研究背景
血癌患者患血栓的风险很高，尤其是多发性骨髓瘤患者，这种癌症始于浆细胞（是一种白细胞）。来那度胺、泊马度胺和沙利度胺是治疗多发性骨髓瘤患者的常见药物，研究表明当其与其他化疗药物一起使用时，会增加血栓的风险。
研究特征
我们在科学数据库中检索了临床对照试验，这些试验研究了不同血液稀释剂对接受免疫调节剂治疗（来那度胺、泊马度胺和/或沙利度胺）的多发性骨髓瘤患者在血栓方面的影响。研究关注患者存活率、四肢或肺部的血栓和/或出血现象。目前证据检索截至2021年6月14日。
关键结果
我们纳入了四项研究，共纳入了1042名多发性骨髓瘤患者。已纳入的研究进行了以下方面的比较：阿司匹林（用于预防血栓的口服药物）与维生素K拮抗剂（vitamin K antagonist, VKA）（口服血液稀释剂）（一项研究）；阿司匹林与低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH）（可注射的血液稀释剂）（二项研究）；VKA与LMWH（一项研究）；以及阿司匹林和直接口服抗凝剂（口服血液稀释剂）（二项研究）。在接受沙利度胺治疗的多发性骨髓瘤患者中，关于这些药物对所有研究结局（死亡、血栓、出血）的比较影响，其数据并未提供明确的答案。
证据质量
当将阿司匹林与VKA、阿司匹林与LMWH、或者VKA与LMWH进行对比时，所有研究结局（死亡率、四肢或肺部的血栓现象和出血现象）的证据质量都极低。当将阿司匹林与直接口服抗凝剂进行对比时，所有研究结局（死亡率、四肢或肺部的血栓现象和出血现象）的证据质量都极低。
编者按：这是一项实时系统综述。实时系统综述提供了一种新的更新系统综述的方式，在这种方式下，系统综述会不断更新，将新的、可获得的相关证据整合到一起。欲了解本系统综述目前的情况，请检索Cochrane系统综述数据库。
关于ASA、VKA、LMWH和DOAC对全因死亡率、DVT、PE或者出血的影响的对比，其现有证据质量为低或极低。对于考虑使用抗血栓剂的多发性骨髓瘤患者，应当权衡减少血栓栓塞并发症可能带来的益处和抗凝剂可能带来的伤害和负担。
编者按：这是一项实时系统综述。实时系统综述提供了一种新的更新系统综述的方式，在这种方式下，系统综述会不断更新，将新的、可获得的相关证据整合到一起。欲了解本系统综述目前的情况，请检索Cochrane系统综述数据库。
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，其特征是克隆性浆细胞会导致终末器官损伤，比如肾功能衰竭、溶骨性病变、高钙血症和/或贫血。多发性骨髓瘤患者使用免疫调节剂进行治疗，包括来那度胺、泊马度胺和沙利度胺。多发性骨髓瘤与血栓栓塞风险的增加有关，在接受免疫调节剂治疗的患者中，血栓栓塞的风险似乎会进一步增加。
（1）系统评价阿司匹林、口服抗凝剂或胃肠外抗凝剂对接受免疫调节剂治疗，但没有接受标准的抗凝治疗或预防适应症的多发性骨髓瘤患者的相对有效性和安全性的证据。
（2）通过进行不断地检索并纳入新发现的研究，保持本系统综述为实时系统综述。
我们进行了全面的文献检索，包括（1）对以下数据库的主要电子检索（2021年6月14日）：Cochrane图书馆中的Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）、MEDLINE（通过Ovid）和Embase（通过Ovid）；（2）手工检索会议论文；（3）检索已纳入研究的参考文献列表；（4）在临床试验注册库中检索正在进行的研究。作为实时系统综述的一部分，我们正不断进行检索，并在确定新证据后将其迅速纳入。
评价口服抗凝剂如维生素K拮抗剂（vitamin K antagonist, VKA）和直接口服抗凝剂（direct oral anticoagulants, DOAC）、抗血小板剂如阿司匹林（acetylsalicylic acid, ASA）以及肠外抗凝剂如低分子量肝素（low molecular weight heparin, LMWH）对接受免疫调节剂治疗的多发性骨髓瘤患者的益处和伤害的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）。
我们使用标准化表格来提取包括研究设计、受试者信息、研究关注的结局以及偏倚风险的资料，一式两份。研究关注的结局包括全因死亡率、症状性深静脉血栓（deep vein thrombosis, DVT）、肺栓塞（pulmonary embolism, PE）、大出血以及轻度出血。我们计算了每项结局的危险比（risk ratio, RR）及其95%置信区间（confidence interval, CI）、风险差（risk difference, RD）及其95%CI。我们使用GRADE证据分级方法（GRADE手册）在结局层面对证据质量进行评价。
我们确定了1015篇已检索到的引文，并纳入了11篇报告了四项随机对照试验的文章，这些试验共涉及1042名受试者。已纳入的研究在以下方面进行了对比：ASA与VKA对比（一项研究）；ASA与LMWH对比（二项研究）；VKA与LMWH对比（一项研究）； 以及ASA和DOAC对比（二项研究，其中一项是摘要）。
ASA与VKA对比
一项RCT在六个月随访期比较了ASA与VKA。其数据并未证实或排除ASA相对于VKA对全因死亡率有益或有害的影响（RR=3.00, 95%CI [0.12,73.24]; RD=每1000人增加2人, 95%CI [-1,+72]；极低质量证据）；对症状性DVT有益或有害的影响（RR=0.57, 95%CI [0.24,1.33]; RD=每1000人减少27人, 95%CI [-48,+21]；极低质量证据）；对PE有益或有害的影响（RR=1.00, 95%CI [0.25,3.95]; RD=每1000人减少0人, 95%CI [-14,+54]；极低质量证据）；对大出血有益或有害的影响（RR=7.00, 95%CI [0.36,134.72]; RD=每1000人增加6人, 95%CI [-1,+134]；极低质量证据）；对轻度出血有益或有害的影响（RR=6.00, 95%CI [0.73,49.43]; RD=每1000人增加23人, 95%CI [-1,+220]；极低质量证据）。
一项RCT在两年随访中将ASA与VKA进行了对比。其数据并未证实或排除ASA相对于VKA对全因死亡率的有益或有害的影响（RR=0.50, 95%CI [0.05,5.47]; RD=每1000人减少5人, 95%CI [-9,+41]；极低质量证据）；对症状性DVT有益或有害的影响（RR=0.71, 95%CI [0.35,1.44]; RD=每1000人减少22人, 95%CI [-50,+34]；极低质量证据）以及对PE有益或有害的影响（RR=1.00, 95%CI [0.25,3.95]; RD=每1000人减少0人, 95%CI [-14,+54]；极低质量证据）。
ASA与LMWH对比
两项RCT在六个月随访中将ASA与LMWH进行了对比。合并的数据并未证实或排除ASA相对于LMWH对全因死亡率有益或有害的影响（RR=1.00, 95%CI [0.06,15.81]; RD=每1000人减少0人, 95%CI [-2,+38]；极低质量证据）；对症状性DVT有益或有害的影响（RR=1.23, 95%CI [0.49,3.08]; RD=每1000人增加5人, 95%CI [-11,+43]；极低质量证据）；对PE有益或有害的影响（RR=7.71, 95%CI [0.97,61.44]; RD=每1000人增加7人, 95%CI [0,+60]；极低质量证据）；对大出血有益或有害的影响（RR=6.97, 95%CI [0.36,134.11]; RD=每1000人增加6人, 95%CI [-1,+133]；极低质量证据）；以及对轻度出血有益或有害的影响（RR=1.42, 95%CI [0.35, 5.78]; RD=每1000人增加4人, 95%CI [-7,+50]；极低质量证据）。
一项RCT在两年随访中将ASA与LMWH进行了对比。合并的数据并未证实或排除ASA相对于LMWH对全因死亡率有益或有害的影响（RR=1.00, 95%CI [0.06,15.89]; RD=每1000人减少0人; 95%CI [-4,+68]；极低质量证据）；对症状性DVT有益或有害的影响（RR=1.20, 95%CI [0.53,2.72]; RD=每1000人增加9人, 95%CI [-21,+78]，极低质量证据）；对PE有益或有害的影响（RR=9.00, 95%CI [0.49,166.17]; RD=每1000人增加8人, 95%CI [-1,+165]；极低质量证据）。
VKA与LMWH对比
一项RCT在六个月随访中将VKA与LMWH进行了对比。其数据并未证实或排除VKA相对于LMWH对全因死亡率有益或有害的影响（RR=0.33, 95%CI [0.01,8.10]; RD=每1000人减少3人, 95%CI [-5,+32]；极低质量证据）；对症状性DVT有益或有害的影响（RR=2.32, 95%CI [0.91,5.93]; RD=每1000人增加36人, 95%CI [-2,+135]；极低质量证据）；对PE有益或有害的影响（RR=8.96, 95%CI [0.49,165.42]; RD=每1000人增加8人, 95%CI [-1,+164]；极低质量证据）；以及轻度出血有益或有害的影响（RR=0.33, 95%CI [0.03,3.17]; RD=每1000人减少9人, 95%CI [-13,+30]；极低质量证据）。该研究报告称，两组均未发生大出血。
一项RCT在两年的随访中将VKA与LMWH进行了对比。其数据并未证实或排除VKA相对于LMWH对全因死亡率有益或有害的影响（RR=2.00, 95%CI [0.18,21.90]; RD=每1000人增加5人, 95%CI [-4,+95]；极低质量证据）；对症状性DVT有益或有害的影响（RR=1.70, 95%CI [0.80,3.63]; RD=每1000人增加32人, 95%CI [-9,+120]；极低质量证据）；对PE有益或有害的影响（RR=9.00, 95%CI [0.49,166.17]; RD=每1000人增加8人, 95%CI [-1,+165]；极低质量证据）。
ASA与DOAC对比
一项RCT在六个月的随访中将ASA与DOAC进行了对比。其数据并未证实或排除ASA相对于DOAC对DVT、PE、大出血以及轻度出血有益或有害的影响（轻度出血：RR=5.00, 95%CI [0.31,79.94]; RD=每1000人增加4人, 95%CI [-1,+79]；极低质量证据）。研究报告称两组均未发生DVT、PE或大出血事件。这些研究结果在Meta分析中也未出现变化，包括作为摘要发表的研究。
译者：牛秀岚（北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向），审校：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士）。2022年11月6日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com