¿La cladribina es efectiva y segura para tratar a las personas con esclerosis múltiple?

Mensajes clave

• En comparación con el placebo, la cladribina probablemente reduce el riesgo de recaída, y podría reducir el número de lesiones nuevas observadas en las imágenes del cerebro en las personas con esclerosis múltiple (EM) tras casi 2 años de tratamiento, pero la evidencia es muy incierta. La cladribina podría dar lugar a poca o ninguna diferencia para retardar la progresión de la discapacidad después de casi 2 años de tratamiento. En comparación con el placebo, la cladribina podría no alterar el riesgo de efectos secundarios graves, pero la evidencia es muy incierta.

• Se necesitan estudios más prolongados y de mejor calidad para evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la cladribina que actúa sobre el sistema inmunitario en la esclerosis múltiple. Los estudios futuros deben comparar la cladribina con otros medicamentos utilizados para esta enfermedad, centrándose en los efectos que son más importantes para los pacientes, como la calidad de vida y la capacidad de completar actividades cotidianas. Los estudios futuros también deben incluir poblaciones vulnerables.

¿Qué es la esclerosis múltiple?

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad poco frecuente causada por la inflamación del cerebro y la médula espinal, que provoca daños que con el tiempo dificultan la realización de actividades cotidianas importantes, como caminar y el autocuidado. Las personas con EM presentan síntomas como trastornos visuales, entumecimiento/hormigueo, debilidad, disfunción vesical e intestinal, problemas con la capacidad mental, cansancio y mareos. Estos síntomas pueden empeorar y dar lugar a depender de otras personas. La reaparición de los síntomas se denomina "recaída". La forma más frecuente de EM es la recurrente-remitente, en la que los síntomas aparecen ("recaída") y desaparecen ("remisión"). Con el tiempo, las recaídas se hacen cada vez más frecuentes, con síntomas más molestos y períodos de bienestar más cortos entre ellas. La EM es una enfermedad particularmente incapacitante y suele afectar a personas jóvenes, principalmente a mujeres, en la etapa más activa de sus vidas.

¿Cómo se trata la esclerosis múltiple?

En la actualidad, la EM se trata con medicamentos "modificadores de la enfermedad" (p. ej., interferón beta, acetato de glatiramero, natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, teriflunomida y dimetilfumarato). Estos medicamentos pueden retrasar pero no detener la progresión de la enfermedad.

¿Qué queríamos averiguar?

Las causas exactas de la EM no se conocen por completo, pero sabemos que la inflamación, impulsada por ciertas células inmunitarias (células T y B), desempeña una función importante. La cladribina funciona al reducir algunas de estas células inmunitarias en la sangre y el cerebro, lo que puede ayudar a disminuir la inflamación y retrasar el curso de la enfermedad. Queríamos saber si la cladribina puede retrasar o detener el empeoramiento de la discapacidad en las personas con EM, sin aumentar los episodios no deseados.

¿Qué hicimos?

Buscamos estudios que compararan la cladribina con ningún tratamiento, placebo (tratamiento falso) o cualquier medicamento "modificador de la enfermedad" en personas con cualquier tipo de EM. Comparamos y resumimos los resultados de los estudios, y calificamos la confianza en la evidencia según factores como la metodología de los estudios, el número de participantes y la precisión de los resultados.

¿Qué encontramos?

Incluimos 15 estudios con los siguientes diseños.

• Nueve ensayos controlados aleatorizados (ECA, en los que los participantes se asignan al azar a 2 o más grupos de tratamiento) que estudiaron a 2571 participantes durante 1 a 2 años.

• Cuatro ensayos de prolongación abiertos (EPA, en los que se ofrece a los participantes de los ECA continuar el acceso al tratamiento del estudio) que estudiaron a los participantes durante otros 2 a 10 años.

• Dos estudios observacionales (que utilizaron datos de la "vida real") que compararon la cladribina con otros medicamentos "modificadores de la enfermedad" en 4111 personas durante 1 a 3 años.

En ningún estudio se informó sobre desenlaces importantes para los pacientes, como la calidad de vida o los problemas cognitivos o de memoria.

Los resultados de los ECA indican que la cladribina probablemente reduce el riesgo de nuevas recaídas en comparación con el placebo. También podría disminuir el número de lesiones nuevas observadas en las imágenes cerebrales por resonancia magnética (RM), aunque la evidencia es muy incierta. Sin embargo, la cladribina podría tener poco o ningún efecto sobre el empeoramiento de la discapacidad. Podría haber poca o ninguna diferencia entre la cladribina y el placebo en el número de personas con efectos perjudiciales graves y que interrumpen el tratamiento, y la cladribina podría aumentar el riesgo de otros efectos perjudiciales, pero la confianza en estos resultados es muy baja.

Los resultados de los EPA indican que la cladribina podría aumentar el porcentaje de personas sin signos de empeoramiento de la enfermedad a los 4 años en comparación con placebo. Podría reducir las recaídas y el número de nuevas lesiones detectadas por RM, pero la evidencia es muy incierta. Podría tener poco o ningún efecto sobre si la discapacidad empeora, si las personas experimentan efectos perjudiciales o si dejan de utilizar el tratamiento, pero tenemos muy poca confianza en estos resultados.

En cuanto a los estudios observacionales que compararon la cladribina con otros medicamentos, los resultados fueron variables: la cladribina podría ser mejor que algunos medicamentos (dimetilfumarato, teriflunomida y fingolimod a los 3 años) para reducir las recaídas, pero sus efectos sobre este desenlace en comparación con fingolimod, natalizumab e interferón beta al año aún no están claros.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

La confianza en los efectos de la cladribina está limitada por investigación de calidad deficiente y porque esta no se centra en las necesidades de las personas afectadas. La mayoría de los estudios fueron realizados por la empresa fabricante de cladribina. Existen dudas de que sus intereses puedan haber influido en el informe de los resultados de los estudios.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

La evidencia está actualizada hasta febrero de 2025.