Mensajes clave
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Los antifibrinolíticos ayudan a prevenir la hemorragia al evitar que los coágulos sanguíneos se rompan demasiado rápido. El ácido tranexámico (ATX) y el ácido épsilon aminocaproico (AEAC) son dos medicamentos antifibrinolíticos.
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En comparación con el placebo (un medicamento inactivo o "falso"), el ATX probablemente logre poca o ninguna diferencia en el número de personas con trombocitopenia y trastornos sanguíneos que presentan hemorragia moderada o peor que moderada. Podría lograr poco o ningún cambio en el número de personas con hemorragia grave y potencialmente mortal, o coágulos peligrosos en los vasos sanguíneos (tromboembolia).
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No sabemos si el AEAC ayuda porque faltaron datos.
¿Qué son los trastornos hematológicos?
Los trastornos hematológicos (es decir, de la sangre) son problemas que afectan a la sangre y los órganos que la generan (como la médula ósea). Interrumpen las funciones normales de la sangre de transporte de oxígeno, coagulación e inmunidad. Algunos de estos trastornos sanguíneos no son cáncer y pueden causar problemas como anemia o drepanocitosis. Otros son cánceres de la sangre, como leucemia, linfoma y mieloma.
¿Cómo se tratan los trastornos hematológicos?
Las personas con cáncer hematológico (en la sangre) y otros trastornos sanguíneos con frecuencia presentan riesgo de hemorragia grave o potencialmente mortal debido a los niveles bajos de plaquetas (trombocitopenia). Cuando el número de plaquetas en sangre es bajo, la sangre no se coagula como debería, por lo que las personas pueden presentar hematomas o hemorragias más fácilmente. Esto puede deberse a una insuficiencia de la médula ósea por un trastorno sanguíneo subyacente, aunque también puede deberse al efecto tóxico de un tratamiento (quimioterapia) sobre la médula ósea.
Las personas con cifras bajas de plaquetas pueden recibir transfusiones plaquetarias: es decir, recibir plaquetas de sangre donada para ayudar a prevenir la hemorragia. Estas transfusiones conllevan riesgos, que varían desde reacciones leves como fiebres, hasta consecuencias más graves o incluso potencialmente mortales. Entre estas se incluyen infecciones transmitidas al paciente a partir de las plaquetas transfundidas, a pesar de los estrictos intentos por prevenirlo.
¿Qué queríamos averiguar?
Disponer de formas de prevenir la hemorragia en personas con trombocitopenia y al mismo tiempo minimizar la exposición a las plaquetas transfundidas sería algo claramente deseable. Una posible forma de lograr estos objetivos es el uso de antifibrinolíticos (conocidos también como análogos de lisina): el ácido tranexámico (ATX) y el ácido épsilon aminocaproico (AEAC).
Estos medicamentos ayudan a estabilizar los coágulos que se forman después de una hemorragia, por lo tanto, disminuyen las probabilidades de nuevas hemorragias, así como la necesidad de transfusión de plaquetas. Puede haber riesgos asociados con el uso del ATX y el AEAC: el más importante es el riesgo elevado de formación de coágulos sanguíneos no deseados (como la trombosis venosa profunda [TVP]), que podría ser potencialmente mortal.
Queríamos averiguar si el ATX y el AEAC son mejores que el placebo (un medicamento inactivo o "falso") o ningún medicamento para reducir el número de personas que:
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presentó hemorragia moderada o peor;
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presentó hemorragia grave o potencialmente mortal;
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presentó cualquier tipo de tromboembolia (coágulos sanguíneos peligrosos);
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murió.
También queríamos averiguar si el ATX o el AEAC causaban algún efecto perjudicial no deseado grave.
¿Qué hicimos?
Buscamos estudios que compararan el ATX o el AEAC con placebo o ningún tratamiento en personas con trastornos hematológicos (sanguíneos) con una cifra baja de plaquetas y que generalmente serían tratadas con transfusiones de plaquetas. Comparamos y resumimos los resultados de estos estudios, y calificamos la confianza en la evidencia según factores como la metodología de los estudios y el número de participantes implicados.
¿Qué encontramos?
Encontramos 8 estudios con un total de 1041 participantes. Seis estudios compararon ATX con placebo, 1 comparó AEAC con ningún AEAC y 1 comparó AEAC con transfusión estándar de plaquetas. Siete estudios se hicieron en adultos y 1 en niños. Cinco estudios fueron financiados por fuentes gubernamentales, universidades u otras organizaciones no farmacéuticas; 1 estudio recibió financiación de una empresa farmacéutica; y los 2 estudios restantes no proporcionaron información acerca de su financiación.
Resultados principales
En personas con trastornos hematológicos y una cifra baja de plaquetas, el ácido tranexámico (ATX) comparado con placebo:
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probablemente apenas suponga una diferencia en el número de personas que presentan hemorragia moderada o peor que moderada;
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podría lograr poco o ningún cambio en el número de personas que presentan hemorragia grave potencialmente mortal o coágulos peligrosos en los vasos sanguíneos (tromboembolia).
No hubo evidencia suficiente para establecer conclusiones acerca del efecto del ATX sobre el riesgo de muerte ni el riesgo de efectos secundarios graves.
Los 2 estudios que analizaron el ácido épsilon aminocaproico (AEAC) no proporcionaron información suficiente para poder analizar sus resultados.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
En general, tenemos poca o ninguna confianza en la evidencia porque hubo muy pocos estudios para tener certeza en los resultados de los desenlaces. Además, algunos de los episodios que buscábamos (p. ej. muerte, coágulos sanguíneos peligrosos) ocurrieron en muy pocas personas, lo provoca incertidumbre en los resultados. Estas limitaciones dificultan establecer conclusiones firmes acerca de la efectividad y la seguridad de los antifibrinolíticos.
Vigencia de la evidencia
La evidencia está actualizada hasta enero de 2025. Esta es una actualización de una revisión publicada por última vez en 2016.
Leer el resumen científico
Los pacientes con trastornos hematológicos con frecuencia presentan riesgo de hemorragia grave o potencialmente mortal como resultado de la trombocitopenia (reducción del recuento de plaquetas). Esto a pesar del uso sistemático de transfusiones profilácticas de plaquetas para prevenir la hemorragia, una vez que el recuento de plaquetas cae por debajo de un cierto umbral. Las transfusiones de plaquetas no están exentas de riesgo y los eventos adversos pueden poner en peligro la vida. Un posible complemento de las transfusiones profilácticas de plaquetas es el uso de antifibrinolíticos, en particular, el ácido tranexámico análogo de la lisina (ATX) y el ácido épsilon aminocaproico (AEAC). Ésta es una actualización de una revisión Cochrane publicada por primera vez en 2013.
Objetivos
Determinar los efectos beneficiosos y perjudiciales de los antifibrinolíticos (análogos de lisina) para la prevención de hemorragias en personas con trastornos hematológicos.
Métodos de búsqueda
Buscamos en CENTRAL, MEDLINE, Embase, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), la Transfusion Evidence Library y bases de datos de ensayos en curso el 21 de enero de 2025. Examinamos de forma manual las listas de referencias de todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) identificados. Contactamos con los autores de estudios relevantes, grupos de estudio y expertos de todo el mundo conocidos por estar activos en el área, para solicitar información sobre material no publicado o más detalles sobre estudios en curso.
Criterios de selección
Se incluyeron ECA que incluían a participantes con trastornos hematológicos, que requerían de forma sistemática transfusiones profilácticas de plaquetas para prevenir la hemorragia. Sólo se incluyeron ensayos que incluían la administración de los análogos de lisina ATX y AEAC.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión examinaron de forma independiente la relevancia de todas las citas y resúmenes de artículos obtenidos electrónicamente, identificados mediante la estrategia de búsqueda de revisiones. Dos autores de la revisión evaluaron de forma independiente el texto completo de todos los ensayos potencialmente relevantes en cuanto a su elegibilidad, completaron la extracción de datos y evaluaron los estudios en cuanto al riesgo de sesgo mediante la herramienta del “riesgo de sesgo” de la Colaboración Cochrane. Se solicitaron los datos que faltaban a un autor, pero ya no estaban disponibles. Los resultados se informan de manera narrativa: no se realizaron metanálisis debido a la heterogeneidad de los datos disponibles.
Resultados principales
En esta actualización de la revisión, se identificaron tres nuevos estudios. En total, siete estudios fueron elegibles para su inclusión, tres eran ECA en curso y cuatro eran estudios terminados. Los cuatro estudios finalizados se incluyeron en la revisión original y los tres estudios en curso se incluyeron en esta actualización. No se identificó ningún ECA que comparara el ATX con el AEAC.
De los cuatro estudios completados, un estudio cruzado de ATX (ocho participantes) fue excluido del análisis de resultados porque tenía una metodología de estudio muy defectuosa. Todos los datos de los otros tres estudios estuvieron en riesgo incierto de sesgo debido a la falta de información de la metodología del estudio.
En la revisión narrativa, se incluyeron tres estudios (dos ATX (12 a 56 participantes), un AEAC (18 participantes), que se informaron en cuatro artículos (publicados de 1983 a 1995). Los tres estudios compararon el fármaco con placebo. Los tres estudios incluyeron adultos con leucemia aguda que recibían quimioterapia. Un estudio (12 participantes) sólo incluyó a participantes con leucemia promielocítica aguda. Ninguno de los estudios incluyó a niños. Uno de los tres estudios informó sobre fuentes de financiación y este estudio fue financiado por una organización benéfica.
No se sabe con certeza si los antifibrinolíticos reducen el riesgo de hemorragia (tres estudios; 86 participantes; evidencia de muy baja calidad). Sólo un estudio informó el número de eventos de hemorragia por participante y no hubo diferencias en el número de eventos de hemorragia observados durante la inducción o la quimioterapia de consolidación entre el ATX y el placebo (inducción; 38 participantes; diferencia de medias (DM) 1,70 eventos de hemorragia, intervalo de confianza (IC) del 95% -0,37 a 3,77: consolidación; 18 participantes; DM -1,50 eventos de hemorragia, IC del 95% -3,25 a 0,25; evidencia de muy baja calidad). Los otros dos estudios sugirieron que la hemorragia se redujo en el brazo de estudio de los antifibrinolíticos, pero esto fue estadísticamente significativo sólo en uno de estos dos estudios.
Dos estudios informaron sobre tromboembolismo y no se produjeron eventos (68 participantes, evidencia de muy baja calidad).
Los tres estudios informaron una reducción en el uso de transfusiones de plaquetas (tres estudios, 86 participantes; evidencia de muy baja calidad), pero esto se informó de diferentes maneras y no se pudo realizar un metanálisis. Ningún ensayo informó del número de transfusiones de plaquetas por participante. Sólo un estudio informó el número de componentes plaquetarios por participante y hubo una reducción en el número de componentes plaquetarios por participante durante la quimioterapia de consolidación, pero no durante la quimioterapia de inducción (consolidación; 18 participantes; DM -5,60 unidades plaquetarias, IC del 95%: -9,02 a -2,18: inducción; 38 participantes, DM -1,00 unidades plaquetarias, IC del 95%: -9,11 a 7,11; evidencia de muy baja calidad).
Sólo un estudio informó los eventos adversos del ATX como una medida de resultado e indicó que no ocurrió ninguno. Un estudio declaró que los efectos secundarios de la AEAC eran mínimos, pero no se proporcionó más información (dos estudios, 74 participantes, evidencia de muy baja calidad).
Ninguno de los estudios informó sobre los siguientes resultados preespecificados: mortalidad global, eventos adversos de la transfusión, coagulación intravascular diseminada (CID) o calidad de vida (CdV).
Conclusiones de los autores
En personas con trombocitopenia y neoplasias hematológicas, el ATX probablemente logre poca o ninguna diferencia en la hemorragia clínicamente significativa (es decir, grado 2 o superior), y podría lograr poca o ninguna diferencia en la hemorragia grave o potencialmente mortal (es decir, grado 3 o superior) o cualquier tromboembolia. La evidencia es de certeza muy baja para la mortalidad por todas las causas y los eventos adversos graves atribuibles a los fármacos antifibrinolíticos.
En el caso del AEAC en comparación con ningún AEAC, no hay datos suficientes para evaluar la hemorragia clínicamente significativa, la hemorragia potencialmente mortal, cualquier tromboembolia, la mortalidad por todas las causas ni los eventos adversos graves.
Quienes toman decisiones acerca de administrar ATX profiláctico a personas con trombocitopenia y neoplasias hematológicas deben tener en cuenta que las evidencias actuales no muestran un efecto beneficioso ni perjudicial del ATX en la prevención de hemorragias clínicamente significativas o potencialmente mortales.
Financiación
Esta revisión Cochrane no contó con financiación específica.
Registro
Protocolo (2012): DOI: 10.1002/14651858.CD009733.
Revisión original (2013): DOI: 10.1002/14651858.CD009733.pub2.
Actualización de la revisión (2016): DOI: 10.1002/14651858.CD009733.pub3.kljkj
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Esta revisión Cochrane se creó originalmente en inglés. El equipo que ha llevado a cabo la traducción es el responsable de la precisión de la misma. La traducción de revisiones se hace de forma minuciosa y sigue procesos establecidos para garantizar un control de la calidad. No obstante, en caso de discrepancias, traducciones inexactas o inadecuadas, prevalecerá la versión original en inglés.
