Mensajes clave
-
En el tratamiento de la endometriosis (una afección en la que crece tejido fuera del útero), los estudios que compararon un modulador de los receptores de progesterona (MRP; un medicamento que cambia cómo actúa la hormona progesterona en el cuerpo) en comparación con placebo (un tratamiento "falso", o un tratamiento simulado, que no contiene ningún medicamento pero que tiene un aspecto o sabor idéntico al medicamento que se está probando) encontraron que un MRP llamado mifepristona podría mejorar los períodos dolorosos. Sin embargo, podría causar sofocos.
-
Un MRP llamado gestrinona podría ser menos efectivo que los medicamentos conocidos como análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (que reducen la cantidad de estrógeno producido por los ovarios) para tratar los períodos dolorosos, pero podría mejorar el dolor durante las relaciones sexuales. La gestrinona también podría causar menos sofocos. No sabemos cómo se compara la gestrinona con un tratamiento llamado danazol en cuanto al dolor no relacionado con los períodos, los períodos dolorosos o el dolor durante las relaciones sexuales. No sabemos si la gestrinona o el danazol causan más efectos no deseados.
-
Los estudios futuros deben comparar los moduladores de los receptores de progesterona con los medicamentos utilizados actualmente para tratar los síntomas de la endometriosis y centrarse en la evaluación del dolor mediante métodos reconocidos y fiables. También se necesitan estudios más grandes y bien diseñados para evaluar los efectos beneficiosos y no deseados de los moduladores de los receptores de progesterona diferentes de la mifepristona y la gestrinona.
¿Qué es la endometriosis?
La endometriosis es una enfermedad en la que tejido similar al revestimiento de la matriz (útero) crece fuera de esta. La endometriosis es dependiente de los estrógenos, por lo que se diagnostica principalmente durante los años reproductivos. Puede causar dolor en el área abdominal, habitualmente durante los períodos (menstruación) o asociado con el coito.
La endometriosis se trata mediante diferentes tipos de tratamiento médico o quirúrgico. Los moduladores de los receptores de progesterona (MRP) son medicamentos que cambian la forma en que la hormona progesterona actúa en el cuerpo. Los MRP incluyen mifepristona, gestrinona, acetato de ulipristal, vilaprisán y asoprisnil. Debido a que pueden desacelerar o detener el crecimiento del tejido del revestimiento del útero, se han indicado como tratamiento para la endometriosis.
¿Qué queríamos averiguar?
Queríamos saber si, en las pacientes con endometriosis, los MRP son mejores que placebo (tratamiento "falso"), ningún tratamiento u otro tratamiento médico para mejorar el dolor general, el dolor durante los períodos y el dolor durante el coito.
También queríamos saber si estos medicamentos eran seguros al evaluar los efectos no deseados experimentados por las pacientes, como los sofocos y la sensación de náuseas.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que investigaran la efectividad de los MRP para los síntomas asociados con la endometriosis y si causaban efectos no deseados. Comparamos y resumimos los resultados de los estudios, y calificamos la confianza en la evidencia en función de factores como su metodología y su tamaño.
¿Qué encontramos?
Incluimos 9 estudios con 922 mujeres entre 18 y 45 años. La mayoría de los estudios probaron los MRP mifepristona o gestrinona. Un estudio evaluó el asoprisnil, pero el estudio se publicó solo como un resumen corto sin resultados que pudiéramos utilizar. Dos de los estudios no midieron ninguno de los efectos en los que estábamos interesados.
Resultados principales
Moduladores de los receptores de progesterona en comparación con placebo
En comparación con un placebo, la mifepristona:
-
podría reducir los períodos dolorosos después de 3 meses de tratamiento (según 1 estudio con 342 mujeres);
-
podría causar más efectos no deseados, como sofocos (1 estudio, 360 mujeres);
-
podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en las náuseas (1 estudio, 360 mujeres); y
-
no sabemos con certeza si la mifepristona alivia el dolor durante el coito (1 estudio, 223 mujeres).
Moduladores de los receptores de progesterona en comparación con otro tratamiento médico
En comparación con el danazol, 1 estudio con 38 mujeres mostró que:
-
no sabemos si la gestrinona mejora los síntomas de dolor después de 6 meses de tratamiento (1 estudio, 38 mujeres);
-
no sabemos si la gestrinona causa más o menos sofocos o si no supone una diferencia (2 estudios, 302 mujeres); y
-
la gestrinona y el danazol podrían causar tasas similares de náuseas, pero los resultados son muy inciertos (2 estudios, 302 mujeres).
En comparación con un análogo de la GnRH (leuprorelina), 1 estudio con 55 mujeres encontró que:
-
la gestrinona podría ser menos eficiente para tratar los períodos dolorosos después de 6 meses de tratamiento (1 estudio, 55 mujeres); pero
-
la gestrinona podría aliviar el dolor durante el coito (1 estudio, 52 mujeres);
-
la gestrinona podría ser similar a la leuprorelina en cuanto al dolor general experimentado (1 estudio, 55 mujeres);
-
la gestrinona podría causar menos sofocos y niveles similares de náuseas (1 estudio, 55 mujeres).
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
La confianza en la evidencia es baja a muy baja, principalmente porque algunos estudios tuvieron 1 o más de estos problemas:
-
no contaban con muchas participantes;
-
se centraron en contextos o poblaciones específicas;
-
utilizaron métodos que probablemente introducen errores en sus resultados;
-
no informaron claramente cómo se realizaron;
-
no informaron claramente si las personas que participaron sabían qué tratamiento habían recibido, lo que podría haber afectado los resultados del estudio.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
Esta revisión actualiza una anterior. La evidencia está actualizada hasta abril de 2026.
Leer el resumen científico
Antecedentes
La endometriosis se define como la presencia de tejido endometrial (estrómico y glandular) fuera de la cavidad uterina. Esta afección es dependiente de los estrógenos, por lo que se diagnostica principalmente durante los años reproductivos. Debido a sus efectos antiproliferativos en el endometrio, los moduladores de los receptores de progesterona (MRP) se han recomendado para el tratamiento de la endometriosis.
Objetivos
Evaluar la efectividad y la seguridad de los moduladores de los receptores de progesterona (MRP) en el tratamiento de la endometriosis.
Métodos de búsqueda
Para identificar los estudios buscamos en fuentes en línea, incluido el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Ginecología y Fertilidad (Cochrane Gynaecology and Fertility Group [CGF]), CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, ClinicalTrials.gov y el registro de ensayos de OMS (Organización Mundial de la Salud) hasta el 16 de abril de 2026. También verificamos las listas de referencias y contactamos con los autores de los estudios y expertos.
Criterios de selección
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) publicados en todos los idiomas que examinaron los efectos de los MRP para el tratamiento de la endometriosis sintomática.
Obtención y análisis de los datos
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándar previstos por la Colaboración Cochrane. Los resultados primarios incluyeron medidas de dolor y efectos secundarios.
Resultados principales
Se incluyeron 10 ensayos controlados aleatorios (ECA) con 960 mujeres. Dos ECA compararon mifepristona versus placebo o versus una dosis diferente de mifepristona, un ECA comparó asoprisnil versus placebo, uno comparó ulipristal versus acetato de leuprolide y cuatro compararon gestrinona versus danazol, análogos de la hormona liberadora de gonadotrofina (GnRH), o una dosis diferente de gestrinona. La calidad de la evidencia varió de alta a muy baja. Las limitaciones principales fueron el alto riesgo de sesgo (asociado con el informe deficiente de los métodos y las tasas altas o poco claras de desgaste en la mayoría de los estudios), la imprecisión muy grave (asociada con las tasas bajas de eventos y los intervalos de confianza amplios) y la indireccionalidad (resultado evaluado en un subgrupo seleccionado de participantes).
Mifepristona versus placebo
Un estudio realizó esta comparación e informó las tasas de síntomas dolorosos entre las pacientes que informaron los síntomas al inicio.
A los tres meses el grupo de mifepristona tuvo tasas inferiores de dismenorrea (odds ratio [OR] 0,08; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,04 a 0,17; un ECA, n = 352; evidencia de calidad moderada), lo que indica que si el 40% de las pacientes que tomaron placebo presentaron dismenorrea, entonces entre el 3% y el 10% de las pacientes que tomaron mifepristona la presentarán. El grupo de mifepristona también tuvo tasas inferiores de dispareunia (OR 0,23; IC del 95%: 0,11 a 0,51; un ECA, n = 223; evidencia de baja calidad). Sin embargo, el grupo de mifepristona tuvo tasas mayores de efectos secundarios: Alrededor del 90% presentó amenorrea y el 24% presentó sofocos, aunque el grupo placebo sólo informó un evento de cada uno (1%) (evidencia de alta calidad). La evidencia no fue suficiente para mostrar diferencias en las tasas de náuseas, vómitos o fatiga, de existir alguna.
Comparaciones de dosis de mifepristona
Dos estudios compararon dosis de mifepristona y no encontraron evidencia suficiente para mostrar diferencias entre las diferentes dosis en cuanto a la efectividad ni la seguridad, de existir alguna. Sin embargo, el análisis de subgrupos de las comparaciones entre mifepristona y placebo indica que la dosis de 2,5 mg puede ser menos efectiva que 5 mg o 10 mg para tratar la dismenorrea o la dispareunia.
Comparaciones de gestrinona
Un estudio comparó gestrinona con danazol y otro estudio comparó gestrinona con leuprolina.
La evidencia no fue suficiente para mostrar diferencias, de existir alguna, entre la gestrinona y el danazol en cuanto a la tasa de analgesia (pacientes que informaron ningún dolor o dolor pélvico leve) (OR 0,71; IC del 95%: 0,33 a 1,56; dos ECA, n = 230; evidencia de muy baja calidad), dismenorrea (OR 0,72; IC del 95%: 0,39 a 1,33; dos ECA, n = 214; evidencia de muy baja calidad) o dispareunia (OR 0,83; IC del 95%: 0,37 a 1,86; dos ECA, n = 222; evidencia de muy baja calidad). El grupo de gestrinona tuvo una tasa mayor de hirsutismo (OR 2,63; IC del 95%: 1,60 a 4,32; dos ECA, n = 302; evidencia de muy baja calidad) y una tasa menor de reducción del tamaño de la mama (OR 0,62; IC del 95%: 0,38 a 0,98; dos ECA, n = 302; evidencia de baja calidad). La evidencia no fue suficiente para mostrar diferencias entre los grupos, de existir alguna, en la tasa de sofocos (OR 0,79; IC del 95%: 0,50 a 1,26; dos ECA, n = 302; evidencia de muy baja calidad) o acné (OR 1,45; IC del 95%: 0,90 a 2,33; dos ECA, n = 302; evidencia de baja calidad).
Cuando los investigadores compararon gestrinona versus leuprolina mediante mediciones en la escala de calificación verbal de 1 a 3 (las puntuaciones menores denotan un efecto beneficioso), la puntuación media de la dismenorrea fue mayor en el grupo de gestrinona (DM 0,35 puntos; IC del 95%: 0,12 a 0,58; un ECA, n = 55; evidencia de baja calidad), pero la puntuación media de la dispareunia fue menor en este grupo (DM 0,33 puntos; IC del 95%: 0,62 a 0,04; evidencia de baja calidad). El grupo de gestrinona tuvo tasas menores de amenorrea (OR 0,04; IC del 95%: 0,01 a 0,38; un ECA, n = 49; evidencia de baja calidad) y sofocos (OR 0,20; IC del 95%: 0,06 a 0,63; un estudio, n = 55; evidencia de baja calidad) pero tasas mayores de manchas o hemorragia (OR 22,92; IC del 95%: 2,64 a 198,66; un ECA, n = 49; evidencia de baja calidad).
La evidencia no fue suficiente para mostrar diferencias en cuanto a la efectividad ni la seguridad entre diferentes dosis de gestrinona, de existir alguna.
Asoprisnil versus placebo
Un estudio (n = 130) hizo esta comparación, pero no informó datos adecuados para el análisis.
Ulipristal versus acetato de leuprolide
Un estudio (n = 38) hizo esta comparación, pero no informó datos adecuados para el análisis.
Conclusiones de los autores
La mifepristona podría mejorar la dismenorrea en las mujeres con endometriosis, pero podría aumentar la prevalencia de eventos adversos, como los sofocos. La evidencia es muy incierta con respecto a su efecto sobre la dispareunia.
La gestrinona podría ser menos efectiva que la leuprorelina para tratar la dismenorrea, pero podría mejorar la dispareunia. Se podría asociar con tasas inferiores de sofocos y tasas similares de náuseas. No estamos seguros acerca del efecto de la gestrinona en comparación con el danazol.
No encontramos evidencia suficiente para poder establecer conclusiones firmes acerca de la seguridad y la efectividad de otros moduladores de los receptores de progesterona.
Financiación
Esta revisión Cochrane no contó con financiación específica.
Registro
Protocolo (2012) DOI: 10.1002/14651858.CD009881
Revisión (2017) DOI: 10.1002/14651858.CD009881.pub2
La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.
Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
