问题是什么？
由于肾脏疾病造成骨骼形成方式改变，以及使用强的松（prednisone）等抗排斥药造成骨骼变薄，接受肾移植患者的骨骼可能变得更脆弱。骨折可能会导致行走和开展日常活动如工作和家庭生活时出现困难。对于骨骼较薄的人，有一些医疗方式能预防骨折，但尚不清楚这些对肾脏移植患者是否有帮助。在早前2004年版本及2007更新年的Ccochrane系统综述中，也没有发现任一种治疗方法能预防骨折。
我们做了什么？
我们寻找自上次2007年发表综述之后的新研究，以了解是否有关于肾移植患者骨病治疗的新信息。
我们发现了什么？
2019年共有65项研究（纳入3598人）研究药物是否能预防肾移植后的骨折。研究中最常见的药物是能减缓骨骼分解的双磷酸盐类药物 (bisphosphonate）。双磷酸盐类药物在肾移植时 (通常在术前或手术的几周前) 给予，并平均持续给予约一年。其他研究的治疗方式包括维生素D、降钙素、狄诺塞麦、特立帕肽或西那卡塞。移植后给予双磷酸盐类药物疗法可能预防骨折和骨痛，但实际误差范围说明治疗效果可能几乎没有差别。双磷酸盐类药物可能降低肾移植的排斥率，但由于研究存在问题，我们不能非常肯定。双磷酸盐类药物会造成部分病人血钙降低。其他可能治疗肾移植病人骨折的方式，因为研究通常太小，证据质量低或极低。而儿童用药只有一项研究，所以我们不知道这些药物对儿童的安全性及是否有用。
结论
目前还不清楚双磷酸盐疗法对肾移植骨折有何影响，以及是否对成人和儿童肾移植患者是安全的。
阅读完整摘要
患有慢性肾病（chronic kidney disease, CKD）的人在骨骼结构、力量和新陈代谢方面有重要变化。儿童会经历骨畸形，疼痛以及生长迟缓或受损。成人会经历四肢和椎骨骨折，血管坏死和疼痛。肾移植后的骨折风险是一般人群的四倍，风险与慢性肾病-矿物质-骨代谢异常（Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder，CKD-MBD）有关，与终末期肾衰竭、类固醇引起的骨质流失和移植后持续性甲状旁腺功能减退一起出现。骨折可能会降低生活质量，导致无法工作或无法担当社区中的角色和责任。本系统综述的早期版本发现治疗效果的证据质量低。这是对于首次发布于2005年并更新于2007的系统综述的一次更新。
研究目的
本系统综述更新评价了预防肾脏移植后骨病的干预措施的利弊。
检索策略
我们通过与文献检索信息专员联系，使用与本系统综述相关的检索词，检索了Cochrane肾脏及移植组专业注册库（Cochrane Kidney and Transplant Register），检索截止时间为2019年5月16日。通过检索CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、会议论文、国际临床试验注册库（the International Clinical Trials Register, ICTRP）检索入口和美国临床试验注册平台（Clinicaltrials.gov）来确定注册库中的研究。
纳入排除标准
评估任何年龄的肾脏移植接受者中的骨病治疗的RCTs和半RCTs均符合条件。
资料收集与分析
两位作者独立评估了试验的偏倚风险并提取了资料。使用随机效应meta分析进行统计分析。风险估计表示为二分变量的风险比率（risk ratio, RR），连续结局的平均差（mean difference, MD）以及相应的95%置信区间（confidence interval, CI）。主要疗效结局为骨折。主要安全结局是急性移植排斥。次要结局包括死亡（所有原因和心血管），心肌梗死，中风，肌肉骨骼疾病（例如骨骼畸形，骨骼疼痛），移植物丢失，恶心，高钙血症或低钙血症，肾脏功能，血清甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）和骨矿物质密度（bone mineral density, BMD）。
主要结果
在此2019年更新中，有65项研究（纳入3598名受试者）符合条件；45项研究为我们的meta分析提供了资料（2698名受试者）。治疗包括双磷酸盐类药物，维生素D化合物， 特立帕肽 狄诺塞麦，西那卡塞，甲状旁腺切除术和降血钙素。平均随访时间为12个月。43项研究评价了骨密度或与骨相关的生物标志物，最近的研究评价了蛋白尿和甲状旁腺功能亢进症。二磷酸盐疗法通常在围手术期移植期（3周内）开始，与BMD无关。偏倚风险普遍较高或不清楚，导致结局证据质量降低。一项单独的研究报告了60名儿童和青少年的结局。研究并未设计测量对骨折，死亡或心血管结局或移植物丢失的治疗效果。
与安慰剂相比，在移植受者中进行12个月以上的双磷酸盐类药物疗法可预防骨折（RR=0.62，95％CI [0.38, 1.01]；低质量证据），尽管95％CI包括双磷酸盐类药物疗法有几乎没有作用的可能性。骨折事件主要是在常规影像学检查中发现椎体骨折。尚不确定是否有其他药物可降低骨折的发生率（证据质量低或极低）。尚不确定肾移植中的骨病干预措施是否能减少全因或心血管死亡、心肌梗死或中风，或移植损失（极低质量证据）。双磷酸盐类药物治疗可能会降低急性移植物排斥反应（RR=0.70，95％CI [0.55, 0.89]；低质量证据），但尚不确定是否有其他治疗方法会影响移植物排斥反应（极低质量证据）。双磷酸盐类药物治疗可减轻骨痛（RR=0.20, 95％CI [0.04, 0.93]；极低质量证据），尽管双磷酸盐类药物能否预防脊柱畸形或血管性骨坏死尚无定论（极低质量证据）。双磷酸盐类药物双可能会增加低钙血症的风险（RR=5.59，95%CI [1.00, 31.06]；低质量证据）。尚不确定维生素D化合物是否对骨骼，心血管，死亡或移植功能结局有任何影响（极低质量证据或缺乏证据）。所有其他治疗方法的利弊都是极低质量证据。关于儿童和青少年的证据很少。
作者结论
双磷酸盐类药物疗法可以减少肾移植后的骨折和骨痛，然而低质量证据表明治疗可能没几乎没有差异。目前还不能确定肾移植后双磷酸盐类药物疗法或其他骨疗是否可以防止其他骨骼并发症，包括脊柱畸形或血管性骨坏死。肾脏移植后儿童和青少年的骨治疗效果尚不确定。
译着：梁素瑞（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：尹珩（北京中医药大学20级英语（医学）），2023年3月20日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
