系统综述问题
从出生后的前两周开始，对出生体重不超过1500克的早产儿服用吸入性糖皮质激素，是否可以预防慢性肺部疾病，正如在胎龄36周需要补氧所反映的那样？
研究背景
需要呼吸支持的早产儿通常会发展为慢性肺部疾病。人们认为，肺部炎症可能是造成这种情况的一部分。口服或通过静脉注射糖皮质激素药物可减轻这种炎症。但是，使用糖皮质激素会引起严重的副作用，包括脑瘫（运动问题）和发育迟缓。吸入性糖皮质激素使药物直接到达肺部可能会减轻不良反应。本综述关注了这些试验，即在早产儿接受呼吸支持时对吸入性糖皮质激素或安慰剂（非活性药物）进行比较。之前没有证据表明早期吸入糖皮质激素可以减轻慢性肺部疾病。
研究特征
从截至2016年1月5日的文献检索中，纳入了10项随机对照试验，包括1644例婴儿。
研究资金来源
我们发现所纳入的研究没有任何来自企业的财政支持。
主要结局
在本次更新中，胎龄36周的慢性肺部疾病发病率没有显著降低。观察到所有参与随机的新生儿和幸存者在胎龄36周的死亡或慢性肺病的综合结局均显著降低。尽管结局有显著意义，但置信区间的上限是无限的（即我们必须为每个婴儿进行吸入糖皮质激素治疗，以防止婴儿在胎龄36周死亡或罹患慢性肺病）。这在临床实践中是不可接受的。在一项大型研究中，与对照组相比，糖皮质激素组的再插管率（需要将管插入气道）较低。两组之间的短期和长期并发症无统计学差异。等待一项大型研究的长期随访结果。
证据质量
这些研究的质量普遍较好。
阅读完整摘要
慢性肺病（Chronic lung disease, CLD）仍然是早产儿的常见并发症。越来越多的证据表明炎症在慢性肺病的发病机理中起着重要的作用。糖皮质激素因其强大的抗炎特性，是一种受欢迎的干预措施。但是，人们对于全身性糖皮质激素的短期和长期影响越来越担心。从理论上讲，吸入性糖皮质激素的给药可以对肺部系统产生有益的作用，同时降低不期望的全身性副作用的风险。
研究目的
从出生后的前两周开始，对出生体重不超过1500克的早产儿服用吸入性糖皮质激素，是否可以预防慢性肺部疾病，正如在胎龄36周需要补氧所反映的那样。
检索策略
我们通过Cochrane 图书馆（2016年1月5日）检索Cochrane 对照试验中心注册库（Cochrane Central Register of Controlled Trials, CENTRAL）（2015年，第12期），MEDLINE（1966年至2016年1月5日），Embase（1980年至2016年1月5日），CINAHL（1982年至2016年1月5日）， 发表在儿科研究或在儿科学会网站（1990年至2016年5月）上电子版发表的试验和摘要的参考文献清单，来查找随机和半随机试验。
纳入排除标准
在这项综述中，我们纳入了极低出生体重儿（very low birth weight infant, VLBW）出生后头两周内开始进行吸入性糖皮质激素治疗的随机对照试验。
资料收集与分析
我们评价了有关临床结局的数据，包括：在新生儿28天或胎龄36周时出现CLD；死亡; 28天和胎龄36周时的死亡或CLD 综合结局；对全身性糖皮质激素的需求； 14天内未拔管；和糖皮质激素的不良事件。所有数据均使用Review Manager (RevMan) 5进行了分析。Meta分析使用相对危险度（RR）和风险差异（RD）以及95％置信区间（CI）进行。如果风险差异显著，将计算获益需治疗的人数（number needed to treat for an additional beneficial outcome, NNTB）。我们使用GRADE 来评价证据的质量。
主要结果
根据GRADE 的标准，纳入的研究质量为中等。这次更新，我们增加了3项新试验。本综述包括基于10项纳入1644例新生儿的合格试验的数据分析。在所有随机样本中，吸入性糖皮质激素与安慰剂组在胎龄36周时CLD的发生率无显著差异（5项试验，429例新生儿）（典型RR=0.97, 95％CI [0.62, 1.52]；典型RD=-0.00，95％CI [-0.07, 0.06]）。且此结局无异质性（典型RR, I²= 11%; 典型RD, I²= 0%).在这些幸存者（6个试验，1088例新生儿）中，胎龄36周时CLD 的发生率显著降低（典型RR= 0.76, 95％CI [0.63, 0.93]；典型RD= -0.07，95％CI [-0.13, -0.02]；典型RR=-0.07, 95％CI [-0.13, -0.02]。 NNTB=14, 95％CI [8, 50]）。在所有随机分组的新生儿（6个试验，1285例新生儿）中，胎龄36周时胎儿死亡或CLD 的综合结局均显著降低（典型RR= 0.86，95％CI [0.75, 0.99]；典型RD= -0.06，95％CI [- 0.11, -0.00]（P = 0.04）； NNTB =17, 95％CI [9, 正无穷]。这些分析均无显著异质性（I²=0%）。在一项研究中，与对照组相比，吸入性糖皮质激素组的再插管率较低。两组之间的短期并发症在统计学上没有显著差异，在长期随访中，不良事件也没有差异。Bassler 2015参与该研究的婴儿的长期随访正在进行中。
作者结论
根据这次更新的综述，有越来越多的证据表明，对所有随机选择的婴儿或幸存者而言，VLBW 新生儿尽早吸入类固醇可有效降低胎龄36周时的死亡或CLD 发生率。尽管具有统计学意义，但由于在胎龄36周时死亡或CLD 结局的CI 上限无穷大，因此临床相关性值得怀疑。Bassler 2015研究的长期随访结果可能会影响本综述的结论。需要进一步的研究来确定不同给药技术的风险/收益比以及这些药物的给药时间。研究需要解决吸入性糖皮质激素的短期和长期的益处和风险，尤其要注意神经发育结局。
译者：张晓雯，审校： 张英英（北京中医药大学循证医学中心）。2020年8月31日。
