关键信息
- 由于缺乏有力的证据，多沙普仑（一种在需要刺激呼吸的情况下使用的药物）用于预防和治疗早产儿呼吸暂停的获益和风险并不明确。我们没找到这个药物长期影响的数据。
- 在减少呼吸暂停发作方面，多沙普仑可能略优于不治疗，而不良反应的差异很小或没有差异。没有仪器的辅助下，多沙普仑对婴儿的自主呼吸可能会有微量助力或没有助力。
- 我们找到的研究是20多年前写的。然而，关于这一主题，有两项研究正在进行中，可能会增加关于多沙普仑作用的信息。
什么是早产儿呼吸暂停？
早产儿呼吸暂停是早产儿常见的症状。非常小的婴儿有时会“忘记”呼吸，当他们屏住呼吸20秒或更长时间，或当这种现象发作导致他们的心跳和血氧含量发生变化时，就被称为呼吸暂停。呼吸中止发作会给婴儿的发展带来一生的负面影响。
通常如何治疗早产儿呼吸暂停？
医生通常用刺激婴儿大脑进行呼吸的药物治疗呼吸暂停。这些药物称为甲基黄嘌呤类药物，其中最著名的是咖啡因。
我们想研究什么？
我们想知道多沙普仑（一种不同于甲基黄嘌呤类的刺激药物）是否有助于治疗或预防呼吸暂停发作。且要探讨多沙普仑是否会带来任何负面影响。
我们做了哪些研究？
我们检索了在用于治疗、预防呼吸暂停发作或帮助婴儿在没有机器支持的情况下自主呼吸方面，将多沙普仑单独使用或与甲基黄嘌呤类联合使用与不治疗或替代治疗进行比较的研究。
我们比较与总结这些研究结果，并根据研究方法和规模等因素，评价我们对于证据的信心。
我们发现了什么？
我们发现了8项研究，涉及248名早产儿，孕龄25周到32周（从妇女最后一次月经的第一天到出生计算）。最大型的研究有56名婴儿，最小型的有10名婴儿。多沙普仑和其它药物通过静脉传输。没有一项研究与预防呼吸暂停事件有关。三项研究聚焦于辅助婴儿在没有机器支持情况下进行自主呼吸的药物，而五项研究则聚焦中于治疗呼吸暂停事件。
当婴儿呼吸暂停数秒，不良反应几乎没有或完全没有差异时，与不治疗或其他治疗目的相同的药物相比，多沙普仑减少婴儿呼吸暂停发作的效果可能比不治疗稍好。我们不知道与其他治疗方式相比，多沙普仑是否会影响呼吸暂停发生或影响机器辅助呼吸的需求。
当尝试将接受机械通气的婴儿转变为自行呼吸时，多沙普仑可能有助于其他常用药物减少呼吸暂停发作，并且可能会缩短氧气支持的持续时间，即使它对停止机器支持几乎没有帮助或没有帮助。在这个情况下，尚不清楚多沙普仑对不良反应有什么影响。
证据的局限性是什么？
我们对证据缺乏信心，因为并非所有研究都提供了所有关注的数据。现有的数据涉及少数婴儿，关注的事件数量极少。
证据的时效性如何？
证据更新截至2023年3月。
阅读完整摘要
早产儿呼吸暂停是早产儿的常见问题，可能对其发育产生重大影响。甲基黄嘌呤（氨茶碱、茶碱和咖啡因）可有效治疗早产儿呼吸暂停。多沙普仑作为一种呼吸兴奋剂用于甲基黄嘌呤治疗无效的病例。
研究目的
评估多沙普仑给药对早产儿呼吸暂停发生率以及其他短期和长期临床结局的益处和危害。
检索策略
我们采用了标准的、广泛的Cochrane检索方法。最新文献检索日期为2023年3月。
纳入排除标准
我们纳入了随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），评估多沙普仑在预防和治疗早产儿呼吸暂停以及预防早产儿（妊娠小于37周）再插管中的作用。我们纳入了将多沙普仑与安慰剂或甲基黄嘌呤类药物作为对照组进行比较的研究，或者将多沙普仑用作甲基黄嘌呤类药物的辅助剂并与单独使用甲基黄嘌呤类药物作为对照组进行比较的研究。我们纳入了任何剂量和途径的多沙普仑研究。
资料收集与分析
我们使用了标准的Cochrane方法。我们的主要结局是临床呼吸暂停、开始治疗后需要正压通气、2至7天后呼吸暂停减少失败以及拔管失败（定义为不能脱离有创间歇正压通气（invasive intermittent positive pressure ventilation, IPPV），且在1周内拔管或再次插管接受IPPV）。我们使用GRADE来评价每个结局的证据质量。
主要结果
我们纳入了8项研究，涉及248名婴儿。七项研究（214名受试者）为meta分析提供数据。五项研究探讨多沙普仑用于治疗早产儿呼吸暂停。三项研究探讨多沙普仑预防早产儿再插管的方法的。没有研究探讨多沙普仑预防早产儿呼吸暂停的作用。所有研究均以连续输注方式静脉内施用多沙普仑。两项研究使用多沙普仑作为氨茶碱的辅助剂与单独使用氨茶碱进行比较，一项研究使用多沙普仑作为咖啡因的辅助剂与单独使用咖啡因进行比较。
当用于治疗呼吸暂停时，与不治疗相比，多沙普仑可能会导致呼吸暂停减少失败的情况略有减少（风险比（risk ratio, RR）=0.45，95% 置信区间（confidence interval, CI） [0.20, 1.05]；1项研究，21名受试者；证据质量低）。关于多沙普仑对治疗开始后正压通气需求的影响，证据非常不确定（RR=0.31，95% CI [0.01, 6.74]；1项研究，21名受试者；证据质量极低）。多沙普仑可能会使导致治疗停止的副作用几乎没有差异（两组均发生0起事件；风险差（risk difference, RD）=0.00，95% CI [-0.17, 0.17]；1项研究，21名受试者；证据质量低）。与替代治疗相比，有关多沙普仑对呼吸暂停减少失败效果，证据非常不确定（RR=1.35，95% CI [0.53, 3.45]；4项研究，84名受试者；证据质量极低）。关于多沙普仑对开始治疗后正压通气需求的影响，证据非常不确定（RR=2.40，95% CI [0.11, 51.32]；2项研究，37名受试者；证据质量极低；注1项研究记录了两组中发生了0起事件。因此，RR和CIs是从1项研究而不是2项研究中计算出来的）。多沙普仑可能会使导致治疗停止的副作用几乎没有差异（所有组中均发生0起事件；RD=0.00，95% CI [-0.15, 0.15]；37名受试者；2项研究；证据质量低）。有关多沙普仑作为甲基黄嘌呤的辅助治疗，对2至7天后呼吸暂停减少失败的影响，证据非常不确定（RR=0.08，95% CI [0.01, 1.17；1项研究，10名受试者；证据质量极低）。没有研究报告临床呼吸暂停、校（矫）正胎龄（postmenstrual age, PMA）为36周时的慢性肺部疾病、初次住院期间任何时间的死亡、三项比较中的长期神经发育结局，使用正压通气的需求以及用作甲基黄嘌呤辅助疗法时的副作用。
在预防再插管的研究中，与替代治疗相比，有关多沙普仑对拔管失败的影响，证据非常不确定（RR=0.43，95% CI [0.10, 1.83]；1项研究，25名受试者；证据质量极低）。作为甲基黄嘌呤的辅助治疗，多沙普仑可能会导致治疗开始后“临床呼吸暂停”轻微减少（RR=0.36，95% CI [0.13, 0.98]；1项研究，56名受试者；证据质量低）。多沙普仑对拔管失败的影响几乎没有差异（RR=0.92，95% CI [0.52, 1.62]；1项研究，56名受试者；证据质量低）。关于多沙普仑对导致治疗停止的副作用的影响，证据非常不确定（RR=6.42，95% CI [0.80, 51.26]；2项研究，85名受试者；证据质量极低）。没有研究报告三项比较中是否需要正压通气、36周PMA时的慢性肺部疾病、长期神经发育结局；与不治疗相比，拔管失败；与不治疗或替代治疗相比，临床呼吸暂停、初次住院期间随时死亡以及副作用。
我们确定了两项正在进行的研究，一项在德国进行，一项在荷兰和比利时的多个中心进行。
作者结论
在治疗早产儿呼吸暂停时，与不治疗相比，多沙普仑可能会稍微减少呼吸暂停减少的失败，并且与不治疗和替代治疗相比，副作用可能几乎没有差异。与不治疗或替代治疗相比，关于正压通气的必要性以及作为甲基黄嘌呤的替代或辅助治疗时呼吸暂停减少失败，证据非常不确定。为了防止再插管，多沙普仑与甲基黄嘌呤联合使用可以减少呼吸暂停发作，但在拔管失败方面几乎没有差异。关于多沙普仑用作甲基黄嘌呤的辅助治疗时对死亡的影响以及用作甲基黄嘌呤的替代或辅助治疗时拔管失败的证据非常不确定。
关于多沙普仑预防呼吸暂停的治疗存在知识缺口。需要更多的研究来阐明多沙普仑在治疗早产儿呼吸暂停中的作用，解决对长期结局的担忧。正在进行的研究可能会提供有用的数据。
译者：桑楠（北京中医药大学人文学院2020级英语（医学）方向），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2024年3月25日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
