배경
혈전 위험은 혈액암이 있는 사람, 특히 백혈구의 일종인 형질 세포에서 시작되는 다발성 골수종이 있는 사람에게서 높다. 레날리도마이드, 포말리도마이드 및 탈리도마이드가 다발성 골수종에 대한 일반적인 치료법이며, 다른 화학요법제와 병용할 경우 혈전 위험이 증가하는 것으로 나타났다.
연구 특성
면역조절제(레날리도마이드, 포말리도마이드 및/또는 탈리도마이드)를 투여받는 다발성 골수종 환자의 혈전에 대한 다양한 혈액 희석제의 효과를 조사하는 임상 시험을 위해 과학 데이터베이스를 검색했다. 연구에서는 생존, 사지 또는 폐의 혈전 및/또는 출혈을 조사했다. 근거는 2021년 6월 14일까지 검색했다.
주요 결과
다발성 골수종 환자 총 1042명을 등록한 4건의 연구를 포함했다. 포함된 연구는 다음과 같은 비교를 수행했다. 아스피린(혈전 예방에 사용되는 경구 약물)과 비타민 K 길항제(VKA)(경구 혈액 희석제)(1건의 연구); 아스피린 대 저분자량 헤파린(LMWH)(주사 가능한 혈액 희석제)(2건의 연구); VKA에서 LMWH로(1건의 연구); 경구 항응고제(경구 혈액 희석제)를 지시하는 아스피린(2건의 연구). 탈리도마이드를 투여받는 다발성 골수종 환자에서 데이터는 연구된 모든 결과(사망, 혈전, 출혈)에 대한 이러한 약물의 비교 효과에 대한 명확한 답을 제공하지 않는다.
근거의 확실성
아스피린을 VKA로, 아스피린을 LMWH로, VKA를 LMWH로 비교할 때 모든 연구 결과(사망, 사지 또는 폐의 혈전, 출혈)에 대해 근거의 확실성이 매우 낮았다. 아스피린을 직접 경구 항응고제와 비교할 때 모든 연구 결과(사망, 사지 또는 폐의 혈전, 출혈)에 대해 근거의 확실성이 매우 낮았다.
편집 참고 사항: 이것은 생활 체계적 검토이다. 생활 체계적 검토는 검토가 지속적으로 갱신되는 갱신 검토에 대한 새로운 접근방식을 제공하며, 검토가 이용 가능할 때 관련 새로운 근거를 통합한다. 이 문헌고찰의 현재 상태를 알기 위해서는 Cochrane Database of Systematic Reviews를 참조해야 한다.
모든 원인 사망률, DVT, PE 또는 출혈에 대한 ASA, VKA, LMWH 및 DOAC의 비교 효과에 대한 이용 가능한 근거의 확실성은 낮거나 매우 낮았다. 항혈전제를 고려하는 다발성 골수종 환자는 혈전색전증 합병증 감소의 가능한 이점과 항응고제의 가능한 해로움 및 부담 간의 균형을 맞춰야 한다.
편집 참고 사항: 이것은 생활 체계적 검토이다. 생활 체계적 검토는 검토가 지속적으로 갱신되는 갱신 검토에 대한 새로운 접근방식을 제공하며, 검토가 이용 가능할 때 관련 새로운 근거를 통합한다. 이 문헌고찰의 현재 상태를 알기 위해서는 Cochrane Database of Systematic Reviews를 참조해야 한다.
다발성 골수종은 신부전, 용해성 골 병변, 고칼슘혈증 및/또는 빈혈과 같은 말단 기관 손상을 유발하는 클론 형질 세포를 특징으로 하는 악성 형질 세포 장애이다. 다발성 골수종 환자는 레날리도마이드, 포말리도마이드 및 탈리도마이드를 포함한 면역조절제로 치료된다. 다발성 골수종은 혈전색전증의 위험 증가와 관련이 있으며, 이는 면역조절제를 투여받는 사람들에게서 더욱 증가하는 것으로 보인다.
(1) 항응고에 대한 표준 치료 또는 예방 적응증이 없는 면역조절제를 투여받는 보행 가능한 다발성 골수종 환자에서 아스피린, 경구 항응고제 또는 비경구 항응고제의 상대적 효능 및 안전성에 대한 근거를 체계적으로 검토한다.
(2) 지속적으로 검색을 실행하고 새로 식별된 연구를 통합하여 이 검토를 생활 체계적인 검토로 유지한다.
(1) 다음 데이터베이스의 주요 전자 검색(2021년 6월 14일)을 포함하는 포괄적인 문헌 검색을 수행했다. The Cochrane Library의 Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), Ovid를 통한 MEDLINE, Ovid를 통한 Embase; (2) 회의 절차의 수작업 검색; (3) 포함된 연구의 참고 문헌 목록 확인; (4) 시험 레지스트리에서 진행 중인 연구를 검색했다. 생활 체계적인 검토 접근 방식의 일환으로 지속적인 검색을 실행하고 있으며 새로운 근거가 확인되면 신속하게 통합할 것이다.
비타민 K 길항제(VKA) 및 직접 경구 항응고제(DOAC)와 같은 경구 항응고제, 아스피린(ASA)과 같은 항혈소판제, 저분자량 헤파린과(LMWH) 같은 비경구 항응고제의 면역조절제를 투여받는 다발성 골수종 외래 환자의 이점과 위해를 평가하는 무작위 대조 시험(RCT).
표준화된 형식을 사용하여 연구 설계, 참가자, 중재, 관심 결과 및 비뚤림 위험에 대한 데이터를 중복 추출했다. 관심 결과에는 모든 원인으로 인한 사망, 증상이 있는 심부정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE), 주요 출혈 및 경미한 출혈이 포함되었다. 각 결과에 대해 95% 신뢰 구간(CI)으로 위험 비율(RR)을 계산하고 95% CI로 위험 차이(RD)를 계산했다. 그런 다음 GRADE 접근법( GRADE 핸드북 )에 따라 결과 수준에서 근거의 확실성을 평가했다.
1015개의 식별된 인용을 식별했고 1042명의 참가자를 등록한 4개의 RCT를 보고하는 11개의 논문을 포함했다. 포함된 연구에서는 다음과 같은 비교를 수행했다. ASA 대 VKA(1건의 연구); ASA 대 LMWH(2건의 연구); VKA 대 LMWH(1건의 연구); 및 ASA 대 DOAC(2건의 연구, 그 중 하나는 초록).
ASA 대 VKA
한 RCT는 6개월 추적 관찰에서 ASA와 VKA를 비교했다. 데이터는 모든 원인 사망률에 대한 VKA에 비해 ASA의 유익하거나 유해한 영향을 확인하거나 배제하지 않았다(RR 3.00, 95% CI 0.12~73.24, 1000명당 RD 2 이상, 95% CI 1 미만~72 이상, 매우 낮음 -확실성 근거); 증상이 있는 DVT(RR 0.57, 95% CI 0.24~1.33, 1000명당 RD 27 미만, 95% CI 48 미만에서 21 이상, 매우 낮은 확실성 근거); PE(RR 1.00, 95% CI 0.25~3.95, RD 0/1000 미만, 95% CI 14~54 이상, 매우 낮은 확실성 근거), 주요 출혈(RR 7.00, 95% CI 0.36~134.72, 1000명당 RD 6 이상, 95% CI 1 미만~134 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 및 경미한 출혈(RR 6.00, 95% CI 0.73~49.43, 1000명당 RD 23 이상, 95% CI 1 미만~220 이상, 매우 낮은 확실성 근거).
한 RCT는 2년 추적 조사에서 ASA와 VKA를 비교했다. 데이터는 모든 원인 사망률에 대한 VKA에 비해 ASA의 유익하거나 유해한 효과를 확인하거나 배제하지 않았다(RR 0.50, 95% CI 0.05~5.47, 1000명당 RD 5 미만, 95% CI 9 미만에서 41 이상, 매우 낮음-확실성 근거); 증상이 있는 DVT(RR 0.71, 95% CI 0.35~1.44, RD 22/1000 미만, 95% CI 50~34 이상, 매우 낮은 확실성 근거), 및 PE(RR 1.00, 95% CI 0.25~3.95, RD 0/1000 미만, 95% CI 14 미만~54 이상, 매우 낮은 확실성 근거).
ASA 대 LMWH
2건의 RCT에서 6개월 추적 조사에서 ASA와 LMWH를 비교했다. 통합 데이터는 모든 원인 사망률에 대한 LMWH에 대한 ASA의 이롭거나 해로운 영향을 확인하거나 배제하지 않았다(RR 1.00, 95% CI 0.06~15.81, 1000명당 RD 0 미만, 95% CI 2 미만에서 38 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 증상이 있는 DVT(RR 1.23, 95% CI 0.49~3.08, 1000명당 RD 5 이상, 95% CI 11 미만~43 이상, 매우 낮은 확실성 근거); PE(RR 7.71, 95% CI 0.97~61.44, 1000당 RD 7 이상, 95% CI 0 미만~60 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 주요 출혈(RR 6.97, 95% CI 0.36~134.11, 1000명당 RD 6 이상, 95% CI 1 미만~133 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 및 경미한 출혈(RR 1.42, 95% CI 0.35~5.78, 1000당 RD 4 이상, 95% CI 7 미만에서 50 이상, 매우 낮은 확실성 근거).
한 RCT는 2년 추적 조사에서 ASA와 LMWH를 비교했다. 통합 데이터는 모든 원인 사망률에 대한 LMWH에 대한 ASA의 이롭거나 해로운 영향을 확인하거나 배제하지 않았다(RR 1.00, 95% CI 0.06~15.89, 1000명당 RD 0 미만, 95% CI 4 미만에서 68 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 증상이 있는 DVT(RR 1.20, 95% CI 0.53~2.72, 1000명당 RD 9 이상, 95% CI 21 미만~78 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 및 PE(RR 9.00, 95% CI 0.49~166.17, 1000당 RD 8 이상, 95% CI 1 미만~165 이상, 매우 낮은 확실성 근거).
VKA 대 LMWH
한 RCT는 6개월 추적 관찰에서 VKA와 LMWH를 비교했다. 데이터는 모든 원인 사망률에 대한 LMWH에 대한 VKA의 유익하거나 유해한 영향을 확인하거나 배제하지 않았다(RR 0.33, 95% CI 0.01~8.10, 1000명당 RD 3 더 적음, 95% CI 5 미만에서 32 더 많음, 매우 낮음 -확실성 근거); 증상이 있는 DVT(RR 2.32, 95% CI 0.91~5.93, 1000명당 RD 36 이상, 95% CI 2 미만~135 이상, 매우 낮은 확실성 근거); PE(RR 8.96, 95% CI 0.49~165.42, 1000당 RD 8 이상, 95% CI 1 미만~164 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 및 경미한 출혈(RR 0.33, 95% CI 0.03~3.17, 1000명당 RD 9 더 적음, 95% CI 13 미만에서 30 이상, 매우 낮은 확실성 근거). 연구에 따르면 양쪽 팔에서 주요 출혈은 발생하지 않았다.
한 RCT는 2년 추적 조사에서 VKA와 LMWH를 비교했다. 데이터는 모든 원인 사망률에 대한 LMWH에 대한 VKA의 유익하거나 유해한 효과를 확인하거나 배제하지 않았다(RR 2.00, 95% CI 0.18~21.90, 1000명당 RD 5 이상, 95% CI 4 이하에서 95 이상, 매우 낮음-확실성 근거); 증상이 있는 DVT(RR 1.70, 95% CI 0.80~3.63, 1000당 RD 32 이상, 95% CI 9 미만~120 이상, 매우 낮은 확실성 근거); 및 PE(RR 9.00, 95% CI 0.49~166.17, 1000당 RD 8 이상, 95% CI 1 미만~165 이상, 매우 낮은 확실성 근거).
ASA 대 DOAC
한 RCT는 6개월 추적 조사에서 ASA와 DOAC를 비교했다. 데이터는 ASA와 관련된 DVT, PE, 주요 출혈 및 경미한 출혈의 유익하거나 유해한 효과를 확인하거나 제외하지 않았다.(경미한 출혈: RR 5.00, 95% CI 0.31~79.94; 1000당 RD 4 이상, 95% CI 1 이하에서 79 이상으로; 매우 낮은 확실성 근거). 연구에 따르면 DVT, PE 또는 주요 출혈 사건은 어느 쪽 팔에서도 발생하지 않았다. 이러한 결과는 초록으로 출판된 연구를 포함한 메타분석에서도 변경되지 않았다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.