Principaux messages

- La maladie de Pompe tardive est une maladie rare qui entraîne une aggravation de l'état de santé des malades au fil du temps. Le traitement enzymatique substitutif (TES) peut contribuer à ralentir la progression de la maladie.

- L'alglucosidase alfa (un type de TES) améliore probablement certains aspects de l'évolution de la maladie chez les personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive par rapport au placebo (un médicament inactif ou factice).

- Les études futures devraient suivre les participants pendant autant d'années que possible afin de mieux comprendre les effets à long terme des traitements.

Qu'est-ce que la maladie de Pompe tardive ?

La maladie de Pompe tardive est une maladie héréditaire rare qui entraîne une faiblesse musculaire, des difficultés respiratoires et une espérance de vie réduite. Elle est due à un déficit de l'enzyme alpha-glucosidase acide (GAA). Les enzymes sont des protéines qui contribuent à accélérer les réactions chimiques dans l'organisme. Ils sont essentiels à la respiration, à la digestion, à la fonction musculaire et à de nombreux autres processus. Les symptômes de la maladie de Pompe tardive peuvent apparaître à tout âge. Les personnes atteintes de maladie de Pompe tardive conservent une certaine activité enzymatique résiduelle, ce qui signifie que les enzymes produites par leur organisme effectuent encore une partie du travail attendu d'elles.

Comment la maladie de Pompe tardive est-elle traitée ?

La maladie de Pompe tardive est traitée par l'administration d'une enzyme substitutive appelée « alpha-glucosidase acide humaine recombinante », administrée par perfusion dans une veine. Il existe deux types de cette thérapie enzymatique substitutive (TES) - l'alglucosidase alfa et l'avalglucosidase alfa - qui sont des traitements approuvés. Il existe un troisième traitement - la combinaison cipaglucosidase alfa avec le miglustat - qui n'a pas encore été approuvé par les autorités de réglementation des médicaments. L'objectif de la TES est de ralentir la progression de la maladie.

Que voulions-nous découvrir ?

Nous voulions savoir si la TES était meilleur ou moins bon que l'absence de la TES ou que la TES associée à d'autres médicaments, en termes de :

- la mobilité, mesurée par la distance qu'une personne peut parcourir en 6 minutes (test de marche de six minutes) ;
- des problèmes respiratoires, évalués en mesurant la quantité maximale d'air qu'une personne peut expulser de ses poumons (capacité vitale forcée ou CVF) ;
- effets secondaires ;
- la qualité de vie.

Comment avons-nous procédé ?

Nous avons recherché des études comparant une TES à un placebo, ou une TES à une autre TES. Nous avons résumé leurs résultats et évalué notre confiance dans les données probantes, sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons trouvé 6 études portant sur un total de 358 personnes, chacune avec une comparaison différente de la TES. L'essai le plus long a duré 78 semaines. Un seul essai a comparé une seule TES (alglucosidase alfa) à un placebo ; les autres ont comparé les différentes combinaisons de TES résumées ci-dessous. Les entreprises pharmaceutiques ont financé quatre des études, l'autorité de réglementation des médicaments aux États-Unis a financé une étude et la source de financement de la sixième étude était inconnue.

Principaux résultats

Aucune des études n'a évalué deux des critères de jugement d'intérêt de la revue : le besoin d'assistance respiratoire et l'utilisation d'un fauteuil roulant ou d'une aide à la marche.

Alglucosidase alfa par rapport au placebo : par rapport au placebo, l'alglucosidase alfa améliore probablement les résultats du test de marche de six minutes et de la CVF. Il pourrait y avoir peu ou pas de différence au niveau de la qualité de vie, du risque de réactions allergiques et du nombre d'effets secondaires.

Alglucosidase alfa avec clenbutérol par rapport à l’alglucosidase alfa avec placebo : nous ne sommes pas certains que cette TES associée au clenbutérol (un bronchodilatateur, c'est-à-dire un médicament qui aide à respirer) améliore les résultats du test de marche de six minutes et de la CVF par rapport à la même TES associée à un placebo. Cette étude n'a pas rapporté la qualité de vie ou d'éventuels effets secondaires.

Alglucosidase alfa avec albutérol (salbutamol) par rapport à l’alglucosidase alfa avec placebo : nous ne sommes pas certains que cette TES associée à l'albutérol (un bronchodilatateur) améliore les résultats du test de marche de six minutes ou de la CVF, ou augmente le risque d'effets secondaires par rapport à la même TES associée à un placebo.

VAL-1221 par rapport à l’alglucosidase alfa : nous sommes très incertains des effets du VAL-1221 (une TES expérimentale) sur le test de marche de 6 minutes et les effets secondaires par rapport à la TES standard administrée aux personnes atteintes de la maladie de Pompe tardive.

Cipaglucosidase alfa plus miglustat par rapport à l’alglucosidase alfa plus placebo : cipaglucosidase alfa plus miglustat pourrait ne pas faire de différence pour le test de marche de six minutes, mais améliore probablement la CVF par rapport à l'alglucosidase alfa plus placebo (bien qu'il n'y ait pas eu de différence entre les deux traitements pour une deuxième mesure de la fonction pulmonaire). Il pourrait ne pas y avoir de différence au niveau de la qualité de vie, du risque de réactions allergiques ou du nombre d'effets secondaires.

Avalglucosidase alfa par rapport à l’alglucosidase alfa : l'avalglucosidase alfa améliore probablement les résultats du test de marche de six minutes par rapport à l'alglucosidase alfa mais ne fait probablement pas de différence pour la CVF. Il pourrait y avoir peu ou pas de différence entre les deux traitements en termes de qualité de vie, de risque de réactions allergiques ou de nombre d'effets secondaires.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Une seule étude a comparé la TES à l'absence de traitement (placebo). Nous craignions également que certaines personnes n'abandonnent les études et n'influencent les résultats. Nous avons pensé que, dans certains cas, seuls certains résultats étaient rapportés tandis que d'autres étaient absents. Les résultats rapportés présentaient souvent des variations importantes, ce qui rendait difficile la détermination d'un véritable effet du traitement.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes sont à jour jusqu'au 21 avril 2022.