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普瑞巴林可减轻慢性胰腺炎患者的腹痛

系统综述问题

普瑞巴林对减轻慢性胰腺炎患者的腹痛有效吗?

研究背景

胰腺是一个腹部器官,分泌几种消化酶并使消化酶进入胰管系统,由胰管系统排入小肠。它还包括胰岛,胰岛分泌多种激素,包括胰岛素。慢性胰腺炎是胰腺长期持续的进行性炎症,导致胰腺组织被纤维组织破坏和替代。这可能会导致消化酶和胰岛素(有助于调节血糖)的短缺,从而导致糖尿病(一种人体血糖水平过高的终生疾病)。酒精被认为是主要原因,其他原因包括:吸烟、使用某些药物和各种其他疾病。慢性腹痛是慢性胰腺炎的主要症状。疼痛通常发生在上腹部,通常被描述为深痛、穿透性疼痛,且疼痛可放射至背部。关于慢性胰腺炎疼痛的成因存在多种理论。一种理论认为,疾病过程会影响胰腺神经分布。普瑞巴林抑制疼痛的神经传导。普瑞巴林可以减轻慢性胰腺炎患者的疼痛,但也可能产生许多不良反应。一些常见的不良反应包括:嗜睡、视力模糊、复视、口干、便秘、呕吐、排气过多、感觉兴奋、思维混乱、性欲降低、烦躁、头晕、感觉不稳、颤抖、言语困难、麻刺或刺痛(“刺痛感”)以及注意力和记忆力障碍。不太常见但严重的不良事件包括:昏厥发作、心力衰竭和可逆性肾衰竭。本综述纳入了2015年6月22日关于使用普瑞巴林治疗慢性胰腺炎患者慢性疼痛的获益和危害的所有研究。

研究特征

我们发现,只有一项辉瑞资助的研究符合我们的纳入标准。在门诊病人基数上,共有64名由慢性胰腺炎引起慢性疼痛的受试者接受了增加剂量的普瑞巴林(150毫克/天至600毫克/天;34名受试者)或匹配的安慰剂(假治疗;30名受试者)。决定受试者接受普瑞巴林还是安慰剂的方法类似于抛硬币,以确保两组受试者相似。受试者接受三周普瑞巴林或安慰剂治疗,然后测量结局。允许服用其他止痛药的潜在受试者参与该研究。因此,该试验评价了普瑞巴林以及其他镇痛药在减少慢性胰腺炎引起的慢性腹痛方面的作用。

主要研究结果

该试验仅提供短期结局。该试验发现,与服用安慰剂的受试者相比,服用普瑞巴林的受试者在阿片类药物(类似于吗啡的药物)使用和基线疼痛评分方面的变化更好。目前尚不清楚这些变化是否对受试者的生活产生重大影响。这项试验还发现,与服用安慰剂的受试者相比,服用普瑞巴林的受试者出现更多不良反应。普瑞巴林和安慰剂在短期健康相关生活质量、出现严重不良反应的人数百分比以及需要住院的人数百分比方面的差异并不精确。

在该试验中,长期结局、缺失工作日数以及住院时间长度尚不清楚。

证据质量

证据质量为低或中等。因此,需要对该主题进行进一步的研究。

研究背景

慢性腹痛是慢性胰腺炎患者的主要症状之一。尚未明确普瑞巴林对由于慢性胰腺炎引起慢性胰腺痛的患者的作用。

研究目的

评估普瑞巴林对慢性胰腺炎所致慢性腹痛患者的获益和危害。

检索策略

直至2015年6月,我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL)( Cochrane图书馆 ,The Cochrane Library,2015年,第6期),MEDLINE、EMBASE、科学文献索引(Science Citation Index Expanded, SCIE)、试验注册库。我们还检索了纳入试验的参考文献,以确定进一步的试验。

纳入排除标准

我们仅考虑在慢性胰腺炎引起的慢性胰腺疼痛患者中进行的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCT),无论语言、盲法或发表状态如何,都纳入系统综述。

资料收集与分析

两位综述作者独立确定试验并独立提取资料。基于意向性分析,我们使用RevMan 5计算风险比(risk ratio, RR)或平均差(mean difference, MD)及其95%置信区间(confidence intervals, CI)。

主要结果

只有一项由辉瑞公司资助的研究符合综述纳入标准。总共64名受试者(伴有由慢性胰腺炎引起的慢性疼痛)被随机分配接受递增剂量的普瑞巴林(150毫克/天至600毫克/天;34名受试者)或匹配的安慰剂(30名受试者)。受试者在门诊接受普瑞巴林或安慰剂治疗三周;在治疗结束时(即治疗开始后的三周)衡量结局。允许服用伴随镇痛药物并预计在试验期间保持稳定状态的潜在受试者进入研究。这项试验偏倚风险低。证据的总体质量为低或中等。

该试验仅提供短期结局。中长期结局、缺失工作日数以及因疼痛对照而入院的住院时间长度尚不清楚。该试验发现,与服用安慰剂的受试者相比,阿片类药物使用的变化(MD=-26.00 mg;95% CI -47.36至-4.64;受试者=64;中等质量证据)和疼痛评分百分比相对于基线的变化(MD=-12.00;95% CI -21.82至-2.18;受试者=64;中等质量证据)在服用普瑞巴林的受试者中效果更好。该试验还发现,与服用安慰剂的受试者相比,服用普瑞巴林的受试者会发生更多不良事件(RR=1.71;95% CI 1.20至2.43;受试者=64)。对于使用EORTC CLQ-30问卷测量的短期健康相关生活质量(MD=11.40;95% CI -3.28至26.08;受试者=64;中等质量证据)、发生严重不良事件的人群(RR=1.76;95% CI 0.35至8.96;受试者=64;低质量证据),以及需要入院的人群比例(RR=0.44;95% CI 0.04至4.62;受试者=64;低质量证据)证据),普瑞巴林和安慰剂之间的差异并不精确。

作者结论

根据低到中等质量证据,对于由慢性胰腺炎引起慢性疼痛的患者,短期使用普瑞巴林可减少短期阿片类药物使用和短期疼痛评分,但与安慰剂相比会增加不良事件。短期阿片类药物使用减少和短期疼痛评分减少的临床意义尚不清楚。

除了疼痛评分之外,未来评估普瑞巴林在减轻慢性胰腺炎慢性疼痛方面的作用的试验应评估普瑞巴林的中长期效果,还应纳入诸如生活质量、治疗相关不良事件、缺失工作日数、住院人数以及住院时间长度等结局,以评估临床和社会经济影响。

翻译笔记

译者:李章华(北京中医药大学人文学院2020级英语中医药国际传播方向),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年5月15日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Gurusamy KS, Lusuku C, Davidson BR. Pregabalin for decreasing pancreatic pain in chronic pancreatitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 2. Art. No.: CD011522. DOI: 10.1002/14651858.CD011522.pub2.