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动脉瘤性蛛网膜下腔出血(一种脑出血)的溶栓治疗(给予溶解血栓的药物)

关键信息

- 溶栓治疗(给予溶解血栓的药物)可能改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血(一种脑出血)后的部分结局。例如,它可能降低不良功能结局(严重残疾)的风险,可能降低脑动脉痉挛(脑动脉收缩,通常通过血流减少导致脑损伤)的风险,并可能降低迟发性脑缺血(由于脑动脉痉挛导致脑组织血流不足的临床状况)的风险。溶栓治疗似乎不会增加出血性并发症(例如动脉瘤再出血)的风险。然而,溶栓治疗可能不会降低死亡或脑积水(脑内液体积聚,可能通过增加压力导致脑损伤)的风险,并可能对脑梗死(由于血流减少导致的中风)风险几乎没有影响。

- 总体而言,目前关于动脉瘤性蛛网膜下腔出血溶栓治疗的证据仍不确定。

- 需要进一步研究溶栓治疗对动脉瘤性蛛网膜下腔出血结局的影响的数据。

什么是动脉瘤性蛛网膜下腔出血?

动脉瘤性蛛网膜下腔出血是由脑动脉瘤(脑动脉的一个膨出部分,血管壁薄弱,易出血)破裂引起的脑出血性疾病。动脉瘤性蛛网膜下腔出血可能致命,并可能导致严重残疾。此外,动脉瘤性蛛网膜下腔出血可能导致脑动脉痉挛:这是一种危险的并发症,可导致一个或多个脑血管收缩并减少血流。病情的严重程度可以通过 Fisher 量表进行评估,其中3级或4级被认为是“高级别”,具有特别高的血管痉挛风险。

如何治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血?

动脉瘤破裂后,需要紧急治疗以阻止其继续出血并防止再次出血。这可以通过微创手术(血管内栓塞,通过血管引入导丝并在动脉瘤内形成线圈)或开颅手术(外科夹闭,用金属夹夹住动脉瘤颈部)来实现。

蛛网膜下腔溶栓是通过给予溶解血栓的药物清除蛛网膜下腔出血后的血液。这可能改善结局,因为蛛网膜下腔内的血液与脑动脉痉挛相关。

我们想了解什么?

我们想知道接受蛛网膜下腔出血后溶栓治疗的患者是否比未接受溶栓治疗的患者有更好的结局。

我们做了什么?

我们对医学数据库进行了系统检索,以查找评估溶栓作为治疗方法改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血结局的研究。我们寻找了一种称为“随机对照试验”的可靠研究类型。将检索识别的研究结果进行合并,以评估溶栓治疗的效果。

我们发现了什么?

我们确定了来自六个国家的八项符合纳入标准的研究,共有410名蛛网膜下腔出血患者。其中,205 名患者接受了溶栓治疗。几乎所有纳入的受试者都有高级别蛛网膜下腔出血。研究对溶栓治疗的使用方法各不相同,包括不同的剂量和给药途径(例如通过外部引流管或在开颅手术期间给药)。

主要结果

与未接受溶栓治疗的个体相比,高级别动脉瘤性蛛网膜下腔出血后接受溶栓治疗的个体出现严重残疾、脑动脉痉挛或迟发性脑缺血的可能性更低。然而,他们发生死亡或出血并发症的可能性并没有增加或减少。他们中风或脑内液体积聚的可能性也没有增加或减少。

证据的局限性是什么?

我们发现的证据质量为低至中等。证据的主要局限性是研究中的受试者数量少,以及每个结局的实例数量少。此外,本分析中包含的研究使用了各种不同的溶栓方法;由于研究数量少,我们无法研究这些不同方法对结局的影响。此外,尚不清楚溶栓治疗对较轻度蛛网膜下腔出血的影响。

证据的时效性如何?

本证据更新至2023年3月9日。

研究背景

尽管治疗手段有所进步,动脉瘤性蛛网膜下腔出血仍是导致高发病率和高死亡率负担的重要原因。既往研究中,针对局部应用溶栓药物的试验报告了有希望的结果。

研究目的

- 评估溶栓治疗对改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的功能结局和病例死亡率的影响。

- 确定溶栓治疗对蛛网膜下腔出血后脑动脉痉挛、迟发性脑缺血和脑积水风险的影响。

- 确定局部溶栓治疗在动脉瘤性蛛网膜下腔出血中的并发症风险。

检索策略

我们检索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials)(最后检索日期为2023年3月9日)、MEDLINE Ovid(1946年至2023年3月9日)和Embase Ovid(1974年至2023年3月9日)。我们还检索了 ClinicalTrials.gov 和世界卫生组织国际临床试验注册平台(ICTRP)。我们使用Google Scholar对纳入研究进行正向和反向引文追踪。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照临床试验,比较经任何给药途径、注入任何与蛛网膜下腔相通解剖部位的蛛网膜下腔溶栓,与安慰剂、假溶栓或标准治疗的效果。

资料收集与分析

两位综述作者独立筛选纳入本综述的研究。我们提取研究资料,并使用 Cochrane 随机试验偏倚风险评估工具的第 2 版(ROB 2)评估研究的偏倚风险。分歧通过与第三位作者讨论解决。

我们的主要结局指标为不良功能结局。次要结局指标包括病例死亡率、出血性并发症、脑动脉痉挛、迟发性脑缺血、脑梗死和脑积水。

我们对每个结局进行Meta分析,并在排除高偏倚风险研究后进行了敏感性分析。我们以风险比(RR)和95%置信区间(CI)呈现结果。对于报告多个干预组的研究,我们在进一步敏感性分析中纳入所有干预组。

对于每个结局,我们使用GRADE标准确定证据的质量。

主要结果

我们纳入了来自六个国家的八项研究。这些研究共有410名受试者,其中205名接受了溶栓治疗。我们确定了三项正在进行的试验。一项试验的所有结局被评估为高偏倚风险;其余试验的偏倚风险低或存在一定疑虑。

与安慰剂或标准治疗相比,溶栓治疗可能降低不良功能结局的风险(29.4% 对比 39.7%,RR=0.73, 95%CI [0.56, 0.94];8项研究,408名受试者;中等质量证据)。溶栓治疗可能对病例死亡率几乎没有影响(12.8% 对比 17.7%,RR=0.71, 95%CI [0.46, 1.10];8项研究,408名受试者;中等质量证据)。溶栓治疗可能对出血性并发症几乎没有影响(10.3% 对比 7.2%,RR=1.40, 95%CI [0.73, 2.68];6项研究,341名受试者;低质量证据)。溶栓治疗可能降低脑动脉痉挛的风险(32.9% 对比 47.6%,RR=0.70, 95%CI [0.54, 0.91];中等质量证据)。溶栓治疗可能降低迟发性脑缺血的风险(23.8% 对比 38.2%,RR=0.62, 95%CI [0.45, 0.88];低质量证据)。溶栓治疗可能对脑梗死风险几乎没有影响(28.6% 对比 37.5%,RR=0.76, 95%CI [0.44, 1.31];低质量证据)。溶栓治疗可能对脑积水风险几乎没有影响(18.3% 对比 24.1%,RR=0.77, 95%CI [0.54, 1.10];中等质量证据)。

作者结论

有证据表明,溶栓治疗可能改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血后的结局,且不增加出血性并发症的风险。溶栓治疗可能降低不良功能结局和脑动脉痉挛的风险,并可能降低迟发性脑缺血的风险,但可能对病例死亡率或脑积水几乎没有影响,也可能对脑梗死风险几乎没有影响。然而,目前的证据仍不确定。这种不确定性主要是由于受试者和结局事件的数量较少。需要进一步研究的数据来确认溶栓治疗在改善动脉瘤性蛛网膜下腔出血结局中的有效性。

翻译笔记

译者:张洁(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院 ),审校:朱迪(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院 ),2026年2月14日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

这篇Cochrane系统综述最初以英文撰写。翻译的准确性由翻译团队负责。翻译过程经过谨慎处理并遵循了标准流程以保证质量。然而,若翻译出现不符、不准确或不当,以英文原文为准。

引用文献
Bader ER, Allam MM, Harris TGW, Suchdev N, Loke YK, Barlas R. Thrombolysis for aneurysmal subarachnoid haemorrhage. Cochrane Database of Systematic Reviews 2025, Issue 1. Art. No.: CD013748. DOI: 10.1002/14651858.CD013748.pub2.

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