Koje su dobrobiti i rizici različitih imunoterapijskih lijekova za liječenje glioblastoma (malignog tumora mozga)?

Ključne poruke

• Oblik imunoterapije poznat kao inhibitori imunosnih kontrolnih točaka (ICI), koji koristi imunološki sustav tijela za borbu protiv bolesti, pokazao je ohrabrujuće rezultate u liječenju nekih vrsta raka.

• U sedam istraživanja proučavano je ICI antitijelo za protein 1 programirane stanične smrti (anti-PD-1) u liječenju odraslih s glioblastomom. U šest istraživanja nisu uočene dobrobiti. U jednom malom istraživanju uočeno je poboljšanje ukupnog preživljenja kao i preživljenja bez napretka bolesti, ali su dokazi niske kvalitete.

• Potrebno je više visokokvalitetnih istraživanja koja bi proučavala različite kombinacije ICI-a.

Uvod

Glioblastom (GBM) je najčešći maligni tumor mozga kod odraslih. Osobe kojima je dijagnosticiran GBM mogu imati razne simptome poput glavobolje, promjena u ponašanju i osobnosti, epileptičkih napadaja ili drugih simptoma sličnih moždanom udaru. Simptomi se mogu pojavljivati tijekom duljeg ili kraćeg vremenskog razdoblja. Ukupno preživljenje (vrijeme od datuma postavljanja dijagnoze ili početka liječenja do smrti) iznosi oko 16 mjeseci.

Liječenje se temelji na kirurškom uklanjanju što većeg dijela tumora, nakon čega slijede kemoterapija i radioterapija, no zbog niske učinkovitosti postoji potreba za alternativnim oblicima liječenja. Novi oblici imunoterapije (inhibitori imunoloških kontrolnih točaka (ICI) ili blokatori imunoloških kontrolnih točaka (ICB)) pokazali su dobre rezultate u liječenju nekih vrsta raka, s dobrom stopom odgovora i poboljšanim preživljenjem. ICI lijekovi zaustavljaju nepoželjnu upalu i oštećenje normalnog tkiva te poput „kočnice” zaustavljaju imunološki odgovor tijela. Nedavna istraživanja pokazala su da tumorska tkiva u osoba s GBM-om imaju receptore koji su u međudjelovanju s ICI lijekovima. Potrebno je saznati mogu li se ICI lijekovi koristiti u liječenju GBM-a i poboljšati preživljenje pacijenata.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Željelo se saznati jesu li dvije vrste ICI lijekova (antitijelo za protein 1 programirane stanične smrti – anti-PD-1 i antitijelo za ligand 1 programirane stanične smrti – anti-PD-L1) učinkovite i sigurne u liječenju odraslih s GBM-om.

Potrebno je razlučiti koje bi osobe s GBM-om mogle odgovoriti na specifičnu vrstu liječenja. Identifikacija markera koji predviđaju odgovor na anti-PD-1/anti-PD-L1 pomoći će u odabiru pacijenata kojima bi liječenje najviše pomoglo.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Pretražena su istraživanja koja su proučavala učinke ICI lijekova (kao što su nivolumab i pembrolizumab) kod odraslih s GBM-om. Rezultati su uspoređeni i sažeti te je procijenjena razina pouzdanosti dokaza na temelju čimbenika kao što su način provođenja istraživanja i broj uključenih ispitanika.

Ključni rezultati

Uključeno je sedam istraživanja objavljenih od 2019. do 2023. godine. U istraživanjima je proučavano liječenje pomoću anti-PD-1 kod 1953 osobe s novodijagnosticiranim GBM-om (3 istraživanja) i onim rekurentnim (4 istraživanja). Nije bilo moguće objediniti podatke jer je svako istraživanje proučavalo drugačiju usporedbu. U istraživanjima su proučavane usporedbe između:

• učinkovitosti nivolumaba i bevacizumaba

• učinkovitosti nivolumaba uz visoku i nisku dozu bevacizumaba

• učinkovitosti pembrolizumaba i pembrolizumaba u kombinaciji s bevacizumabom

• učinkovitosti pembrolizumaba primijenjenog prije i nakon kirurškog uklanjanja tumora i pembrolizumaba primijenjenog samo nakon kirurškog uklanjanja tumora

• učinkovitosti nivolumaba uz radioterapiju i temozolomida uz radioterapiju

• učinkovitosti nivolumaba u kombinaciji s temozolomidom uz radioterapiju i temozolomida uz radioterapiju

• učinkovitosti nivolumaba u kombinaciji s temozolomidom i temozolomida u starijih osoba

Rezultati šest istraživanja nisu pokazali dobrobiti za ukupno preživljenje. Jedno istraživanje ukazuje na to da pembrolizumab primijenjen prije i nakon kirurškog uklanjanja tumora može poboljšati ukupno preživljenje u usporedbi s primjenom samo nakon kirurškog uklanjanja, ali su dokazi nepouzdani.

Rezultati šest istraživanja nisu pokazali dobrobit za preživljenje bez napretka bolesti (vremenski period liječenja osobe prije nego što rak počne ponovno rasti). Jedno istraživanje ukazuje da pembrolizumab primijenjen prije i nakon operacije uklanjanja tumora može poboljšati preživljenje bez progresije bolesti u usporedbi s pembrolizumabom primijenjenim samo nakon operacije, ali su dokazi vrlo nepouzdani.

Ograničenja ovog pregleda

Postoji nesigurnost u kvalitetu dokaza jer su metode istraživanja ponekad bile nejasne i potencijalno neprikladne, a u šest su istraživanja istraživači znali čime su ispitanici liječeni, što je moglo utjecati na rezultate. Potrebno je više visokokvalitetnih istraživanja kako bi se povećala pouzdanost dokaza.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 8. ožujka 2024. godine.