关键信息
–在抗抑郁症药物中添加布瑞哌唑比在抗抑郁症药物中添加安慰剂（模拟药物）更能减轻抑郁症状。
–布瑞哌唑可能会更常导致体重增加和静坐不能（一种坐立不安的感觉，会让人不得不一直移动）。
什么是抑郁症？
抑郁症是一种常见的心理健康状况，它会导致情绪低落、无法体验快乐、睡眠中断、体重减轻、疲劳或精力不足、言语和动作迟缓、感觉毫无价值或过度内疚、无法集中注意力并有自杀的念头。要被诊断为抑郁症，一个人应该至少在两周内经历五种或更多的上述症状，包括情绪低落或丧失快乐感。
如何治疗这种情况?
除非抑郁症症状轻微，治疗的首选是抗抑郁药物，但在首次处方抗抑郁药物时，只有一般的病例能得到帮助。当抗抑郁药物不足以治疗抑郁症时，一种可用的选择是添加另一种药物来帮助抗抑郁药物的效果。其他选择包括将抗抑郁药换成另一种抗抑郁药物、谈话疗法或通过电脉冲刺激大脑。布瑞哌唑是一种新的药物，可以添加到本身不起作用的抗抑郁药中。布瑞哌唑的剂量从0.5 mg到3 mg不等可用于治疗抑郁症。它也被批准用于治疗精神分裂症。
我们想研究什么？
我们想要研究单独服用布瑞哌唑或将其与其他抗抑郁药联合使用时治疗抑郁症的效果，以及其与抗抑郁药或安慰剂的效果比较。为此，我们探索了几种效应。首先，我们研究了布瑞哌唑减轻抑郁症状的效果。其次，我们探讨了有多少受试者因任何原因放弃参与研究。第三，我们调查了有多少人因为经历了不良反应而停止参与研究。第四，我们探讨了使用布瑞哌唑会产生哪些不良反应。我们还想知道布瑞哌唑如何影响受试者的生活质量及日常生活。
我们做了什么？
我们在科学数据库中检索了报告布瑞哌唑与安慰剂或抗抑郁药物治疗抑郁症效果对比的研究。我们只纳入了受试者被随机分配到一种或另一种治疗组的研究。他们和评估治疗效果的团队都不知道处方是什么，这有助于客观地评价结果，而不会因为知道处方内容而影响结局。我们比较和总结了结果，并评估了我们对研究结果代表药物真实效果的可信度。我们的可信度基于不同的因素，例如影响的程度，使用的方法以及报告结果的内容和方式。
我们的发现以及研究的局限性是什么？
我们找到了九项研究，其中包括3424名受试者，三分之二是女性，三分之一是男性。
我们只找到了受试者尝试过两种或两种以上抗抑郁药物治疗后才添加布瑞哌唑的研究。有高可信度表明，在抗抑郁药中添加布瑞哌唑治疗八周后，与在抗抑郁药中加入安慰剂相比，布瑞哌唑更能有效地减轻抑郁症状。与安慰剂相比，布瑞哌唑在加入抗抑郁药后更有可能使受试者不出现抑郁症状。有中等可信度表明，与安慰剂相比，布瑞哌唑更容易导致体重增加或主观不安感。我们对这些不良反应的结果缺乏可信度，因为我们无法找到有关如何测量它们以及是否所有研究都使用相同方法来测量它们的信息。
我们在哪些方面没有发现？
我们没有发现任何研究探讨布瑞哌唑对于患有抑郁症的儿童或老年人有何作用。我们想了解长时间服用布瑞哌唑治疗抑郁症（如18至24周），会有怎样的效果，但我们只发现了一项研究，其结果不足以得出结论。
这项证据的时效性如何？
证据更新至2021年11月1日。
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布瑞哌唑是最新批准用于难治性抑郁症辅助治疗的抗精神病药物。本系统综述基于现有和新兴的随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs），为布瑞哌唑治疗重度抑郁症（major depressive disorder, MDD）的疗效提供了全面、高质量的证据。
Objectives
与安慰剂或其他抗抑郁药物相比，评估布瑞哌唑作为单一疗法或辅助治疗在重度抑郁症MDD急性和长期治疗中的益处和伤害。
Search strategy
我们使用了标准且全面的Cochrane检索方法。最新检索日期截止至2021年11月。
Selection criteria
我们纳入了对一种或多种抗抑郁单药治疗无反应的患者的随机对照试验，将布雷哌唑作为单药治疗或辅助治疗与安慰剂或其他抗抑郁药物进行比较。
Data collection and analysis
我们采用了标准的Cochrane研究方法。主要结局是：1.对治疗的反应，衡量的是受试者在抑郁症的有效量表上得分降低50%或更多的人数；2. 由于任何原因退出，以及 3. 因不良反应而退出，所有这些结局均在进行八周时（急性治疗）测量。我们的次要结局是：4. 两周和18周后对治疗有反应的受试者人数，八周后达到缓解的受试者人数；5.出现任何不良事件的受试者总数；6.社会功能或适应，以及 7.与健康相关的生活质量。我们使用GRADE评估每个结局的证据质量。
Main results
我们检索了九项研究，涉及3424名难治性抑郁症受试者，定义为对至少两项抗抑郁药物单药治疗试验缺乏反应的患者。七项研究的受试者年龄为18至65岁，一项研究的受试者年龄为18至75岁，一项研究的受试者年龄超过65岁。所有研究的纳入标准均要求根据《精神障碍诊断与统计手册》第四版的标准诊断为重度抑郁症MDD，并伴有当前重度抑郁发作，以及蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）和汉密尔顿抑郁量表最低分数的附加标准，这些标准在不同的研究中有所不同。八项研究比较了布瑞哌唑与安慰剂分别作为抗抑郁的辅助治疗药物的疗效。一项研究在抗抑郁药和氯胺酮的组合中添加了布瑞哌唑或安慰剂。四项研究使用固定剂量，五项研究使用灵活剂量的布瑞哌唑。该制造商赞助了八项研究，其中有一项研究是独立资助的。
布瑞哌唑在八周时获得缓解方面表现出色（OR= 1.47，95% CI [1.23, 1.75]；8项研究，3409名受试者；高质量证据）。更多随机接受布瑞哌唑的受试者在八周时因任何原因退出（OR=1.37，95% CI [1.02, 1.83]；7项研究，2523名受试者；高质量证据）或由于不良反应（OR=2.88，95% CI [1.37, 6.05]；6项研究，2472名受试者；高质量证据）。当布瑞哌唑与抗抑郁药联合使用时，在八周内达到缓解效果优于安慰剂（OR=1.46，95% CI [1.19, 1.79]；7 项研究，3358名受试者；高质量证据）。当根据蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表MADRS评分的变化定义反应时，布瑞哌唑也表现出比安慰剂更好的疗效（MD=-1.39，95% CI [-1.96, -0.82]；8项研究，3263名受试者；高质量证据）。与安慰剂相比，添加布瑞哌唑可能更有可能导致静坐不能（OR=2.95，95% CI [2.06, 4.21]；7项研究，3358名受试者；中等质量证据）和体重增加（OR=3.14，95% CI [2.19, 4.49]；9项研究，3424名受试者；中等质量证据）。
大多数研究的偏倚风险介于低和不明确之间。只有一项研究存在高风险的选择性报告偏倚和其他偏倚；然而，这项研究的样本量较小，其对总体偏倚风险的影响并不显著。五项主要结局（对治疗的反应，以达到缓解和抑郁症状改变的受试者数量、缓解、因任何原因退出、因不良反应退出）的证据质量很高。由于间接性，静坐不能和体重增加的证据质量被降一级至中等质量。
Authors' conclusions
我们的综述支持，对于患有难治性抑郁症的成人患者，在短期和急性抑郁症治疗中，与安慰剂相比，添加布瑞哌唑的疗效更好。我们的研究结果受到研究数量较少和常见不良反应（静坐不能和体重增加）的中等质量证据的限制。没有足够的证据证明布瑞哌唑对老年人或儿童抑郁症的有效性。此外，我们没有发现将布瑞哌唑与其他抗抑郁药进行比较的研究，也没有发现在仅对一种抗抑郁药缺乏反应后添加布瑞哌唑的研究。我们还缺乏足够的数据来确定布瑞哌唑作为辅助治疗的长期疗效。需要积极的比较、不同年龄组的长期研究和成本-效益分析，以更准确地确定布瑞哌唑在重度抑郁症MDD治疗中的临床作用。
译者：王晔（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院），审校：李哲玮（Cochrane中国协作网成员单位，兰州大学健康数据科学研究院）。2024年8月31日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com
