Principaux messages
- Comparés au placebo, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFi) pourraient globalement améliorer la santé des jeunes atteints d'arthrite juvénile idiopathique (AJI), mais les effets des médicaments sur la fonction articulaire, la douleur, le contrôle de la maladie et les risques sont incertains.
- Nous ne sommes pas certains des bénéfices et risques des TNFi par rapport à un autre médicament appelé méthotrexate.
- D'autres études de haute qualité sont nécessaires pour comprendre les bénéfices et risques des TNFi dans l'AJI.
Qu'est-ce que l'arthrite juvénile idiopathique (AJI) ?
L'AJI est une maladie qui provoque des douleurs, un gonflement et un mauvais fonctionnement des articulations chez les jeunes. Elle résulte d'une inflammation permanente de cause inconnue et peut affecter d'autres parties du corps, comme les yeux. Elle touche les personnes de moins de 16 ans, qui estiment que cette affection les empêche de vivre confortablement.
Comment traiter l'AJI ?
Nous traitons l'AJI avec :
- la physiothérapie : exercices spéciaux pour aider les articulations à mieux fonctionner ;
- les médicaments : il s'agit notamment des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et stéroïdiens, des médicaments qui suppriment le système immunitaire comme le méthotrexate et les TNFi, et d'autres médicaments qui ciblent les causes de l'inflammation. Nous commençons généralement avec des médicaments légers et passons à des médicaments plus forts au besoin.
Pourquoi utilisons-nous les TNFi pour l’AJI ?
Nous utilisons les TNFi lorsque les médicaments conventionnels contre l'arthrite ne fonctionnent pas bien ou causent trop de problèmes. Les TNFi agissent en ciblant le système immunitaire pour aider à contrôler la maladie.
Que voulions-nous trouver ?
Nous voulions savoir si les TNFi sont efficaces et sûrs pour les personnes atteintes d'AJI par rapport à un placebo (traitement factice ou fictif qui ne contient aucun médicament mais qui semble identique au médicament testé), aux AINS, à d'autres médicaments conventionnels contre l'arthrite ou à d'autres TNFi.
Qu'avons-nous fait ?
Nous avons recherché des études comparant les TNFi à un placebo, à d'autres médicaments contre l'arthrite ou à d'autres TNFi. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué notre confiance dans les données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 9 études portant sur un total de 678 personnes atteintes d'AJI. Leur âge allait de 8 à 15 ans, 80 % étant des filles. La durée moyenne des symptômes variait de 0,8 à 6,7 ans. Les études ont été menées dans différents pays et ont duré entre 12 et 54 semaines. Sept études comparaient les TNFi à un placebo, et deux études comparaient les TNFi au méthotrexate. Aucune des études ne comparait les TNFi aux AINS ou à des médicaments autres que le méthotrexate.
Résultats principaux
Après 16 semaines, 14 % des personnes recevant un placebo et 34 % de celles recevant du TNFi ont montré une amélioration de leur AJI.
Après 16 semaines, la douleur (échelle de 0 à 100, les scores les plus bas indiquant moins de douleur) était de 33 points pour les personnes recevant le placebo et de 11 points pour celles recevant les TNFi.
La fonction, mesurée sur une échelle de 0 à 3 (des scores plus faibles indiquant une meilleure fonction), a été évaluée à 1 point par les personnes recevant un placebo et à 0,84 point par celles recevant des TNFi.
Après 16 semaines, l'évaluation globale de l'activité de la maladie par les participants (échelle de 0 à 100, les scores les plus bas indiquant une activité moindre de la maladie) a été rapportée comme étant à 34 points par les participants recevant un placebo et à 23 points par ceux recevant des TNFi.
Des arrêts prématurés dus à des effets indésirables sont survenus chez 1 % des personnes recevant le placebo et 3 % chez celles recevant les TNFi.
Des effets indésirables graves ont été signalés chez 6 % des personnes recevant un placebo et 7 % chez celles recevant des TNFi.
Malheureusement, nous n'avons trouvé aucune information concernant l'effet des TNFi sur la rémission de la maladie jusqu'à 16 semaines.
Quelles sont les limites de nos résultats ?
Nous avons peu confiance dans les données probantes en raison du nombre limité d'études disponibles et parce qu'il est possible que les personnes participant aux études aient su quel traitement elles recevaient, ce qui a pu influencer les résultats.
Dans quelle mesure ces informations sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'au 28 février 2024.
Dans l’arthrite juvénile idiopathique (AJI), les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFi) pourraient permettre à une plus grande proportion de personnes d'obtenir une amélioration clinique par rapport au placebo, mais nous ne sommes pas certains de l'effet des TNFi sur la douleur, la fonction et la qualité de vie. Nous sommes également incertains quant à l'effet des TNFi combiné au méthotrexate (MTX) par rapport au MTX seul sur l'amélioration clinique et la rémission.
Les données probantes sur la sécurité des TNFi par rapport au placebo ou au MTX sont très incertaines.
Il n'existe aucun essai contrôlé randomisé comparant les TNFi à d'autres traitements. D'autres études de haute qualité sont nécessaires pour évaluer les bénéfices et les risques des TNFi dans l’AJI.
L’arthrite juvénile idiopathique (AJI) est un trouble rhumatismal provoquant une inflammation chronique des articulations et débutant avant l'âge de 16 ans. Le traitement pharmacologique nécessaire pour prévenir la destruction des articulations et les troubles fonctionnels comprend les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), les corticostéroïdes intra-articulaires, les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) synthétiques conventionnels (sc) comme le méthotrexate (MTX), et les ARMM biologiques (ARMMb) comme les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNFi), l'abatacept, l'anakinra et le tocilizumab. Plus récemment, les ARMM synthétiques ciblés (ARMMsc) comme le tofacitinib, le baricitinib et l'upadacitinib ont été approuvés pour le traitement de l’AJI.
Évaluer les bénéfices et risques des TNFi chez les enfants atteints d’AJI.
Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des essais contrôlés (CENTRAL), MEDLINE (via Ovid), Embase (via Ovid), ClinicalTrials.gov et l'ICTRP de l'OMS depuis leur création jusqu'au 28 février 2024, sans restriction de langue.
Nous avons inclus les essais contrôlés randomisés (ECR), les quasi-ECR et les données de la partie randomisée des essais de sevrage menés chez des personnes atteintes d’AJI où les TNFi ont été comparés à un placebo, au MTX, aux AINS, à d'autres ARMMb, aux ARMM synthétiques ciblés ou à d'autres TNFi. Nos principaux critères de jugement étaient la réponse au traitement, la douleur, la fonction, l'évaluation globale du bien-être par les participants (activité de la maladie), la rémission, les abandons pour cause d'événements indésirables et d'événements indésirables graves.
Nous avons utilisé les méthodes standards de Cochrane. Au moins deux auteurs de la revue ont procédé à la sélection des études, à l'extraction des données et à l'évaluation du risque de biais et l’évaluation GRADE. La comparaison principale était les TNFi par rapport au placebo. Le point de mesure temporel principal était jusqu’à 16 semaines maximum et jusqu'à la fin des essais pour les critères de jugement d'efficacité et sécurité, respectivement.
Nous avons inclus neuf études avec 678 participants (80 % de femmes) atteints d’AJI. L'âge moyen des participants allait de 8 à 15 ans et la durée moyenne des symptômes allait de 0,8 à 6,7 ans. Sept études ont comparé les TNFi par rapport au placebo (570 participants), et deux études ont comparé les TNFi combiné au MTX par rapport au le MTX seul (108 participants). Nous n'avons identifié aucune étude portant sur les autres comparaisons prédéfinies. Seules deux études présentaient un faible risque de biais dans tous les domaines, tandis que cinq études présentaient un risque de biais élevé dans au moins un domaine, principalement dans « autres biais ». Deux études présentaient un risque incertain de biais de sélection, et deux études présentaient un risque incertain de biais de détection.
Les TNFi par rapport au placebo
Bénéfices jusqu'à 16 semaines
Des données probantes d’un niveau de confiance faible (réduit pour risque de biais et imprécision) suggèrent que le traitement par TNFi pourrait augmenter la probabilité d'obtenir une réponse au traitement, définie par le pedACR70 (34 % contre 14 % avec le placebo) (risque relatif [RR] 2,47, intervalle de confiance [IC] à 95 % 1,48 à 4,14 ; 4 études, 245 participants).
Les données probantes sont très incertaines (niveau réduit pour leur caractère indirect et leur imprécision) quant à l'effet des TNFi sur la douleur, avec des scores de douleur moyens (échelle visuelle analogique [EVA] de 0 à 100, 0 aucune douleur, différence minimale cliniquement importante [DMCI] = 15 mm) inférieurs avec les TNFi (11 mm) par rapport au placebo (33 mm) (différence de moyennes [DM] 22 mm, IC à 95 % inférieur de 50 mm à 5,7 mm supérieur ; 2 études, 72 participants).
De même, l'effet des TNFi sur la fonction (Childhood Health Assessment Questionnaire [CHAQ], 0 à 3, 0 fonction normale) et qualité de vie (évaluation globale du bien-être, EVA 0 à 100 mm, 0 aucune activité de la maladie) est très incertain. La fonction moyenne était de 0,84 avec les TNFi et de 1 avec le placebo (DM 0,16 plus faible, IC à 95 % 0,39 plus faible à 0,06 plus élevé ; 3 études, 194 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible, réduit pour risque de biais et imprécision).
L'évaluation globale moyenne du bien-être par les participants était de 23 mm avec les TNFi et de 34 mm avec le placebo (DM inférieure de 11 mm, IC à 95 % inférieur de 23 mm à 1 mm supérieur ; 3 études, 194 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible, réduit pour leur caractère indirect, imprécision et risque de biais).
Aucune étude n'a rapporté de données sur la rémission.
Effets indésirables à tout moment
Nous sommes incertains quant à l'effet des TNFi sur les arrêts prématurés en raison d'événements indésirables (3 %) par rapport au placebo (1 %) (RR 3,41, IC à 95 % 0,73 à 15,9 ; 6 études, 448 participants). Nous sommes également incertains quant à l'effet des TNFi sur les événements indésirables graves (7 %) par rapport au placebo (6 %) (RR 1,09, IC à 95 % 0,53 à 2,22 ; 6 études, 448 participants). Le niveau de confiance des données probantes était très faible, réduit en raison du risque de biais et de l'imprécision.
TNFi plus MTX par rapport au MTX seul
Bénéfices de 17 à 26 semaines
Nous sommes incertains quant à l'effet des TNFi associés au MTX sur la réponse au traitement. Soixante-dix pour cent des participants recevant du MTX et 90 % recevant des TNFi plus du MTX ont obtenu une réponse au traitement (RR 1,29, IC à 95 % 0,93 à 1,77 ; 1 étude, 40 participants).
Nous sommes également incertains quant à l'effet des TNFi associés au MTX sur la rémission. Cinq pour cent des participants sous monothérapie au MTX et 40 % sous traitement combiné étaient en rémission (RR 8,00, IC à 95 % 1,10 à 58,19 ; 1 étude, 40 participants). Aucune étude n'a rapporté la douleur, la fonction ou l'évaluation globale du bien-être par les participants.
Effets indésirables à tout moment
Nous sommes incertains quant à l'effet du TNFi plus MTX sur les retraits dus aux événements indésirables et événements indésirables graves. Des données probantes d’un niveau de confiance très faible provenant de deux études montrent que 2/53 participants (4 %) recevant du MTX seul et 3/55 (5 %) recevant des TNFi plus du MTX se sont retirés en raison d'événements indésirables (RR 1,31, IC à 95 % 0,18 à 9,82 ; 108 participants), et 5/53 (9 %) recevant du MTX seul et 0/55 recevant du TNFi plus du MTX ont signalé des événements indésirables graves (RR 0,16, IC à 95 % 0,02 à 1,32).
En raison du risque de biais et d'imprécision, le niveau de confiance des données probantes était très faible pour tous les principaux critères de jugement de cette comparaison.
Traduction et Post-édition réalisées par Cochrane France avec le soutien de Philippe Patricio (bénévole chez Cochrane France) et grâce au financement du Ministère de la Santé. Une erreur de traduction ou dans le texte original ? Merci d’adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr