Mensajes clave
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Encontramos 4 modelos de predicción del riesgo de cáncer de mama que habían sido estudiados suficientes veces como para poder evaluarlos en detalle. Estos fueron los modelos Gail, Tyrer-Cuzick, BOADICEA y BRCAPRO.
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El modelo BOADICEA fue una de las herramientas más fiables para calcular el riesgo futuro de cáncer de mama en mujeres con antecedentes familiares de la enfermedad, lo que significa que podría ayudarlas a ellas y al personal médico a decidir el tratamiento.
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Se necesitan más estudios de investigación para mejorar la exactitud de los modelos de predicción existentes a la hora de distinguir entre las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama que desarrollarán la enfermedad y aquellas que no.
¿Por qué es útil poder predecir el riesgo de cáncer de mama de una mujer?
Las mujeres con antecedentes de cáncer de mama en su familia tienen más probabilidades de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida. En la consulta, la probabilidad de que una mujer desarrolle cáncer de mama en un período determinado de tiempo se suele calcular con herramientas estadísticas conocidas como modelos de predicción del riesgo de cáncer de mama.
Poder calcular con exactitud el riesgo de desarrollar cáncer de mama en una mujer con antecedentes familiares de cáncer de mama ayuda al personal médico y a la mujer a decidir cómo controlar o reducir su riesgo de cáncer de mama. Este control puede incluir:
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cribado periódico con mamografía o resonancia magnética (un tipo de exploración que crea imágenes en detalle del tejido mamario) para detectar el cáncer de mama en estadio precoz;
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tomar medicación para reducir el riesgo; o
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en algunos casos, extirpación quirúrgica de ambas mamas para prevenir el cáncer de mama.
En la actualidad, no está claro cuál de los modelos predictivos de riesgo de cáncer de mama que existen funciona mejor en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos:
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identificar modelos de predicción del riesgo de cáncer de mama desarrollados o analizados (o ambos) en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama; y
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evaluar con qué exactitud predicen el riesgo futuro de desarrollar cáncer de mama en estas mujeres.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que desarrollaran o analizaran estos modelos. Nos fijamos en la exactitud de los modelos en su predicción del riesgo de cáncer de mama, centrándonos en:
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si el número previsto de casos de cáncer de mama fue similar al número que hubo realmente (calibración); y
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si el modelo podía distinguir entre las mujeres que desarrollaron o no cáncer de mama (discriminación).
Cuando hubo suficientes estudios que evaluaron el mismo modelo, combinamos sus resultados estadísticamente.
¿Qué encontramos?
Identificamos 12 modelos que calculan el riesgo futuro de cáncer de mama, que se habían analizado en estudios en los que todas o la mayoría de las mujeres tenían antecedentes familiares de cáncer de mama. Los modelos se estudiaron con información de solo 134 mujeres o de 130 058. La mayoría de las mujeres vivían en Norteamérica, Europa o Australia, y un pequeño número de mujeres en Asia.
Los estudios fueron financiados por gobiernos (25 estudios), universidades (24), organizaciones sin fines de lucro (21) y la industria (3). Seis estudios no declararon sus fuentes de financiación y algunos fueron financiados por más de una fuente.
Pudimos combinar los resultados de varios estudios sobre 4 modelos: Gail, Tyrer-Cuzick, BOADICEA, y BRCAPRO.
Calibración : ¿el número previsto de casos de cáncer de mama fue similar al número real?
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Los modelos Gail y BOADICEA calcularon con exactitud el número de mujeres en los estudios incluidos que desarrollarían cáncer de mama en un plazo de tiempo determinado:
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por cada 100 cánceres de mama que Gail predijo que ocurrirían, en realidad hubo alrededor de 106;
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por cada 100 cánceres de mama que predijo BOADICEA, en realidad hubo 98.
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El modelo de Tyrer-Cuzick calculó que más mujeres de los estudios desarrollarían cáncer de mama que las que realmente lo desarrollaron. Por cada 100 cánceres de mama que predijo, en realidad hubo solo 86 casos.
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El modelo de BRCAPRO calculó que menos mujeres de los estudios desarrollarían cáncer de mama que las que realmente lo desarrollaron. Por cada 100 cánceres de mama que predijo, en realidad ocurrieron 144.
Discriminación: ¿cómo de bien podían los modelos distinguir entre las mujeres que desarrollaron cáncer de mama y las que no?
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Los cuatro modelos fueron moderadamente exactos para distinguir entre las mujeres que desarrollarían cáncer de mama y las que no en un plazo de tiempo determinado, pero ninguno lo hizo muy bien.
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Los modelos Tyrer-Cuzick (versión 8), BOADICEA y BRCAPRO distinguieron correctamente a las mujeres que desarrollarían cáncer de mama de las que no lo harían en aproximadamente 64 a 65 de cada 100 casos.
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El modelo Gail funcionó algo peor, distinguiendo correctamente a las mujeres que desarrollarían cáncer de mama en 61 de cada 100 casos.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Consideramos que la calidad de la mayoría de los estudios incluidos en la revisión es deficiente o dudosa, lo que significa que no es posible confiar en que estos resultados sean fiables. La confianza se disminuyó por varias razones:
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en algunos estudios, muy pocas mujeres desarrollaron cáncer de mama, lo que hace más difícil juzgar la exactitud de los modelos de predicción;
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no todos los estudios proporcionaron la información que buscábamos sobre el rendimiento del modelo;
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a algunos estudios les faltaba información o no explicaron cómo manejaron la información que faltaba.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La revisión incluye estudios publicados hasta diciembre de 2024.
Leer el resumen científico
Las mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama tienen un alto riesgo de desarrollar la enfermedad. En la práctica clínica, la probabilidad de desarrollar cáncer de mama en un periodo de tiempo concreto se suele determinar con modelos de predicción de riesgo de cáncer de mama. Actualmente no está claro cuál de los modelos funciona mejor en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama.
Objetivos
Identificar, describir y evaluar los modelos de predicción del riesgo de cáncer de mama desarrollados o validados en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama, y metanalizar su rendimiento en la predicción de la ocurrencia de cáncer de mama.
Métodos de búsqueda
Buscamos en MEDLINE, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature y en el Institute of Scientific Information Web of Science hasta febrero de 2022, con una búsqueda complementaria dirigida en MEDLINE hasta el 19 de diciembre de 2024 para identificar estudios adicionales de validación de los modelos incluidos. También examinamos las listas de referencias de los estudios incluidos.
Criterios de selección
Incluimos estudios que desarrollaran o validaran modelos de predicción del riesgo de cáncer de mama en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama, si el/los modelo/s en cuestión incluían los antecedentes familiares de cáncer de mama entre sus predictores.
Obtención y análisis de los datos
Basamos nuestro formulario de extracción de datos en la lista de verificación CHARMS. Dos autores de la revisión de forma independiente examinaron las referencias, extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo con el Prediction model Risk Of Bias ASsessment Tool (PROBAST). Resumimos los modelos de predicción de riesgos desarrollados o validados en la población de interés. Cuando al menos 4 estudios proporcionaron estadísticas de rendimiento, agrupamos las medidas de rendimiento del modelo con metanálisis de efectos aleatorios. Evaluamos el rendimiento del modelo mediante la calibración (concordancia entre los riesgos previstos y los casos observados de cáncer de mama) y la discriminación (capacidad para distinguir entre las mujeres que desarrollaron cáncer de mama y las que no). No aplicamos el sistema GRADE, ya que aún no se dispone de guías para revisiones de modelos pronósticos.
Resultados principales
Incluimos 45 estudios y consideramos 17 “pendientes de clasificación”. Identificamos 12 modelos validados externamente en la población de interés. Metanalizamos 4 modelos que contaban con al menos 4 estudios de validación externa.
El informe de los estudios fue heterogéneo. Varios no informaron de manera adecuada sobre el tiempo de seguimiento ni la gestión de los datos faltantes. La mayoría de los estudios de validación informaron de al menos una medida de rendimiento (calibración o discriminación), aunque algunos no informaron ambas conjuntamente. A menudo faltaban detalles básicos, como las versiones validadas de los modelos.
La mayoría de los estudios tuvieron un riesgo de sesgo alto o incierto, según las calificaciones PROBAST, aunque las dudas acerca de la aplicabilidad fueron generalmente bajas.
Presentamos los resultados de 4 modelos que contaban con datos disponibles de al menos 4 estudios de validación externa en la población de interés.
Gail/Breast Cancer Risk Assessment Tool (BCRAT)
Calibración : el cociente observado (O)/esperado (E) agrupado del modelo Gail (versiones combinadas) en la población de interés fue 1,06 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,91 a 1,25), lo que indica que el modelo está bien calibrado en esta población. El intervalo de predicción (IP) del 95% fue 0,65 a 1,74.
Discriminación : la estimación agrupada para el estadístico C del modelo Gail (versiones combinadas) en la población de interés fue 0,61 (IC del 95%: 0,57 a 0,66). El IP del 95% fue 0,47 a 0,74.
Tyrer-Cuzick/International Breast Cancer Intervention Study (IBIS)
Calibración : la estimación agrupada del cociente O/E del modelo Tyrer-Cuzick en la población de interés fue 0,86 (IC del 95%: 0,74 a 0,98) (versiones combinadas) y 0,90 (IC del 95% 0,76 a 1,06) (versión 8), lo que indica que el modelo sobrestima el riesgo de cáncer de mama en esta población. El IP del 95% fue 0,56 a 1,33 (versiones combinadas) y 0,55 a 1,47 (versión 8).
Discriminación : la estimación agrupada para el estadístico C del modelo Tyrer-Cuzick (versiones combinadas) en la población de interés fue 0,62 (IC del 95%: 0,58 a 0,66). El IP del 95% fue 0,49 a 0,74. El estadístico C agrupado para la versión 8 del modelo Tyrer-Cuzick fue 0,64 (IC del 95%: 0,58 a 0,71). El IP del 95% fue 0,46 a 0,79.
Breast and Ovarian Analysis of Disease Incidence and Carrier Estimation Algorithm (BOADICEA)
Calibración : la estimación agrupada del cociente O/E del modelo BOADICEA (versiones combinadas) en la población de interés fue 0,98 (IC del 95%: 0,90 a 1,17), lo que indica que el modelo está bien calibrado en esta población. El IP del 95% fue 0,89 a 1,09.
Discriminación : la estimación agrupada para el estadístico C del modelo BOADICEA (versiones combinadas) en la población de interés fue 0,65 (IC del 95%: 0,58 a 0,71). El IP del 95% fue 0,44 a 0,81.
BRCAPRO
Calibración : la estimación agrupada del cociente O/E del modelo BRCAPRO (versiones combinadas) en la población de interés fue 1,44 (IC del 95%: 1,25 a 1,62), lo que indica que el modelo subestima el riesgo de cáncer de mama en esta población. El IP del 95% fue 1,02 a 2,04.
Discriminación : la estimación agrupada para el estadístico C del modelo BRCAPRO (versiones combinadas) en la población de interés fue 0,64 (IC del 95%: 0,54 a 0,73). El IP del 95% fue 0,37 a 0,84.
Conclusiones de los autores
Nuestros metanálisis mostraron que los modelos Gail (BCRAT) y BOADICEA están bien calibrados en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama. El modelo de Tyrer-Cuzick (IBIS) sobrestima el riesgo, mientras que BRCAPRO subestima el riesgo en esta población.
En cuanto a la exactitud discriminatoria en la población de interés, ningún modelo fue claramente superior. La versión 8 de Tyrer-Cuzick, el BOADICEA y el BRCAPRO mostraron una discriminación moderada similar en nuestros metanálisis, que fue ligeramente mejor que la del modelo Gail.
Al considerar la calibración y la discriminación en conjunto, nuestros hallazgos apuntan a que el modelo BOADICEA está bien calibrado en esta población y muestra una exactitud discriminatoria similar (modesta) a la de Tyrer-Cuzick (versión 8) y BRCAPRO, lo que sugiere que podría ser útil para el control de las pacientes en el contexto del riesgo de cáncer de mama hereditario. Sin embargo, esto no puede interpretarse como concluyente: consideramos que la mayoría de los estudios incluidos tenían un riesgo de sesgo alto o incierto; el número de estudios de validación incluidos en los metanálisis fue bajo (≤ 10 para cada modelo); y los estudios que aportaron datos fueron heterogéneos en cuanto a los horizontes temporales de predicción y la combinación de casos.
Queda pues margen de mejora en cuanto a la capacidad discriminatoria de los actuales modelos de predicción del riesgo de cáncer de mama en mujeres con antecedentes familiares de esta enfermedad. El informe de los estudios de modelos pronósticos es actualmente subóptimo.
Financiación
Financiado en parte por la beca de formación Health Research Board Cochrane Training Fellowship
Registro
Protocolo (2018) DOI: 10.1002/14651858.CD013185
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.