預防子癲前症與其併發症的抗血小板藥物

為了女性在孕期中子癲前症的預防,及她們下一代的健康,我們著手評估抗血小板藥物的使用效果,如阿斯匹靈 (Aspirin) 與待匹力達 (Dipyridamole)。我們也想知道這些藥物是否會對母親或嬰兒造成任何不良影響。

這篇文獻的問題是什麼?

低劑量的阿斯匹林是否有助於預防子癲前症,且能減少如 37 周以前的早產情況、體重小於妊娠週數年齡的胎兒、嬰兒死亡等不良影響?

此議題的重要性為何?

一些女性在孕期期間可能會有子癲前症,該病症的表現為高血壓與蛋白尿。這個情況會對母親和胎兒造成嚴重併發症(事實上,它是妊娠期疾病及死亡的主要原因之一)。母體的胎盤可能無法正常運作,這會限制胎兒的血液供應,使其面臨發育不良、早產或需要提前被分娩出來的風險。子癲前症會影響女性的血小板,使他們更容易聚集而造成血液凝結。抗血小板藥物如阿斯匹林,可以防止凝血,也具有預防子癲前症及其併發症的作用。

我們找到哪些證據?

我們在 2018 年 3 月搜尋了相關的隨機對照試驗。我們這次的文獻納入 77 項試驗,共涉及 40,249 位女性與她們的嬰兒,其中有三項試驗的研究結果無法納入(223 位女性)。我們以兩種不同格式的結果來分別納入參加試驗的女性與其嬰兒:有 36 項試驗(34,514 名女性)呈現「試驗者個體數據」(individual participant data, IPD),意指我們分別接收到每個受試者的數據;其餘試驗則呈現「匯總後數據」(aggregate data, AD),意指每項研究呈現研究中試驗者的平均數據。透過使用 IPD,我們可以進行極徹底及準確的分析;透過將 AD 和 IPD 結合,我們可以獲得所有關於這個問題的有用資訊。

其中 9 項試驗包含超過 1,000 位的女性,而這些大樣本量試驗的偏差風險都很低。在所有大樣本量試驗及大多數試驗中,都以單獨使用低劑量阿斯匹林作為介入處置項目。所有女性幾乎都是在懷孕 12 週之後被募集進試驗的。大多數女性都有發生子癲前症的風險,而試驗包括血壓正常、長期罹有高血壓、或因懷孕引起高血壓的女性。高品質的證據顯示,使用抗血小板藥物可使子癲前症發生的風險降低至 18%,或不到六分之一(36,716 位女性,60 項試驗)。這表示經過抗血小板藥物治療後,每 61 位女性中,有一位女性能避免子癲前症的發生。早產風險降低至 9% (35,212位女性,47 項試驗),而分娩前後的嬰兒死亡率降低至 15% (35,391 位女性,52 項試驗)。抗血小板藥物降低了體重小於妊娠週數年齡的胎兒(35,761 位母親,50 項試驗)和嚴重不良妊娠(17,382 位母親,13 項試驗)的風險。中等品質的證據顯示,產後出血超過 500 毫升的女性人數只有略微多於對照組(23,769 位母親,19 項試驗),表示阿斯匹林是安全的。劑量低於 75 毫克的阿斯匹林似乎是安全的。更高的劑量可能有更好的效果,但是否增加副作用仍是未知數。

研究結論為何?

低劑量阿斯匹林可以略微降低子癲前症與其併發症的風險。因為本篇研究回顧中,大多數女性在試驗中使用的是低劑量的阿斯匹林,因此對阿斯匹林安全性的敘述可能不適用於高劑量阿斯匹林或其他抗血小板藥劑。未來研究目標應放在如何辨識最有可能對低劑量阿斯匹林治療產生反應的女性。雖然高劑量阿斯匹林可能更有效,但仍需要進一步研究其對女性和嬰兒的有效性及安全性。

翻譯紀錄: 

翻譯者:沈瑋蓉 (彰化基督教醫院,不分科住院醫師)【本翻譯計畫由臺北醫學大學考科藍臺灣研究中心 (Cochrane Taiwan) 及東亞考科藍聯盟 (EACA) 統籌執行。聯絡E-mail:cochranetaiwan@tmu.edu.tw】

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