Mesaje cheie

Boala Pompe cu debut tardiv (LOPD) este o afecțiune rară cu caracter progresiv. Terapia de substituție enzimatică (ERT) poate încetini progresia bolii.

Alglucozidaza alfa (un tip de ERT) este medicația ce poate îmbunătăți calitatea vieții pacienților cu boala Pompe cu debut tardiv (LOPD) în comparație cu medicația placebo (un medicament inactiv sau "fictiv").

Viitoarele studii necesită monitorizarea pacienților a la long pentru a se putea urmări efectele tratamentului pe termen lung.

Ce reprezintă boala Pompe cu debut tardiv (LOPD)?

LOPD este o afecțiune rară, dobândită, care determină slăbiciune musculară, dificultăți de respirație și reduce speranța de viață. Apare ca urmare a deficienței enzimei acid alfa-glucozidază (GAA). Enzimele sunt proteine ce accelerează reacțiile chimice ale organismului. Sunt esențiale în procesele de respirație, digestie, contracție musculară, etc. LOPD poate deveni simptomatică la orice vârstă. Funcția enzimatică a pacienților cu LOPD nu este complet abolită, ele având în continuare o mică pondere de participare în funcțiile organismului.

Care este tratamentul LOPD?

LOPD se tratează prin administrarea unei enzime de substituție numită "alglucozidază acidă alfa umană recombinantă" prin perfuzie în venă. Există două tipuri de terapie de substituție enzimatică (ERT) - alglucozidază alfa și avalglucozidază alfa - ca tratament aprobat. Există un al treilea tratament - cipaglucosidază alfa cu miglustat - care nu a primit încă aprobare. Scopul ERT este de a încetini progresia bolii.

Ce am dorit să aflăm?

Am vrut să descoperim dacă medicația ERT este eficientă sau ineficientă în comparație cu pacienții fără tratament sau pacienți tratați cu ERT în combinație cu alte medicament, în ceea ce privește:

- mobilitate, măsurată prin testul de mers timp de 6 minute (6MWT);
- tulburări respiratorii, evaluate prin măsurarea cantității maxime de aer pe care o persoană o poate elimina din plămâni (capacitatea vitală forțată sau CVF);
- efecte secundare;
- calitatea vieții (QoL).

Cum am procedat?

Am identificat studii ce au comparat utilizarea ERT cu placebo sau a doua terapii ERT diferite. Am comparat rezultatele acestora și am evaluat încrederea noastră bazată pe dovezi, cu ajutorul unor factori precum metodologia și dimensiunile studiilor.

Care au fost rezultatele?

Am evaluat 6 studii cu un total de 358 de pacienți incluși, fiecare cu o comparație diferită a medicației ERT. Cel mai lung studiu s-a derulat pe o perioadă de 78 de săptămâni. Un singur studiu a comparat utilizarea de ERT (alglucosidase alfa) contra placebo, celelalte comparând diferitele tipuri de ERT și combinația dintre acestea. Dintre aceste studii: 4 au fost finanțate de către companiile farmaceutice, un studiu a fost finanțat de FDA, iar cel de-al șaselea studiu a avut sursă necunoscută de finanțare.

Rezultate

Studiile nu au evaluat 2 dintre rezultatele de interes ale analizei: suportul respirator al pacienților și utilizarea unui scaun cu rotile sau a unui sprijin pentru mers.

Alglucozidază alfa versus placebo: în comparație cu placebo, alglucozidază alfa îmbunătățește probabil rezultatele pentru 6MWT și FVC. Nu există o diferență semnificativă în ceea ce privește calitatea vieții, numărul reacțiilor alergice sau reacțiilor adverse.

Alglucozidază alfa asociat cu clenbuterol versus alglucozidază alfa asociat cu placebo: nu a fost demonstrat ca asocierea ERT cu clenbuterol (bronhodilatator) îmbunătățește rezultatele pentru 6MWT și FVC în comparație cu același ERT și placebo. Acest studiu nu a raportat calitatea vieții pacienților sau efecte secundare.

Alglucozidază alfa cu albuterol versus alglucozidază alfa cu placebo: nu s-a demonstrat că administrarea ERT plus albuterol (bronhodilatator) îmbunătățește rezultatele pentru 6MWT sau FVC sau crește riscul de efecte secundare în comparație cu același ERT plus placebo.

VAL-1221 versus alglucozidază alfa: nu suntem foarte siguri de efectele VAL-1221 (ERT experimental) asupra 6MWT și a efectelor secundare în comparație cu ERT standard administrat persoanelor cu LOPD.

Cipaglucosidază alfa în asociere cu miglustat versus alglucozidază alfa în asociere cu placebo: cipaglucosidază alfa plus miglustat nu a îmbunătățit rezultatele 6MWT, dar probabil îmbunătățește CVF în comparație cu alglucozidază alfa plus placebo (deși nu a existat nicio diferență între cele 2 tratamente pentru o a doua măsură a funcției pulmonare). Nu au fost notate îmbunătățiri în ceea ce privește calitatea vieții, riscul de reacții alergice sau numărul de efecte secundare.

Avalglucozidază alfa versus glucozidază alfa: avalglucozidază alfa îmbunătățește probabil rezultatele 6MWT în comparație cu alglucozidază alfa, dar nu îmbunătățește CVF. Există o diferență mică sau deloc între cele două tratamente în ceea ce privește calitatea vieții, riscul de reacții alergice sau numărul de efecte secundare.

Care sunt limitările dovezilor?

Un singur studiu a comparat ERT cu placebo. De asemenea, rezultatele au fost influențate de renunțarea pacienților la studiile clinice. În unele cazuri rezultatele au fost raportate parțial și nu complet. Rezultatele raportate au prezentat adesea variații mari, ceea ce a făcut dificil stabilirea eficacității tratamentului.

Cât de actuale sunt aceste dovezi?

Datele au fost evaluate până la data de 21 Aprilie 2022.