¿Cuáles son los beneficios y los riesgos del fenobarbital para prevenir las hemorragias cerebrales en los bebés nacidos antes de tiempo?

Mensajes clave

- La administración de fenobarbital (un medicamento utilizado para controlar las convulsiones) a bebés nacidos demasiado pronto podría tener un efecto escaso o nulo en la prevención de la hemorragia intraventricular (hemorragia cerebral) y la muerte.

- No está clara la evidencia sobre el efecto del fenobarbital en la prevención de la dilatación ventricular (espacios agrandados en el cerebro) y el desarrollo cerebral a largo plazo.

¿Qué es una hemorragia cerebral (hemorragia intraventricular)?

Las grandes hemorragias en el centro del cerebro pueden causar discapacidad o muerte en los bebés nacidos demasiado pronto. Se cree que la inestabilidad de la presión arterial y del flujo sanguíneo al cerebro provoca hemorragias en las cavidades llenas de líquido del cerebro (ventrículos).

¿Qué se quería averiguar?

Se cree que el fenobarbital estabiliza la presión arterial y, por tanto, puede ayudar a prevenir hemorragias cerebrales. Se quería averiguar si el fenobarbital era mejor que ningún medicamento o que un placebo (un tratamiento "ficticio" que no contiene ningún medicamento pero que tiene el mismo aspecto o sabor que el medicamento que se está probando) para prevenir las hemorragias cerebrales.

¿Qué se hizo?

Se buscaron estudios que compararan la administración de fenobarbital con ningún medicamento. Se compararon y resumieron los resultados de estos estudios y la confianza en la evidencia se evaluó sobre la base de factores como la metodología y el tamaño de los estudios.

¿Qué se encontró?

Se incluyeron 10 estudios (792 recién nacidos).

La evidencia indica que el fenobarbital tiene poco o ningún efecto en la prevención de las hemorragias cerebrales. No está clara la evidencia sobre el efecto del fenobarbital en la dilatación de los ventrículos cerebrales y el desarrollo a largo plazo. La evidencia indica que el fenobarbital tiene poco o ningún efecto en la prevención de las muertes. No se identificaron ensayos en curso.

¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?

Es posible que las personas que realizaron los estudios estuvieran al tanto del tratamiento que administraban. No todos los estudios proporcionaron datos sobre todo lo que interesaba en esta revisión. Los estudios fueron muy pequeños.

¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?

Esta revisión actualiza una revisión anterior. La evidencia está actualizada hasta enero de 2022.

Conclusiones de los autores: 

La evidencia indica que el fenobarbital da lugar a poca o ninguna diferencia en la incidencia de Hiv (grave o de cualquier grado) en comparación con el control (es decir, ninguna intervención o placebo). La evidencia acerca de los efectos del fenobarbital sobre la dilatación ventricular o la hidrocefalia y en el deterioro del neurodesarrollo es muy incierta. La evidencia indica que el fenobarbital da lugar a poca o ninguna diferencia en la muerte antes del alta y en todas las muertes durante el período de estudio en comparación con el control.

Desde 1993 no se han publicado estudios aleatorizados sobre el fenobarbital para la prevención de la hemorragia intraventricular en lactantes prematuros, y no hay ensayos en curso. Los efectos del fenobarbital posnatal se podrían evaluar en lactantes con convulsiones neonatales y Hiv, tanto en estudios aleatorizados como observacionales. La evaluación de los efectos beneficiosos y perjudiciales debe incluir desenlaces a largo plazo.

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Antecedentes: 

La hemorragia intraventricular (Hiv) es una complicación importante del parto prematuro. Las grandes hemorragias se asocian con un alto riesgo de discapacidad e hidrocefalia. La inestabilidad de la presión arterial y del flujo sanguíneo cerebral en el neonato se postulan como factores causales. Otro mecanismo puede ser el daño por reperfusión de los radicales libres de oxígeno. Se ha sugerido que el fenobarbital estabiliza la presión arterial y puede proteger contra los radicales libres. Esta es una actualización de una revisión publicada por primera vez en 2001 y actualizada en 2007 y 2013.

Objetivos: 

Evaluar los efectos beneficiosos y perjudiciales de la administración posnatal de fenobarbital en recién nacidos prematuros con riesgo de desarrollar Hiv en comparación con el control (es decir, ninguna intervención o placebo).

Métodos de búsqueda: 

En enero de 2022 se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), Medline, Embase, CINAHL y en registros de ensayos clínicos. Se desarrolló una nueva estrategia de búsqueda más sensible y las búsquedas se realizaron sin límites de fecha.

Criterios de selección: 

Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) o cuasialeatorizados en los que se administró fenobarbital dentro de las primeras 24 horas de vida a neonatos prematuros identificados como en riesgo de Hiv debido a una edad gestacional inferior a 34 semanas, un peso al nacer inferior a 1500 g o insuficiencia respiratoria. El fenobarbital se comparó con ninguna intervención o con placebo. Se excluyeron los lactantes con malformaciones congénitas graves.

Obtención y análisis de los datos: 

Se utilizaron los métodos estándar de Cochrane. Los desenlaces principales fueron todos los grados de Hiv y Hiv grave (es decir, grados III y IV); los desenlaces secundarios fueron dilatación ventricular o hidrocefalia, hipotensión, neumotórax, hipercapnia, acidosis, ventilación mecánica, deterioro del neurodesarrollo y muerte. Se utilizó el método GRADE para evaluar la certeza de la evidencia de cada desenlace.

Resultados principales: 

Se incluyeron 10 ECA (792 lactantes).

La evidencia indica que el fenobarbital en comparación con el control da lugar a poca o ninguna diferencia en la incidencia de Hiv de cualquier grado (razón de riesgos [RR] 1,00; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,84 a 1,19; diferencia de riesgos [DR] 0,00; IC del 95%: -0,06 a 0,07; I² para DR = 65%; 10 ECA, 792 participantes; evidencia de certeza baja) y en la Hiv grave (RR 0,88; IC del 95%: 0,64 a 1,21; 10 ECA, 792 participantes; evidencia de certeza baja).

Es muy incierta la evidencia acerca del efecto del fenobarbital sobre la dilatación ventricular poshemorrágica o la hidrocefalia (RR 0,62; IC del 95%: 0,31 a 1,26; cuatro ECA, 271 participantes; evidencia de certeza muy baja), el deterioro leve del neurodesarrollo (RR 0,57; IC del 95%: 0,15 a 2,17; un ECA, 101 participantes; evidencia de certeza muy baja) y el deterioro grave del neurodesarrollo (RR 1,12; IC del 95%: 0,44 a 2,82; dos ECA, 153 participantes; evidencia de certeza muy baja). El fenobarbital podría dar lugar a poca o ninguna diferencia en la muerte antes del alta (RR 0,88; IC del 95%: 0,64 a 1,21; nueve ECA, 740 participantes; evidencia de certeza baja) y la mortalidad durante el período de estudio (RR 0,98; IC del 95%: 0,72 a 1,33; 10 ECA, 792 participantes; evidencia de certeza baja) en comparación con el control.

No se identificaron ensayos en curso.

Notas de traducción: 

La traducción de las revisiones Cochrane ha sido realizada bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.

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