Agonistas de receptores de ácido gammaaminobutírico (GABA) para el accidente cerebrovascular agudo

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Los agonistas de receptores de GABA son un tipo de agente neuroprotector que pueden ayudar a proteger el cerebro en el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo. Esta clase de fármacos, que incluye el diazepam y el clormetiazol, son sedantes tradicionales que se han usado durante varias décadas y se han considerado beneficiosos en los modelos animales del accidente cerebrovascular. Sin embargo, el efecto de sedación de los agonistas de receptores de GABA puede ser perjudicial para los pacientes con accidente cerebrovascular agudo, con el riesgo potencial de causar estupor. Se incluyeron cinco ensayos con 3838 pacientes para evaluar el beneficio y la seguridad de los agonistas de receptores de GABA para los pacientes con accidente cerebrovascular agudo. En conclusión, no hubo pruebas convincentes para apoyar el uso de los agonistas de receptores de GABA para el tratamiento de los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico agudo. Los eventos adversos más frecuentes del clormetiazol fueron la somnolencia y la rinitis.

Conclusiones de los autores: 

Esta revisión no aporta pruebas para apoyar el uso de agonistas de receptores de GABA (clormetiazol o diazepam) para el tratamiento de los pacientes con accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico agudo. El clormetiazol pareció ser beneficioso en cuanto a la mejoría de la independencia funcional en los pacientes con STCA de acuerdo al análisis de subgrupos, aunque este resultado debe interpretarse muy cautelosamente. Se necesitarían más ECA bien diseñados con muestras grandes de los STCA para obtener confirmación adicional. Sin embargo, la somnolencia y la rinitis son eventos adversos frecuentes relacionados con el clormetiazol.

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Antecedentes: 

Se ha demostrado que los agonistas de receptores de ácido gammaaminobutírico (GABA) tienen un efecto neuroprotector en cuanto a la reducción del tamaño del infarto y la mejoría del resultado funcional en los modelos animales de isquemia cerebral. Sin embargo, los efectos de sedación de los agonistas de receptores de GABA han limitado su aplicación más amplia en los pacientes con accidente cerebrovascular agudo debido al riesgo potencial de estupor.

Objetivos: 

Determinar la eficacia y la seguridad de los agonistas de receptores de GABA en el tratamiento del accidente cerebrovascular agudo.

Estrategia de búsqueda (: 

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Accidentes Cerebrales Vasculares (Cochrane Stroke Group, enero 2012), el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL) (The Cochrane Library 2012, número 1), MEDLINE (1949 hasta marzo 2012), EMBASE (1980 hasta marzo 2012), CINAHL (1982 hasta marzo 2012), AMED (1985 hasta marzo 2012) y 11 bases de datos chinas (marzo 2012). Con la finalidad de identificar los ensayos adicionales publicados, no publicados y en curso se realizaron búsquedas en los registros de ensayos en curso, las listas de referencias y las actas de congresos relevantes, y se estableció contacto con los autores y las compañías farmacéuticas.

Criterios de selección: 

Se incluyeron ensayos controlados aleatorios (ECA) que investigaran los agonistas de receptores de GABA versus placebo para los pacientes con accidente cerebrovascular agudo (en el plazo de las 12 horas después del comienzo del accidente cerebrovascular) y que incluían los resultados de muerte o dependencia, independencia funcional y eventos adversos.

Obtención y análisis de los datos: 

Dos revisores examinaron los títulos y los resúmenes de los registros identificados, seleccionaron los estudios para la inclusión, extrajeron los datos elegibles, realizaron una verificación cruzada de los datos en cuanto a la exactitud y evaluaron la calidad metodológica de forma independiente.

Resultados principales: 

Se incluyeron cinco ensayos con 3838 pacientes. La calidad metodológica de los ensayos incluidos en general fue buena, con riesgo de sesgo bajo. Cuatro ensayos midieron la muerte y la dependencia a los tres meses en cuanto al clormetiazol versus placebo sin diferencias significativas (cociente de riesgos [CR] 1,03; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,95 a 1,11). Un ensayo midió este resultado entre el diazepam y el placebo (CR 0,94; IC del 95%: 0,82 a 1,07). En el análisis de subgrupos del síndrome total de la circulación anterior (STCA), se encontró un porcentaje mayor de independencia funcional en el grupo de clormetiazol (CR 1,33; IC del 95%: 1,09 a 1,64). Los eventos adversos frecuentes relacionados con el clormetiazol fueron la somnolencia (CR 4,56; IC del 95%: 3,50 a 5,95) y la rinitis (CR 4,75; IC del 95%: 2,67 a 8,46).

Notas de traducción: 

La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad del Gobierno español. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con Infoglobal Suport, cochrane@infoglobal-suport.com.

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