关键信息
–抗生素可能不会降低钩端螺旋体病感染的机会，并可能导致非严重不良事件。目前证据非常有限，因此如果未来有更多高质量试验发表，我们的研究结果可能会发生变化。
什么是钩端螺旋体病？
钩端螺旋体病是一种全球流行的人畜共患病（即 可以在脊椎动物与人类之间自然传播的感染） 和水传播疾病。人类接触到被感染动物尿液污染的水、土壤或食物时会被感染。大多数感染的人会出现轻微的、自限性的流感样症状，通常不会就医。部分感染钩端螺旋体病的人会发展为重症，可能导致多器官功能障碍，甚至死亡。
我们想要知道什么？
我们想了解抗生素是否可以作为预防钩端螺旋体病的有效手段（即预防钩端螺旋体病）以及是否会产生不良副作用？
我们做了什么？
我们检索了医学数据库中评估使用抗生素预防钩端螺旋体病的相关研究。这些研究比较了抗生素与安慰剂（一种假装治疗）或不治疗，以及不同抗生素之间，或同一种抗生素在不同剂量或给药方案下的效果。
我们发现了什么？
我们共纳入了五项研究，涉及2593名受试者，这些研究分別在巴西、斯里兰卡、印度、巴拿马和伊朗开展。受试者大多居住在这些地区。
主要结果
三项研究比较了多西环素与安慰剂或无治疗的效果。一项试验比较了多西环素、阿奇霉素和安慰剂。仅有一项试验比较了青霉素和安慰剂的效果。
抗生素可能无法降低钩端螺旋体病感染的机会，并可能导致一些非严重的不良反应（例如腹泻（稀便）、恶心（不想吐）和呕吐（吐出来）），特別是使用多西环素时更为常见。
所有研究均未报告严重不良反应，也未评估生活质量。
这些证据的局限性是什么？
证据结果的质量低或极低。这是基于一下原因：纳入的研究数量有限，结果差异很大，研究在受试者选择方法上存在问题，样本量偏小，确实数据较多，且受试者各组之间存在较大差异。
资助
四项研究包括了披露其资助/支持来源的声明，另一项未提供相关信息。在披露资金或支持来源的四项研究中，有三项直接从同一家制药公司获得了研究药物，另一项则获得了来自政府的财政支持。
这项证据的时效性如何？
本综述更新了之前的Cochrane系统综述。证据更新至2023年4月17日。
阅读完整摘要
钩端螺旋体病是一种由致病性 钩端螺旋体 引起的全球性人畜共患及水传播疾病。抗生素是预防钩端螺旋体病的一种策略，特别是在旅行者和高危群体中。然而，其临床获益尚不清楚，尤其是考虑到可能与治疗相关的不良反应时。本综述评估了抗生素预防治疗在钩端螺旋体病中的应用，是对Cochrane图书馆（2009年，第3期）先前发表的综述的更新。
研究目的
评估抗生素预防人类钩端螺旋体病的利与弊。
检索策略
我们通过对Cochrane肝胆管组对照试验注册库（Cochrane Hepato-Biliary Group Controlled Trials Register）、CENTRAL、MEDLINE、Embase、LILACS、科学引文索引扩展版和其他资源进行电子检索，确定了随机临床试验。我们检索了在线临床试验注册库以确定未发表或正在进行的试验。我们检查了检索到研究的参考文献列表，以便进行进一步的试验。检索日期截至2023年4月17日。
纳入排除标准
我们纳入了所有设计类型的临床试验，评估抗生素用于预防钩端螺旋体病（的效果），并且不限制试验受试者的年龄、性别、职业或合并症。我们纳入了评估抗生素的试验，不论给药途径、剂量和给药时间安排，与安慰剂或无干预对照。我们还纳入了使用这些标准评估抗生素与其他抗生素的对比试验，或相同抗生素但不同剂量或给药方案的试验。
资料收集与分析
我们遵循了Cochrane方法学。主要结局是全因死亡率、实验室确诊的钩端螺旋体病，而不考虑是否存在确定的临床综合征（包括无症状病例），不考虑是否存在实验室确诊的钩端螺旋体病临床诊断，实验室诊断确诊的钩端螺旋体病临床诊断（不包括无症状病例）和严重不良事件。次要结局是生活质量和研究人群中非严重不良事件的比例。我们使用RoB 2工具评估了纳入试验的偏倚风险，并使用GRADE评估了证据的质量。我们将二分类变量结局及连续变量结局分别用风险比（risk ratios, RR）和均差（mean difference, MD）表示并附带其95％置信区间（confidence intervals, CI）。我们使用随机效应模型进行主要分析，并使用固定效应模型进行敏感性分析。我们的主要结局分析采用了最长随访期的试验数据。
主要结果
我们共纳入了五项随机临床试验，包括2593名受试者，试验内容包括对抗生素（多西环素、阿奇霉素或青霉素）与安慰剂进行比较，或不同抗生素之间的比较。四项试验评估了不同用药持续时间的多西环素，一项试验评估了阿奇霉素，一项试验评估了青霉素。一项试验有三个干预组：多西环素、阿奇霉素和安慰剂。三项试验评估了暴露前预防，一项试验评估了暴露后预防，还有一项试验未明确报告预防时点。四项试验纳入了流行地区的常住居民，一项试验纳入了短期暴露暴露的士兵。纳入试验的受试者年龄为10至80岁。随访时间为1至3个月。
抗生素与安慰剂
与安慰剂相比，多西环素在全因死亡率方面几乎没有差异（RR=0.15，95% CI [0.01, 2.83]；1项试验，782名受试者；低质量证据）。预防性使用抗生素可能对实验室确诊的钩端螺旋体病几乎没有效果，但证据质量极低（RR=0.56，95% CI[ 0.25, 1.26]；5项试验，2593名受试者；极低质量证据）。抗生素在不考虑实验室确证的钩端螺旋体病的临床诊断方面几乎没有差异（RR=0.76，95% CI [0.53, 1.08]；4项试验，1653名受试者；低质量证据），在经实验室确证的钩端螺旋体病临床诊断方面也几乎没有差异（RR=0.57，95% CI [0.26, 1.26]；4项试验，1653名受试者；低质量证据）。与安慰剂相比，抗生素可能增加非严重不良事件，但证据质量极低（RR=10.13，95% CI [2.40, 42.71]；3项试验，1909名受试者；极低质量证据）。
一种抗生素对比另一种抗生素
一项试验评估了多西环素与阿奇霉素的比较，但未报告死亡率。与阿奇霉素相比，无论是否存在临床综合征，多西环素可能对实验室确诊的钩端螺旋体病几乎没有影响（RR=1.49，95%CI[0.51,4.32]；1项试验，137名受试者），对钩端螺旋体病的临床诊断，无论是否存在实验室确认（RR=4.18，95%CI[0.94,18.66]；1项试验，137名受试者），对经实验室诊断确诊的钩端螺旋体病临床诊断（RR=4.18，95%CI[0.94,18.66]；1项试验，137名受试者）也可能几乎没有影响。此外，多西环素在非严重不良事件方面的作用亦可能甚微（RR=1.12，95%CI[0.36,3.48]；1项试验，137名受试者），但上述证据质量均极低。所有结局的证据质量都极低。
五项纳入的试验均未报告严重不良事件也未评估生活质量。
一项研究尚待分类。
资助
在五项纳入的试验中，有四项披露了其资金/支持来源的声明，剩余一项未提供相关披露。在披露支持来源的四项试验中，有三项直接由同一家制药公司提供试验药物，另一项获得了来自政府机构的资金支持。
作者结论
我们不知道抗生素与安慰剂或另一种抗生素相比对全因死亡率或钩端螺旋体病感染是否影响很小或没有影响，因为证据质量低或极低。由于证据质量极低，我们无法确定抗生素相比安慰剂是否会增加非严重不良事件的总体风险。
我们缺乏来自随机试验的明确严格的数据，以支持使用抗生素预防钩端螺旋体病感染。我们缺乏报告临床相关结局数据的试验。
译者：彭冬蕊（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：王晔（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院） ，2025年9月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
