研究背景： 原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma, PCNSL）是一种发生在大脑或脊髓的肿瘤。这是一种罕见且具有侵袭性的淋巴瘤。如果不接受治疗，PCNSL患者平均只能存活四个月。长期以来，唯一有益的治疗方法是全脑放疗（whole brain radiotherapy, WBR），使用X射线来破坏大脑中的癌细胞。然而，一些研究表明，这种治疗方法也会对健康的脑组织产生损伤。自从引入甲氨蝶呤（一种效果明显的强效化疗药物）以来，专家们一直在争论放疗在PCNSL治疗中的作用。放疗可以与化疗结合使用，或者根本不使用，特别是考虑到其潜在的有害影响。
系统综述问题： 本系统综述的目的是找到全部高质量的科学研究，重点是放疗在PCNSL治疗中的有效性和有害影响。基于对所有相关数据库的广泛检索，找到了556篇关于该主题的文献题录。只有一项研究符合严格的纳入标准，因此进行了详细分析。
研究特征： 我们在所有数据库中检索了1950年1月至2014年2月发表的相关研究。我们只纳入了一项有551名受试者的研究，其中一半使用甲氨蝶呤联合WBR治疗，另一半使用甲氨蝶呤单独治疗。如果后一组受试者对单独使用甲氨蝶呤没有足够的反应，则给予另一种药物阿糖胞苷。2000年5月至2009年5月期间，在德国的75个中心招募了年龄至少为18岁的受试者。
关键结果： 当我们分析有关化疗联合WBR或单独化疗对总生存率影响的资料时，结果不准确，任何一种治疗都可能优于另一种。除了总生存率之外，我们考虑的另一个结局指标是无进展生存期（progression-free survival, PFS），这是一种疾病不会恶化的状态。在化疗中加入放疗对PFS有积极影响，与单独化疗相比，疾病无进展的时间略有延长。作者没有分析治疗相关死亡率。
我们还研究了治疗过程中是否会对健康的脑组织造成损害。我们没有发现证据表明，与单独接受化疗的受试者相比，与治疗相关的脑功能损害症状在接受化疗加放疗的受试者群体中更常见。
证据质量： 我们认为证据质量从中等到低不等，因为我们只纳入了一项受试者人数较少的试验。由于纳入的研究没有分析所有受试者的不良事件，我们认为神经毒性结局的证据质量极低。
结论： 总之，目前可用的证据（一项随机对照试验）不足以得出WBR加化疗和单独化疗对PCNSL患者的总生存率有相似的影响的结论。在化疗中加入WBR可能会延长无进展生存期，但也可能会增加对大脑的毒性作用水平。需要进一步的前瞻性随机试验才能得出关于在化疗中加入放疗在PCNSL治疗中的作用的明确结论。
阅读完整摘要
在引入化疗剂甲氨蝶呤之前，放疗是治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤（primary central nervous system lymphoma, PCNSL）患者的唯一一线选择，现在有了甲氨蝶呤，放疗在PCNSL治疗中的作用已经被质疑。尽管各种研究表明，单独使用化疗以及与放疗联合使用在总生存率和无进展生存率方面取得了良好结果，但尚未确定基于证据的标准方案。
研究目的
本系统综述的目的是评价和总结有关放疗和化疗联合治疗PCNSL免疫功能正常个体的疗效和耐受性的现有证据。
检索策略
我们检索了Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL） （2014年第1期），MEDLINE（1950年1月至2014年2月）以及2005年至2013年的会议论文。
纳入排除标准
我们纳入了比较化疗加放疗与单独化疗在PCNSL患者中疗效的随机对照试验（randomised controlled trial, RCT）。本系统综述中定义的结局包括总生存率、无进展生存率、治疗反应、不良事件、治疗相关死亡率和生活质量。我们排除了不同治疗组之间化疗方案不同的试验、少于 80%的受试者患有PCNSL的试验或招募免疫功能低下的PCNSL患者的试验。
资料收集与分析
两位综述作者基于检索策略独立筛选研究以确定是否符合本综述的纳入标准。两位作者都评价了偏倚风险。在无法获得相关资料的情况下，我们通过电子邮件联系了研究者。
主要结果
在556项可能相关的研究中，只有2项符合纳入标准。其中一项被排除在外，因为试验过早终止只报告了初步结果。唯一经过分析的试验招募了551名接受一线化疗（甲氨蝶呤）继之以全脑放疗（WBR）或仅接受化疗（甲氨蝶呤继之以阿糖胞苷，以防反应不完全）的受试者。在这项非劣效性试验中，意向性治疗（ITT）人群包括411名受试者和318名受试者中的符合方案（PP）的人群。我们认为这项开放标签研究存在中等潜在偏倚风险。
化疗加WBR对生存率的估计效果与单独化疗相似，但由于CI较宽，我们不能排除任何一种疗法的优越性。这适用于ITT人群（HR=1.01，95% CI [0.79, 1.30]；P=0.94）和PP人群（HR=1.06，95% CI [0.80, 1.40]；P=0.71）（中等质量证据）。由于受试者人数少和检测偏倚风险，我们发现了ITT人群中除化疗外接受WBR的受试者无进展生存期改善的低质量证据（HR=0.79，95% CI [0.63, 0.99]；P=0.041）。在PP人群中，也观察到WBR加化疗对PFS的改善，但CI稍宽且结果不显着（HR=0.82，95% CI [0.64, 1.07]；P=0.14）。未评价与治疗相关的死亡率和与健康相关的生活质量。在79名受试者中对治疗相关的神经毒性进行了临床评估，发现49%的接受化疗加放疗者和26%的只接受化疗者有神经毒性的迹象。（RR=1.85，95% CI [0.98, 3.48]；P=0.054）（极低质量证据）。
作者结论
总之，目前可用的证据（一项随机对照试验）不足以得出WBR加化疗和单独化疗对PCNSL患者的总生存率有相似的影响的结论。研究结果表明，在化疗中加入放疗（WBR）可能会延长无进展生存期，但与仅化疗（甲氨蝶呤单药治疗）相比，也可能会增加神经毒性的发生率。需要进一步的前瞻性随机试验才能得出关于化疗中加入放疗在PCNSL治疗中的作用的明确结论。
译者：杨钧涵（北京中医药大学志愿者），审校：温海煜（北京中医药大学人文学院）。2021年12月4日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
