임신중독증 및 그 합병증 예방을 위한 항 혈소판제

여성들이 임신중독증을 예방하고 그들과 그들의 아기들의 건강 결과를 향상시키기 위해 아스피린과 디피리다몰과 같은 항혈소판제들의 효능을 평가하기 시작했다. 또한 이러한 약들이 산모나 아기에게 바람직하지 않은 영향을 미치는지 알아내고 싶었다.

질문

저용량의 아스피린이 임신중독증을 예방하고 37 주 전, 임신 중년의 아기, 영아 사망 및 기타 원치 않는 영향 이전의 조산 수를 줄이는 데 도움이됩니까?

이것이 왜 중요한가?

임신 중독증(pre-eclampsia)은 임신 중 일부 여성이 경험하는 질환으로 소변 내 고혈압과 단백질로 뚜렷이 나타난다. 이 질환은 산모와 아기에게 심각한 합병증으로 이어질 수 있다(사실 그것은 임신 중 질병과 사망의 주요 원인 중 하나이다). 산모의 태반이 제대로 기능하지 못할 수도 있어 태아에 대한 혈액 공급을 제한하여 생육이 나빠지고 결과적으로 일찍 태어날 위험이 있거나 일찍 분만될 필요가 있다. 임신중독증은 여성의 혈액에 있는 혈소판에 영향을 주어 더 잘 뭉쳐 피가 응고되도록 한다. 아스피린과 같은 항혈소판제는 혈액 응고를 방지하고 임신중독증 합병증을 예방하는 역할을 한다.

어떤 근거를 찾았는가?

2018년 3월에 무작위 대조 실험을 검색했다. 우리의 검토에는 4만249명의 여성과 그들의 아기를 포함한 77개의 임상시험이 포함되어 있다. 비록 이 실험들 중 3개의 결과를 포함시킬 수는 없었다. 여성과 아기에 대한 결과에 대한 정보를 두 가지 다른 형식으로 포함시켰다. 36개 시험(3만4514명)은 '개별 참여자 데이터'(IPD)를 보고했고, 그 외 모든 시험에서는 '개별 데이터'(AD)를 보고했으며, 각 연구는 연구에 참여한 개인에 대한 평균 정보를 보고한다. IPD를 사용함으로써 매우 철저하고 정확한 분석을 할 수 있었고, AD와 IPD를 결합함으로써, 이 질문에 모든 가용 정보를 포함할 수 있었다.

임상시험 중 9건에는 1000명 이상의 여성이 포함됐고, 이 큰 임상시험들은 모두 비뚤림의 위험이 낮았다. 저선량 아스피린만 해도 모든 큰 실험에 개입했고, 전반적으로 대부분의 실험이 이루어졌다. 거의 모든 여성들이 임신 12주 후에 임상시험에 채택되었다. 대부분의 여성은 임신중독증 발병 위험이 있었고, 임상시험에는 정상 혈압, 기존 장기 고혈압 또는 임신에 의한 고혈압이 포함되어 있었다. 고품질 근거는 항혈소판제 사용으로 임신중독증 발병 위험도가 18% 또는 6분의 1 미만(여성 36,716명, 임상시험 60명)으로 줄어든 것으로 나타났다. 이것은 61명의 여성이 한 명의 여성이 임신중독증을 피함으로써 혜택을 받기 위해서는 항혈소판제로 치료를 받아야 한다는 것을 의미했다. 임신 전 출산 위험은 9%(여성 3만5,212명, 임상시험 47명) 감소했고, 출생 전후 유아 사망자는 15%(여성 3만5,391명, 임상시험 52명) 줄었다. 항혈소판제제는 작은 위치의 아기(3만5,761명의 산모, 50명의 임상시험)와 심각한 부작용(산모 17,382명, 13명의 임상시험)의 위험을 줄였다. 적당한 수준의 근거에 따르면 산후 출혈로 불리는 산후 출혈(산모 23,769명, 시험 19회)이 출생 직후 500mL 이상의 피를 흘린 여성만 약간 더 있는 것으로 나타나 아스피린이 안전한 것으로 나타났다. 75mg 이하의 아스피린 복용량은 안전한 것으로 보인다. 더 많은 복용량이 더 나을 수도 있지만, 그것들이 부작용을 증가시키는지 여부를 모른다.

이것이 뜻하는 바는 무엇인가?

적은 양의 아스피린은 임신중독증과 합병증의 위험을 약간 줄여준다. 이 검토에 참여한 대부분의 여성들은 저선량 아스피린을 평가하기 위한 실험 중이었기 때문에, 아스피린의 안전에 대한 확신은 더 높은 용량이나 다른 항혈소판제에는 적용되지 않을 수 있다. 추가 연구는 저선량 아스피린 치료에 가장 반응할 가능성이 높은 여성들을 식별하는 것을 목표로 해야 한다. 아스피린을 더 많이 복용하는 것이 더 효과적일 수 있지만, 더 많은 복용량이 여성과 아기들에게 더 효과적이고 안전한지 여부를 결정하기 위해 더 많은 연구가 필요하다.

연구진 결론: 

임산부에게 저선량 아스피린을 투여한 결과, 임신 중독증 감소(1000명당 16명 감소), 임신 전 출산 전 출산(1000명당 16명 감소), 태아나 신생아 사망(1000명당 7명 감소), 태아나 신생아 사망(1000명당 5명 감소) 등의 소량-대량 편익이 발생했다. 전체적으로 1000명의 여성에게 항혈소판제를 투여하면 20명의 임신이 감소하고 심각한 부작용을 초래했다. 이 모든 결과에 대한 근거의 질이 높았다. 아스피린은 아마도 산후 출혈의 위험을 500 mL 이상 약간 증가시켰을 것이다. 그러나, 이 결과에 대한 근거의 질은 혈액 손실 측정에서 임상적 이질성의 우려 때문에 중간 수준으로 떨어졌다. 항혈소판제는 아마도 태반 부패를 약간 증가시키겠지만, 낮은 사건 번호와 넓은 95% 신뢰도 구간로 인해 근거의 질이 중간 수준으로 하향 조정되었다.

전반적으로, 항혈소판제는 결과를 개선시켰고, 안전성에 있어서는 안전해 보인다. 저선량 아스피린에 가장 많이 반응할 가능성이 있는 여성들을 식별하는 것은 치료의 목표 달성을 향상시킬 것이다. 이번 심사에서 거의 모든 여성이 임신 12주 만에 임상시험에 영입된 만큼 12주 전부터 치료를 시작하는 것이 부작용 증가 없이 추가 효과를 받을 수 있을지는 미지수다. 아스피린을 더 많이 복용하는 것이 더 효과적일 것이라는 일부 징후가 있었지만, 이것을 조사하기 위해 더 많은 연구가 보장될 것이다.

전체 초록 읽기
배경: 

혈소판 전증은 혈관 내 혈관 내 생산 부족과 혈소판 응집제 및 혈소판 응집 자극제인 트롬박산소판 전은 혈소판 통합의 자극제인 혈소판의 과다 생산과 관련이 있다. 이러한 관찰은 특히 저선량 아스피린인 항혈소판제가 임신중독증 발달을 막거나 지연시킬 수 있다는 가설을 제기되게 했다.

목적: 

아스피린, 디피리다몰레와 같은 항혈소판제의 효과와 안전성을 평가하기 위해, 임신중독증 발병의 위험이 있는 여성에게 주어진다.

검색 전략: 

이 업데이트를 위해, 코크란 임신과 출산의 시험 등록부, ClinicalTrials.gov, WHO 국제임상시험 등록 플랫폼 (ICTRP) (2018년 3월 30일), 그리고 검색된 연구의 참조 목록을 검색했다. 2019년 9월 검색을 업데이트하고 검토 대기 분류란에 결과를 추가했다.

선정 기준: 

위약 또는 항혈소판제를 비교하는 모든 무작위 실험이 포함되었다. 초록의 형식으로만 발표된 연구들은 충분한 정보를 이용할 수 있는 경우 포함시킬 수 있었다. 검색 전략에서 확인된 클러스터 무작위 대조시허와 함께 개별 무작위 대조시험도 분석에 포함시켰을 것이다. 준 무작위 대조 연구는 제외되었다. 참가자는 임신 전 발병 위험이 있는 임산부였다. 중재는 항혈소판제 투여였다(저선량 아스피린 또는 디피리다몰 등). 비교는 위약이거나 항혈소판이 아니었다.

자료 수집 및 분석: 

두 명의 검토 저자는 독립적으로 데이터 포함과 추출에 대한 임상시험을 평가했다. 이항 결과에 대해서는 치료의도에 근거하여 위험비(RR)와 95% 신뢰구간(CI)을 계산했다. 이 업데이트의 경우 신뢰할 수 있는 부분군 분석과 두 가지 중요한 새로운 결과의 포함을 위해, 이를 이용할 수 있는 시험의 총 데이터(AD)와 함께 사용할 수 있는 시험의 개별 참가자 데이터(IPD)를 통합했다. 포함된 연구의 비뚤림위험을 평가하고 GRADE를 사용하여 '결과 요약' 표를 만들었다.

주요 결과: 

메타분석에는 3회(여성 233명에 대한 상대적)의 임상시험이 7회(여성 40,249명, 그 아기)가 포함되었지만, 메타분석에 데이터는 기여하지 않았다. 자료 기여 임상시험 중 9건이 대규모(> 1000명 모집)로 모집된 여성의 80%를 차지했다. 임상시험은 광범위한 국가에서 진행되었지만, 9개의 큰 임상시험 모두 고소득 국가 및/또는 상위 중간 소득 국가의 여성들만 참여하였다. IPD는 대규모 임상시험 중 하나를 제외한 모든 임상시험(3만4514명)을 대상으로 36건의 임상시험(여성 3만4514명)이 가능했다. 저선량 아스피린만 해도 모든 큰 실험에 개입했고, 전반적으로 대부분의 실험이 이루어졌다. 대심판정에서 투약량은 50mg(1심 1106명), 60mg(5심, 2만2322명), 75mg(1심, 3697명) 100mg(1심, 3294명), 150mg(1심, 1776명)이었다. 대부분의 연구는 비뚤림의 위험이 낮거나 비뚤림의 위험이 불분명했다; 그리고 큰 실험은 모두 기저에 대한 위험성이 낮았다.

항 혈소판제 대 위약 / 치료 없음

항혈소판제를 사용함으로써 단백뇨성 임신중독증 위험을 18% 감소시켰다(여성 36,716명, 60명의 임상시험, RR 0.82, 95% CI 0.77~0.88, 고품질의 근거), 한 명의 여성이 혜택을 받기 위해 치료하는데 필요한 수(95% CI 45~92명)). 임신 전 출생에 대한 위험도의 감소는 소폭(9%) <37주(여성 3만5,212명, 임상시험참여자 47명, RR 0.91, 95% CI 0.87~0.95, 고품질의 근거), NNTB 61(95% CI 42~114명), 퇴원 전 태아 사망, 신생아 사망 또는 사망(3만5,391명, 52명; RR 0)>이었다. NNTB 197(95% CI 115 ~ 681). 항혈소판제제(항혈소판제)는 소정위 연령의 아기(아기 35,761명, 임상 50명, RR 0.84, 95% CI 0.76~0.92, 고품질의 근거), NNTB 146(95% CI 90~366) 및 심각한 부작용(산모 사망, 신생아 사망, 임신을 포함한 복합 결과)의 위험을 약간 줄였다. (RR 0.90, 95% CI 0.85 ~ 0.96; 여성 17,382; 13번의 재판, 고품질의 근거), NNTB 54(95% CI 34 ~ 132) 항혈소판제는 아마도 산후 출혈500 mL 이상 (여성 23,769명, 임상적 이질성으로 인한 19회 시험, RR 1.06, 95% CI 1.00~1.12; 중간 정도 수준 근거)를 약간 증가시키고, 아마도 태반 파괴의 위험을 약간 증가시킬 것이다. 비록 이 결과는 넓은 신뢰도 구간으로 인해 효과가 없을 가능성을 포함하여 증거가 하향 조정되었다. (여성 30,775명, 재판 29명, RR 1.21, 95% CI 0.95~1.54명, 보통 수준의 근거)

18개월의 어린이를 평가한 두 개의 대규모 실험 데이터(5000명 이상의 어린이에서 얻은 결과 포함)는 두 집단 간의 뚜렷한 발달 차이를 식별하지 못했다.

역주: 

코크란연합 한국지부에서 번역하였다.

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