Istraživačko pitanje

Smanjuju li lijekovi protiv bolova krvarenje u mozgu i smrtnost te poboljšavaju li dugoročni razvoj kod prerano rođene djece (nedonoščadi) kojoj je potrebna mehanička potpora disanju?

Uvod

Prijevremeno rođena djeca, osobito ona rođena prije navršenih 28 tjedana trudnoće, ponekad razviju krvarenje u mozgu. Djeca s manje teškim krvarenjem mogu se potpuno oporaviti ili kasnije u životu imati samo blage poteškoće. Djeca s težim krvarenjem mogu umrijeti ili imati poteškoće kasnije u životu. Trenutačno ne postoje pristupi za sprječavanje ili liječenje krvarenja u mozgu.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretraženi su Cochraneovi sustavni pregledi u kojima su ispitivani lijekovi protiv bolova za sprječavanje krvarenja u mozgu kod nedonoščadi. Procijenjena je kvaliteta sustavnih pregleda i sažeti su njihovi rezultati, čime su na jednom mjestu objedinjeni svi trenutačno dostupni relevantni dokazi o tim liječenjima.

Rezultati

Uključeno je sedam Cochraneovih sustavnih pregleda i jedan protokol (plan) za Cochraneov sustavni pregled. Dva sustavna pregleda uključivala su istraživanja izvan područja interesa, primjerice ona koja su se usredotočila na djecu rođenu na kraju trudnoće ili na djecu kojoj nije bila potrebna mehanička potpora disanju. Preostalih pet sustavnih pregleda istraživalo je sljedeće lijekove: paracetamol (3 istraživanja), midazolam (3 istraživanja), fenobarbital (9 istraživanja), opioide (20 istraživanja) i ibuprofen (5 istraživanja).

Ključni rezultati

• Manje ozbiljno krvarenje mozga

Postoji umjerena razina pouzdanosti u dokaze za ibuprofen, koji vjerojatno ne dovodi do važne razlike u učestalosti krvarenja u mozgu u usporedbi s placebom (neaktivnim ili „lažnim” lijekom), u rasponu od 19% smanjenja do 21% povećanja. Ne postoji dovoljna pouzdanost u dokaze za usporedbu morfija s diamorfinom te za druge lijekove u usporedbi s placebom. Nijedno istraživanje koje je uspoređivalo dva različita lijeka nije ispitivalo ovaj ishod.

• Teško krvarenje u mozgu

Ne postoji dovoljna pouzdanost u dokaze za paracetamol, fenobarbital, opioide i ibuprofen u usporedbi s placebom. Također ne postoji dovoljna pouzdanost u dokaze za usporedbu paracetamola s ibuprofenom te morfija s midazolamom i fentanilom. Nijedno istraživanje u kojem su uspoređivani midazolam s placebom ili morfij s diamorfinom nije prijavilo teško krvarenje u mozgu.

• Smrti (iz bilo kojeg uzroka) u 28. danu života

Postoji umjerena razina pouzdanosti u dokaze za opioide koji vjerojatno ne dovode do važne razlike u usporedbi s placebom (u rasponu od 20% smanjenja do 55% povećanja). Ne postoji dovoljna pouzdanost u dokaze za fenobarbital i ibuprofen u usporedbi s placebom te za usporedbu morfija s midazolamom i diamorfinom. Nijedno istraživanje u kojem su paracetamol i midazolam uspoređivani s placebom, paracetamol s ibuprofenom ili morfij s fentanilom nije prijavilo smrt (iz bilo kojeg uzroka) u 28. danu života.

• Dugoročni razvoj

Ne postoji dovoljna pouzdanost u dokaze za učinak opioida u usporedbi s placebom na dugoročni razvoj djece u dobi od 18 do 24 mjeseca te u dobi od pet do šest godina. Nijedno drugo istraživanje nije ispitivalo dugoročni razvoj.

Pronađen je jedan protokol Cochraneovog sustavnog pregleda o deksmedetomidinu, lijeku za ublažavanje boli i smirenje djece. Planirano je uključivanje dokaza iz tog sustavnog pregleda kada bude objavljen.

Ograničenja ovog pregleda

Postoji umjerena razina pouzdanosti u dokaze za ibuprofen za manje ozbiljno krvarenje u mozgu te za opioide za smrtnost (iz bilo kojeg uzroka) u usporedbi s placebom. Ne postoji dovoljna pouzdanost u dokaze za ostale usporedbe i ishode. Istraživanja nisu pružila podatke koji su se mogli koristiti ili su dala rezultate u koje postoji vrlo mala razina povjerenja. Ta su istraživanja bila malog opsega i koristila su metode koje su vjerojatno dovele do pogrešaka u rezultatima.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do kolovoza 2022. godine.