으로 추정되며, 이는 팬데믹 이전부터 존재했던 정신건강 서비스 부족 및 접근성 문제를 더욱 악화시켰다.

오메가-3 다불포화지방산(PUFA) 보충제는 현재 고위험 성인의 우울증 예방 치료와 경증에서 중등도 MDD 성인의 단독 요법, 중등도에서 중증 MDD 성인의 항우울제 보조 요법으로 권장되고 있다. 오메가-3 PUFA 섭취의 우울증 완화 효과는 신경전달, 막 유동성 유지, 그리고 항염증 작용과 같은 기전을 통해 이루어진다고 가정된다. 아동 및 청소년의 우울증 치료에 있어 오메가-3 PUFA의 효능에 대한 기존 근거를 종합하고 정량화하는 것은 해당 연령대에 대한 지침이 부재한 상황에서 의료진이 젊은 환자와 가족에게 정보를 제공하는 데 필수적이다.

목적: 

주요 목표

오메가-3 PUFA 보충제가 비교군(위약, 대기 명단 통제, 치료/보충제 미적용, 표준 치료 등) 대비 아동 및 청소년의 임상적으로 진단된 우울증 또는 자가 보고 우울증 증상에 미치는 영향을 규명하는 것이다.

2차 목표

오메가-3 PUFA가 우울증 증상에 미치는 효과의 크기를 추정한다.

오메가-3 PUFA의 유형(EPA 또는 DHA)이 위약 대비 우울증에 미치는 효과를 추정한다.

복용량, 형태(캡슐 또는 액상), 성별, 연령에 따라 효과가 달라지는지 여부를 확인한다.

아동 및 청소년의 우울증 중재로서 오메가-3 PUFA의 순응도와 탈락률을 평가한다.

아동 및 청소년의 우울증 중재로서 오메가-3 PUFA의 안전성을 평가한다.

검색 전략: 

CENTRAL, MEDLINE, Embase, 3개의 추가 데이터베이스, 포함된 연구의 참고문헌, 회색 문헌 및 관련 리뷰를 검색하였다. 가장 최근 검색일은 2023년 5월 18일이었다.

선정 기준: 

19세 이하 남녀를 대상으로 진단된 우울증을 치료하기 위해 오메가-3 PUFA 보충제를 위약, 대기 명단 통제, 치료/보충제 미적용, 또는 표준 치료와 비교한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함하였다.

자료 수집 및 분석: 

Cochrane 표준 방법을 사용하였다. 주요 결과는 자가 보고된 우울증 증상과 임상적으로 진단된 우울증의 해소 여부였다. 2차 결과는 탈락률, 부작용 및 중재 순응도였다. 주요 결과에 대해 GRADE를 사용하여 근거의 확실성을 평가하였다.

주요 결과: 

5개의 연구에서 총 228명의 참가자가 메타분석에 포함되었다. 모든 연구는 위약 비교군을 사용했으며, 중재 기간은 10주에서 16주(중앙값: 12주)였다.

오메가-3 PUFA 보충제는 자가 보고된 우울증 증상을 감소시킬 가능성이 있으나 근거는 매우 불분명하다(표준화 평균 차이[SMD] −0.34, 95% 신뢰구간[CI] −0.85~0.17; SMD가 낮을수록 오메가-3 PUFA에 의한 우울증 개선이 큼; 5개 연구, 185명; 매우 낮은 확실성 근거).

오메가-3 PUFA 보충제는 위약 대비 우울증 증상의 해소에 거의 영향을 미치지 않을 가능성이 있으나 근거는 매우 불분명하다(오메가-3 PUFA 대 위약: 50% 대 48%; 교차비[OR] 1.11, 95% CI 0.45~2.75; 4개 연구, 127명; 매우 낮은 확실성 근거).

오메가-3 PUFA 보충제는 탈락률에 거의 영향을 미치지 않을 가능성이 있다(오메가-3 PUFA 대 위약: 18% 대 19%; OR 0.94, 95% CI 0.46~1.90; 5개 연구, 228명; 낮은 확실성 근거).

오메가-3 PUFA 보충제는 부작용에 거의 영향을 미치지 않을 가능성이 있다. 한 연구에서는 어유 그룹에서 근육 경련이 더 많이 발생했다고 보고했다(27명 중 13명) (위약 그룹에서는 29명 중 6명). 다른 연구에서는 오메가-3 그룹에서 배변 빈도가 증가했다고 보고했으며(29명 중 1명), 또 다른 연구에서는 위약 그룹에서 가벼운 피부 발진 및 비정상적/조증 행동이 관찰되었다(27명 중 2명).

포함된 연구 중 심각한 부작용을 보고한 사례는 없었다.

역주: 

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

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