要点

- COVID-19（新型コロナウイルス感染症）の外来患者に対して抗凝固薬（血液をサラサラにする薬）を使用した場合、プラセボ（偽薬）または治療を行わなかった場合と比較して、静脈血栓塞栓症（VTE）および肺塞栓症（PE）が減少する可能性が高い。しかし、抗凝固薬には、死亡、大出血、入院の必要性および有害作用を減少させる効果はほとんど、または全くないと考えられる。

静脈血栓塞栓症（VTE）とは

静脈血栓塞栓症（VTE）とは、深部静脈血栓症（DVT）および肺塞栓症（PE）を含めた疾患であり、静脈内に形成された血栓が、他の部位（肺など）に移動することがある疾患である。DVTは、深部静脈内に血栓が形成され、血流が遮断されると発症し、PEは、血栓（の一部）が深部静脈から剥がれて肺血管に入り、肺への血液供給が遮断されると発症する。

COVID-19とVTEはどのように関係しているのか

COVID-19は通常、肺および気道に影響を与える。しかし、COVID-19の患者は呼吸器系の問題に加え、血管にも問題を起こすことがあり、静脈や肺に血栓ができる場合がある。

VTEの治療、リスクがある人のVTE予防法

初期治療には、さらに新たな血栓の形成を防ぐための抗凝固薬など薬物療法がある。また、弾性ストッキングの装着や臨床ケア（運動、皮膚保湿、理学療法など）が行われる。リバーロキサバンやアピキサバンなどの抗凝固薬は、血栓形成に関与する血液成分を阻害することによって作用する。COVID-19患者などのリスクがある患者に対し、血栓形成を予防するためにも使用されるが、これは予防的治療として知られている。しかし、抗凝固薬の使用は、出血などの副作用を引き起こす可能性がある。

知りたかったこと

COVID-19の外来患者に対して、プラセボ（見た目は同じだが、有効成分が入っていないもの）を投与した場合、治療をしなかった場合、同じ抗凝固薬でも異なる用量または剤型を使用した場合、抗血小板薬（血栓ができるのを防ぐ薬剤）および薬物以外の治療をした場合と比較して、抗凝固薬を使用したほうが死亡数または新たに形成された血栓の数が減少するかどうかを明らかにしたいと考えた。また、入院の必要性、大出血または有害事象、および生活の質（QOL）に対する抗凝固薬の影響についても知りたいと考えた。

実施したこと

COVID-19の外来患者に対して予防的抗凝固薬を投与した場合を、プラセボ投与、無治療、同じ抗凝固薬の異なる用量の投与または抗血小板薬の投与と比較した研究について、ランダム化比較試験（患者を2つ以上の治療群のいずれかに無作為に割り付けた研究）を優先して検索を行った。 また、適切な場合には結果を統合した。

わかったこと

米国、スイス、ドイツ、ベルギー、ブラジル、インド、南アフリカ、スペインおよび英国で実施され、合計1,777人が参加した5件の研究を対象として結果を得た。参加者はは大きく2つのグループに分かれ、入院を必要としなかったCOVID-19患者および、退院後のCOVID-19患者であった。5件とも、抗凝固薬を使用した場合を、プラセボを使用した場合または治療を行わなかった場合と比較しており、1件の研究はさらに、同じ予防的抗凝固薬を異なる用量で使用した場合および、抗血小板薬を使用した場合も比較していた。それぞれの比較の内容として、死亡、VTE、大出血、入院の必要性および有害事象に対する抗凝固薬の影響が検討されていた。

COVID-19の外来患者に対する予防的抗凝固薬の使用は、プラセボを使用した場合または治療を行わなかった場合と比較して、死亡または有害作用のリスクを減少させる効果は、ほとんどまたは全くないという信頼性の低いエビデンスが得られた。また、予防的抗凝固薬の使用は、VTEのリスクを減少させる可能性が高いものの、VTEイベントを1件回避するには、患者50人を治療する必要があると思われる。

予防的抗凝固薬を服用する人と、同じ抗凝固薬を異なる用量で服用する人との間で、入院率にはほとんどまたは全く差がない可能性がある。さらに、予防的抗凝固薬を抗血小板薬と比較した場合、VTEを減少させる効果には、ほとんどまたは全く差がない可能性がある。

エビデンスの限界

研究方法および研究規模の問題のため、本エビデンスの信頼性は低い。今後、質の高い研究から、特に死亡、DVT、PEなど抗凝固薬使用後の結果に関する重要なデータが得られる可能性がある。

本レビューの更新状況

このエビデンスは2022年4月18日現在のものである。