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Les antibiotiques aminoglycosides, la vancomycine et le métronidazole aident-ils les personnes atteintes de cirrhose et d'encéphalopathie hépatique, un trouble cérébral associé à une maladie chronique du foie ?

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Principaux messages

  • Les antibiotiques dont on pensait auparavant qu'ils aidaient les personnes atteintes de cirrhose à gérer le risque d'encéphalopathie hépatique ne semblent pas avoir de bénéfice pour cette maladie.

  • Ces antibiotiques pourraient provoquer davantage d'effets secondaires que les autres traitements de cette affection.

  • Des recherches sont nécessaires pour déterminer si la combinaison de ces antibiotiques avec d'autres traitements pourrait être bénéfique.

Qu'est-ce que la cirrhose et l'encéphalopathie hépatique ?

La cirrhose est une maladie chronique caractérisée par une fibrose sévère du foie. Le foie aide normalement à nettoyer le sang, à transformer les nutriments et à combattre les infections. Lorsqu'il est endommagé de manière répétée au fil du temps, le tissu cicatriciel qui se développe empêche le foie de fonctionner correctement.

Les personnes atteintes de cirrhose peuvent développer une encéphalopathie hépatique, une maladie qui entraîne un mauvais fonctionnement du cerveau. Les raisons pour lesquelles les personnes développent une encéphalopathie hépatique sont complexes, mais l'accumulation dans le sang de toxines provenant de l'intestin, en particulier d'un composé appelé ammoniac joue rôle clé. L'ammoniac est produit dans l'intestin, principalement suite à l'activité des bactéries intestinales.

Comment les antibiotiques agissent-ils dans l'encéphalopathie hépatique ?

Les antibiotiques sont des médicaments utilisés pour traiter les infections causées par des bactéries. Ils agissent en tuant les bactéries ou en les empêchant de se développer. Certains antibiotiques pourraient réduire les niveaux d'ammoniac dans le sang en interférant avec la production d'ammoniac dans l'intestin. Ces antibiotiques sont utilisés depuis de nombreuses années pour traiter l'encéphalopathie hépatique, mais les données probantes quant au fait qu’ils puissent aider ne sont pas claires. Les antibiotiques pris en compte dans cette revue sont les suivants :

  • les aminoglycosides (néomycine, paromomycine et ribostamycine) ;

  • la vancomycine ;

  • le métronidazole.

Que voulions-nous savoir ?

Nous voulions savoir si ces antibiotiques aident à prévenir ou à traiter l'encéphalopathie hépatique chez les personnes atteintes de cirrhose. Nous avons analysé leurs effets sur le nombre de personnes décédées, dont les symptômes d'encéphalopathie hépatique se sont améliorés ou non, et sur le nombre de personnes ayant présenté des complications graves ou non.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études comparant les aminoglycosides, la vancomycine ou le métronidazole aux :

  • placebo, c’est-à-dire un médicament inactif ou « factice » ;

  • disaccharides non absorbables, c’est-à-dire des sucres qui agissent principalement dans l'intestin et sont couramment utilisés pour traiter certaines affections digestives et hépatiques ;

  • d'autres antibiotiques ;

  • d'autres agents actifs susceptibles d'améliorer la situation.

Nous avons comparé et résumé les résultats des études, et évalué notre confiance dans les données probantes, en nous basant sur des facteurs tels que les méthodes et la taille des études.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons trouvé 24 études portant sur 1 405 participants. Parmi celles-ci, 23 études ont évalué le traitement de l'encéphalopathie hépatique et une étude a exploré la prévention de l'encéphalopathie hépatique chez les personnes à risque.

Nous avons trouvé des données probantes pour les comparaisons suivantes :

  • les aminoglycosides par rapport au placebo, aux disaccharides non absorbables, à d’autres antibiotiques et d’autres agents actifs : 19 études au total ;

  • la vancomycine par rapport aux disaccharides non absorbables : 2 études ;

  • le métronidazole par rapport à d'autres agents actifs : 3 études.

Principaux résultats

Le décès

  • Les aminoglycosides pourraient augmenter légèrement le risque de décès par rapport à d'autres agents actifs.

  • Nous ne savons pas si les aminoglycosides entraînent une quelconque différence dans le risque de décès par rapport au placebo, aux disaccharides non absorbables et aux autres antibiotiques.

  • Nous ne savons pas non plus s'il existe une quelconque différence de risque de décès entre :

    • la vancomycine et les disaccharides non absorbables ;

    • le métronidazole et d'autres agents actifs.

Encéphalopathie hépatique : nombre de personnes chez lesquelles il n’y a pas eu une amélioration de l'encéphalopathie hépatique

  • Les aminoglycosides pourraient faire peu ou pas de différence sur le nombre de personnes dont l'état s'améliore par rapport aux disaccharides non absorbables et à d'autres agents actifs.

  • Le métronidazole pourrait faire peu ou pas de différence sur le nombre de personnes dont l'état s'améliore par rapport à d'autres agents actifs.

  • Nous ne savons pas s'il y a une différence dans le nombre de personnes dont l'état s'améliore lorsqu'on compare :

    • les aminoglycosides au placebo ou à d'autres antibiotiques ;

    • la vancomycine à des disaccharides non absorbables.

Complications graves

  • Les aminoglycosides pourraient augmenter légèrement le risque de complications graves par rapport à d'autres agents actifs.

  • Nous ne savons pas s'il y a une différence dans les complications graves lorsque l’on compare :

    • les aminoglycosides au placebo ou à d'autres antibiotiques ;

    • la vancomycine à des disaccharides non absorbables.

Complications non graves

  • Les aminoglycosides peuvent augmenter légèrement le risque de complications non graves par rapport au placebo ou à d'autres antibiotiques.

  • Nous ne savons pas s'il existe une quelconque différence de risques de complications non graves lorsque l’on compare :

    • les aminoglycosides à des disaccharides non absorbables ou à d'autres agents actifs ;

    • le métronidazole à d'autres agents actifs ;

    • la vancomycine à des disaccharides non absorbables.

Seule une étude, portant sur le métronidazole, a fait état de la qualité de vie liée à la santé, de sorte que nous n'avons pas pu tirer de conclusions pour ce critère de jugement.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Nous avions peu ou pas confiance dans les résultats de la revue, car les participants et les chercheurs de certaines études avaient connaissance du traitement reçu par les participants, ce qui pourrait avoir influencé les résultats, tandis que certaines études ne faisaient pas état des critères de jugement auxquels nous étions intéressés. Les études étaient généralement de petite taille et différaient dans la manière dont elles ont été menées. En outre, il y avait trop peu d’études pour avoir des certitudes sur les critères de jugement.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes ont été actualisées le 15 avril 2025.

Objectifs

Évaluer les bénéfices et risques des aminoglycosides, de la vancomycine et du métronidazole par rapport au placebo, à l'absence d'intervention, à d'autres antibiotiques ou à d'autres interventions pharmacologiques actives, pour la prévention et le traitement de l'encéphalopathie hépatique chez les personnes atteintes de cirrhose.

Stratégie de recherche documentaire

Nous avons effectué des recherches dans le registre des essais contrôlés du Groupe Cochrane Hepato-Biliary (Affections Hépato-biliaires), CENTRAL, MEDLINE, Embase et trois autres bases de données jusqu'au 15 avril 2025. Nous avons également effectué des recherches dans les registres d'essais en ligne pour les essais en cours et non publiés, entrepris des recherches manuelles dans les comptes rendus de réunions et de conférences, vérifié les bibliographies des articles pertinents et correspondu avec les chercheurs et les sociétés pharmaceutiques.

Conclusions des auteurs

En raison de données probantes d’un niveau de confiance faible ou très faible, nous ne savons pas si les aminoglycosides constituent un bénéfice dans le traitement de l'encéphalopathie hépatique par rapport au placebo ou à d'autres agents potentiellement actifs. Il pourrait y avoir une légère augmentation des risques de mortalité et d'événements indésirables graves avec les aminoglycosides par rapport à d'autres agents, et d'événements indésirables non graves par rapport au placebo et à d'autres antibiotiques. Nous ne savons pas si la vancomycine ou le métronidazole améliorent les critères de jugement cliniquement significatifs. Seul un essai a évalué la qualité de vie liée à la santé.

Financement

Cette revue systématique Cochrane n'a bénéficié d'aucun financement spécifique.

Enregistrement

https://doi.org/10.1002/14651858.CD012734

Notes de traduction

Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Lorella Carozzi (bénévole chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

Cette revue Cochrane a initialement été rédigée en anglais. L’exactitude de la traduction relève de la responsabilité de l’équipe de traduction qui la réalise. La traduction est réalisée avec soin et suit des processus standards pour garantir un contrôle qualité. Cependant, en cas d'incohérences, de traductions inexactes ou inappropriées, l'original en anglais prévaut.

Citation
Jeyaraj R, Zacharias HD, Vadera S, Low ZY, Gluud LL, Morgan MY. Aminoglycosides, vancomycin, and metronidazole for people with cirrhosis and hepatic encephalopathy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2026, Issue 2. Art. No.: CD012734. DOI: 10.1002/14651858.CD012734.pub2.

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