系统综述问题
我们评价了关于非可分型流感嗜血杆菌（non-typeable Haemophilus influenzae，NTHi）疫苗预防慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）或慢性支气管炎患者反复感染流感嗜血杆菌效果的证据。
系统综述背景
慢性阻塞性肺病患者可能会经常感染，从而加重肺部疾病的症状，即呼吸困难加重、脓性分泌物增多和血氧饱和度失代偿，称为“急性加重”。最常见的病因细菌是流感嗜血杆菌。感染流感嗜血杆菌会导致住院，在某些情况下甚至会导致死亡。与目前在感染发生时进行的治疗做法相比，用疫苗预防这些感染可能会改善慢性阻塞性肺病患者的结局。
研究特征
目前，证据检索截至到2017年1月。我们获得了六项研究，共涉及557名受试者。这些研究是施盲、安慰剂对照的随机试验，测试了NTHi疫苗在预防18岁以上慢性阻塞性肺病或慢性支气管炎患者感染的有效性。在所有六项试验中，疫苗组和安慰剂组均在3至12个月的时间内定期服用至少三个疗程的药。通常情况下，纳入研究中受试者的基线人口统计数据与其他高收入国家具有相似的特征（如饮食、生活方式和生活条件）。年龄介于40至80岁之间。这些研究计算了受试者经历的感染次数、呼吸道细菌水平、死亡、副作用、住院或抗生素治疗。
主要结果
NTHi疫苗对减少COPD患者急性加重的次数没有显著影响。疫苗组和安慰剂组之间的死亡率没有显著差异，疫苗接种组报告的死亡与疫苗无关。
受试者呼吸道中的流感嗜血杆菌水平在疫苗组和安慰剂组间没有差异。由于试验之间的测量标准不一致，我们无法将这些研究相互比较。
抗生素可以成为严重感染的一个指标，在安慰剂组中明显更常见。住院证据表明，疫苗组和安慰剂组入院的可能性没有差异。两项研究生活质量的试验发现，接种疫苗的受试者通常生活质量更好，但这些结果的测量方式不同，因此无法进行比较。
五项试验报告了不良反应，但与疫苗组或安慰剂组没有特别关联。需要进一步研究将不良反应定义为结局指标，以便对疫苗副作用进行更明确的分析。
证据质量
研究进展良好，存在中度偏倚风险。本系统综述的主要局限性在于各个研究之间的定义和结局指标缺乏一致性，这影响了结果的整体综合和阐释。受试者的数量较少可能意味着结果更有可能受到机遇的影响。一项试验的受试者人数超过其他五项试验的总和，并且它对最终分析的贡献更大。当这项研究被纳入分析时，出现了中等的异质性（研究显示出截然不同的结果），尤其是在感染次数方面。然而，当从分析中删除该研究时，结果一致并且没有变化。
系统综述结论
在评价相关研究后，我们得出结论口服流感嗜血杆菌疫苗并不能显著降低慢性支气管炎和COPD患者急性加重的次数和严重程度。
阅读完整摘要
慢性支气管炎和慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是严重的疾病，患者容易感染病毒和细菌从而导致潜在的致命性急性加重。慢性阻塞性肺病被定义为因肺部气流受限而正常呼吸困难的肺部疾病。抗生素疗法在根治如非可分型流感嗜血杆菌（non-typeable Haemophilus influenzae，NTHi）等细菌方面并不是特别有效，因为它们是许多人上呼吸道中天然存在的菌群。但是，它们会引起机会性感染。已经开发出一种口服NTHi疫苗来预防复发性感染性慢性支气管炎的急性加重。
研究目的
本系统综述旨在评价口服全细胞NTHi疫苗在预防成人慢性支气管炎和COPD急性恶化的反复发作方面的有效性。评价NTHi疫苗在COPD急性恶化的反复发作期间抑制NTHi在呼吸道定植的有效性。
检索策略
我们检索了以下数据库：Cochrane对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials，CENTRAL）（2017年第1期）、MEDLINE（1946年至2017年1月）、Embase（1974年至2017年1月）、CINAHL（1981年至2017年1月）、LILACS（1985年至2017年1月）和Web of Science（1955年至2017年1月）。我们还检索了试验注册库并联系了试验作者以获取未发表的资料。
纳入排除标准
纳入随机对照试验，在疫苗组和安慰剂组在临床上明显匹配时，比较口服单细菌NTHi疫苗对慢性支气管炎或COPD复发性急性恶化成人患者的效果。选取标准考虑了65岁以下和65岁以上的人群。
资料收集与分析
两名综述作者独立评价了试验质量，并从原始记录和出版物中提取了关于支气管炎发作的发病率和严重程度、上呼吸道测量的NTHi携带率以及与其他主要和次要结局相关的资料。
主要结果
我们获得了六项安慰剂对照随机对照试验，共有557名受试者。这些试验研究了流感嗜血杆菌的肠溶灭活制剂在易复发慢性支气管炎或COPD急性恶化的人群中的疗效。所有试验中的疫苗制备和免疫方案包括至少三个疗程的福尔马林灭活的流感嗜血杆菌肠溶片，间隔服用（例如第0、28和56天）。每个疗程通常包括连续三天早餐后服用两片药。在所有情况下，安慰剂组都服用含有葡萄糖的肠溶片。整个研究的偏倚风险为中等，因为有关方法的信息缺失和结果报告不充分。
口服NTHi疫苗的meta分析显示，慢性支气管炎或COPD急性加重的发病率有小幅、非统计学意义的降低（风险比（risk ratio，RR)=0.79，95% 置信区间（confidence interval，CI）[0.57，1.10]；P=0.16 )。疫苗组和安慰剂组之间的死亡率没有显著差异（比值比（odds ratio，OR)=1.62，95% CI [0.63，4.12]；P=0.31）。
我们无法对受试者中NTHi的携带水平进行meta分析，因为每个试验报告这一结果时使用了不同的测量单位和工具。四项试验的携带水平没有显著差异，而两项试验显示与安慰剂组相比，接种疫苗组的携带水平显著降低。
四项试验通过对抗生素的需求来评价恶化的严重程度。其中三项试验具有可比性，meta分析显示安慰剂组中每人疗程中的抗生素有统计学意义上80%的增加（RR=1.81，95% CI [1.35，2.44]；P<0.001）。两组间的住院率无显著差异（OR=0.96，95% CI [0.13，7.04]；P=0.97）。五项试验报告了不良事件，但不一定与疫苗有关；一项点估计表明不良事件在疫苗组中发生的频率更高，但这一结果没有统计学意义（RR=1.43，95% CI [0.70，2.92]；P=0.87）。两项试验中进行报告了生活质量，但未对其进行meta分析。六个月后的结果显示接种疫苗组的生活质量有所改善（得分至少比安慰剂高两分）。
作者结论
分析表明，慢性支气管炎或COPD反复恶化的患者口服NTHi疫苗不会显著减少恶化的次数和严重程度。证据参差不齐，显示疫苗有显著获益的个别试验规模太小，不足以支持提倡对COPD患者进行广泛的口服疫苗接种。
译者：李佳庆（北京中医药大学人文学院2019级英语中医药国际传播方向），审校：赵紫怡（北京中医药大学人文学院19级英语医学方向），2023年5月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
