Agonistas de receptores gamma activados por la proliferación de peroxisomas para la prevención del accidente cerebrovascular recurrente y otros eventos vasculares en pacientes con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio

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Pregunta: Se deseó evaluar la efectividad y la seguridad de los agonistas PPARγ versus placebo en la prevención secundaria del accidente cerebrovascular y los eventos vasculares relacionados en pacientes que ya tuvieron un accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.

Antecedentes: Los agonistas de receptores gamma activados por la proliferación de peroxisomas (PPARγ) son fármacos que mejoran la forma en la que la insulina trabaja en el cuerpo humano. Se utilizan ampliamente en el tratamiento de la diabetes en adultos (diabetes tipo 2). Además también protegen contra la hiperlipidemia (presencia de grasas excesivas en la sangre) y la arteriosclerosis (cuando las paredes de las arterias se engrosan y endurecen), que son factores de riesgo del accidente cerebrovascular.

Características de los estudios: Se identificaron cuatro estudios hasta octubre de 2013. Estos estudios incluyeron 1163 participantes. Tres estudios evaluaron el fármaco pioglitazona y un estudio evaluó la rosiglitazona. Tres estudios incluyeron participantes que no tenían antecedentes de diabetes y un estudio incluyó solamente participantes con diabetes.

Resultados clave: En comparación con placebo, los agonistas PPARγ reducen los accidentes cerebrovasculares recurrentes y otros eventos vasculares, mejoran la sensibilidad a la insulina (o sea, la respuesta del cuerpo a la insulina) y estabilizan la placa carotídea (depósitos de grasa en las paredes de las arterias). Los agonistas PPARγ también parecieron tolerarse bien.

Calidad de la evidencia: Las conclusiones de la revisión se deben interpretar con precaución y considerar el escaso número de estudios incluidos, así como las limitaciones de la calidad en algunos de los estudios incluidos. Se necesitan ensayos controlados aleatorios doble ciego adicionales bien diseñados, con tamaños de muestra grandes.

Conclusiones de los autores: 

Los agonistas PPARγ demostraron reducir el accidente cerebrovascular recurrente y los eventos totales de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal y mejorar la sensibilidad a la insulina y la estabilización de la placa carotídea. Hay pruebas de calidad limitada que indican que dichos agonistas se toleran bien. Sin embargo, las conclusiones se deben interpretar con precaución y considerar el escaso número y la calidad de los estudios incluidos. En el futuro se necesitan ECA doble ciego bien diseñados con muestras grandes para probar la eficacia y la seguridad de los agonistas PPARγ en la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares y los eventos vasculares relacionados en pacientes con accidente cerebrovascular o AIT.

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Antecedentes: 

Los agonistas de receptores gamma activados por la proliferación de peroxisomas (PPARγ) son fármacos sensibilizantes frente a la insulina utilizados para el tratamiento de la resistencia a la insulina. Además de disminuir la glucosa en la diabetes, estos fármacos también pueden proteger contra la hiperlipidemia y la arteriosclerosis, que son factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Objetivos: 

Evaluar la eficacia y la seguridad de los agonistas PPARγ en la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares y eventos vasculares relacionados en pacientes con accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT).

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrales Vasculares (Cochrane Stroke Group), (agosto de 2013), Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL) (The Cochrane Library 2013, número 9), MEDLINE (1949 hasta octubre de 2013), EMBASE (1980 hasta octubre de 2013), CINAHL (1982 hasta octubre de 2013), AMED (1985 hasta octubre de 2013) y en 11 bases de datos chinas (octubre de 2013). Con la finalidad de identificar ensayos adicionales publicados, no publicados y en curso se realizaron búsquedas en registros de ensayos en curso, listas de referencias y actas de congresos relevantes y se estableció contacto con autores y compañías farmacéuticas. No se aplicaron restricciones de idioma.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorios (ECA) que evaluaron agonistas PPARγ versus placebo para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares y los eventos vasculares relacionados en pacientes con accidente cerebrovascular o AIT, con los resultados accidente cerebrovascular recurrente, eventos vasculares y eventos adversos.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores de forma independiente examinaron los títulos y los resúmenes de los registros identificados, seleccionaron los estudios para inclusión, extrajeron los datos elegibles, realizaron una verificación cruzada de los datos en cuanto a la exactitud y evaluaron la calidad metodológica.

Resultados principales: 

Se identificaron cuatro estudios elegibles con 1163 participantes; solamente un estudio tuvo bajo riesgo de sesgo en todos los dominios. Los participantes de los diferentes estudios fueron heterogéneos. El número de participantes con accidente cerebrovascular recurrente se evaluó en dos estudios, en los que los agonistas PPARγ redujeron la recurrencia de accidente cerebrovascular en comparación con placebo (cociente de riesgos [CR] 0,52; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,34 a 0,80). Los agonistas PPARγ administrados por una duración media de 34,5 meses en un único ensayo redujeron el resultado compuesto de eventos totales de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal (CR 0,73; IC del 95%: 0,54 a 0,99). Los datos sobre resultados compuestos adicionales que reflejaron eventos adversos graves (mortalidad por cualquier causa y otros eventos vasculares importantes; mortalidad por cualquier causa, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal) fueron similares, aunque los intervalos de confianza fueron amplios y los efectos no fueron estadísticamente significativos. Además, dos estudios respectivamente midieron la sensibilidad a la insulina y la actividad ubiquitina-proteasoma en la placa carotídea, con diferencias significativas en estos resultados entre los agonistas PPARγ y placebo. Ninguno de los estudios informó el número de participantes con discapacidad debida a eventos vasculares ni la mejoría en la calidad de vida. Tres ECA proporcionaron información sobre los eventos adversos. Los eventos adversos frecuentes incluyeron edema, insuficiencia cardíaca y anemia. Las pruebas de que los eventos adversos ocurrieron con mayor frecuencia en los participantes tratados con agonistas PPARγ en comparación con placebo no fueron precisas ni consistentes (diferencia de riesgo [DR] 10%; IC del 95%: -8% a 28%, I² = 86%).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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