针对接受人工生殖技术 (ART) 的女性,进行孕激素与促性腺激素释放素(GnRH)促进剂、GnRH拮抗剂和其他孕激素的比较

综述问题

Cochrane作者们评价了文献中的证据:即比较孕激素与促性腺激素释放素(gonadotrophin-releasing, GnRH)促进剂、GnRH拮抗剂和其他孕激素对接受人工生殖技术(assisted reproductive technology, ART)女性所产生的影响。

研究背景

GnRH促进剂和拮抗剂是影响生育荷尔蒙的药物。通常用于防止接受人工生殖技术的女性因黄体成长激素(荷尔蒙的一种)所导致的过早排卵。这很重要,因为自发性排卵会导致取卵取消。然而,这些药物可能很昂贵并需要采取注射方式。另一种方法是使用孕激素,这是类固醇激素,它们可能同样有效,但是以口服方式进行,如此可以降低成本并提高患者满意度。我们使用不同类型的孕激素(例如醋酸甲羟孕酮、地屈孕酮和微粒化孕酮),并对这两种疗法的益处和风险进行了比较。

研究特征

我们发现了14项研究,这些研究针对3224名接受人工生殖技术的女性进行了口服孕激素与注射GnRH促进剂、拮抗剂和其他孕激素的比较。证据检索日期截至2021年12月。

主要研究结果

分析中纳入了14项详细规范的研究。

孕激素与GnRH拮抗剂

证据显示,如果使用GnRH拮抗剂的活产率被假定为18%,那么使用醋酸甲羟孕酮(孕激素)的活产率将在14%和32%之间。

孕激素和GnRH拮抗剂之间的取消率可能没有差异。与4mg的醋酸甲羟孕酮相比,GnRH促进剂的取消率可能略有降低。

当比较孕激素与GnRH拮抗剂时,无法得出关于临床怀孕率和流产率的结论。

在卵子数量正常的女性(正常反应者)中,与GnRH拮抗剂相比,微粒化孕酮(孕激素)可能会使MII卵母细胞数量增加2至6倍。

促性腺激素的剂量几乎没有差异。

孕激素与GnRH激动剂

在接受人工生殖技术的正常反应者中,将4mg的醋酸甲羟孕酮(孕激素)与GnRH促进剂进行比较,活产率可能没有差异。

证据显示,如果使用GnRH促进剂的诱导排卵取消率被假定为5%,那么使用4mg醋酸甲羟孕酮(孕激素)的诱导排卵取消率将在2%和16%之间。

当比较孕激素与GnRH促进剂时,无法得出关于临床怀孕率和流产率的结论。

MII卵母细胞几乎没有差异。

与GnRH促进剂相比,4mg的醋酸甲羟孕酮(孕激素)可减少促性腺激素的剂量。

两种孕激素相互比较

在初步分析中没有关于活产率的研究报告。

-与醋酸甲羟孕酮和微粒化孕酮相比,地屈孕酮可能会降低取消率。

- 与100mg的微粒化孕酮相比,醋酸甲羟孕酮的取消率略低。

-10mg醋酸甲羟孕酮的取卵取消率可能低于4mg醋酸甲羟孕酮。

- 没有关于其他不良反应的数据。

证据表明:

- 如果10mg醋酸甲羟孕酮的取消率被假定为5%,那么4mg醋酸甲羟孕酮的取消率将在5%和22%之间;

- 如果100mg微粒孕酮的取消率被假定为17%,那么4mg醋酸甲羟孕酮的取消率将在8%和24%之间;

- 如果20mg地屈孕酮的取消率被假定为7%,那么10mg醋酸甲羟孕酮的取消率将在6%和17%之间;

- 如果假设服用地屈孕酮20mg后取消率变为12%,则服用醋酸甲羟孕酮4mg后的取消率将在8%至24%之间。

- 如果20mg地屈孕酮的取消率被假定为11%,那么100mg微粒孕酮的取消率将在10%和24%之间。

醋酸甲羟孕酮10mg(孕激素)和地屈孕酮20mg(孕激素)之间的临床妊娠率和流产率可能几乎没有差异或没有差异。

MII卵母细胞与促性腺激素的剂量几乎没有差异。

所有比较都极少提及或确定其他中度或严重不良反应的证据。

证据的局限性是什么?

与孕激素本身或GnRH拮抗剂、GnRH促进剂相比,孕激素是否会改变生育机会仍存在不确定性。虽然孕激素与GnRH拮抗剂相比,取卵取消率可能几乎没有差异,但是与GnRH促进剂相比,孕激素可能会增加取消率的风险。在孕激素的比较中,地屈孕酮的取消率可能较低,而10mg醋酸甲羟孕酮可能优于4mg醋酸甲羟孕酮和微粒化孕酮。证据质量评估为低。原因是多数比较只包含一项研究,同时该研究未征求足够的受试女性以提供有意义的结果。这意味着比较结果应谨慎解读,并需要进一步的研究来证实目前的发现。

作者结论: 

在正常反应者中比较MPA 4mg与GnRH激动剂时,LBR可能存在很小或没有差异。MPA 4mg组的OPCR可能略有增加,但与GnRH激动剂比较,MPA 4mg减少了促性腺激素的剂量。

在正常反应者和供体中,孕激素和GnRH拮抗剂之间的OPCR可能存在很小或没有差异。然而,微粉化黄体酮可以增加2至6个MII卵母细胞。

当将一种孕激素与另一种孕激素进行比较时,地屈孕酮的OPCR略低于MPA和微粉化孕激素,MPA的OPCR略低于微粉化孕激素100mg。最后,MPA 10mg的OPCR低于MPA 4mg。

由于不精确,其余结局存在不确定性,无法得出可靠的结论。

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研究背景: 

目前,促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone, GnRH) 类似物用于预防人工生殖技术(assisted reproductive technology, ART)周期中的过早排卵。然而,它们的成本仍然很高,给药途径是侵入性的并且有一些副作用。口服孕激素可能更便宜且更有效地预防黄体成长激素(luteinising hormone, LH)过早激增。

研究目的: 

评估使用孕激素避免接受控制性卵巢过度刺激(controlled ovarian hyperstimulation, COH)的女性自发排卵的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了截至2021年12月的Cochrane妇科和生殖专业注册库(Cochrane Gynecology and Fertility Group Specialized Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase和PsycINFO数据库。我们联系了研究作者和专家以确定其他相关研究。

纳入排除标准: 

我们纳入了随机对照试验(randomised controlled trials, RCT),其中包括使用孕激素抑制接受受控卵巢过度刺激(controlled ovarian hyperstimulation, COH)的女性排卵。

资料收集与分析: 

我们使用了Cochrane推荐的标准方法,包括使用RoB评估偏倚风险。主要综述结局是活产率(live birth rate, LBR)和取卵取消率(oocyte pick-up cancellation rate, OPCR)。次要结局指标为临床妊娠率(clinical pregnancy rate, CPR)、累积妊娠率、流产率(miscarriage rate, MR)、多胎妊娠率、LH峰、总获卵数、MII卵数、刺激天数、促性腺激素用量、中重度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)发生率。。初步分析仅限于总体偏低和部分关注RoB的研究,敏感性分析包括所有研究。我们使用GRADE方法评价证据质量。

主要结果: 

我们纳入了14项随机对照试验(2643名接受ART的生育力低下的女性、47名通过冷冻卵母细胞来保存生育能力的女性以及534名卵母细胞捐赠者)。

孕激素与GnRH拮抗剂

我们非常不确定醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate, MPA)10mg与西曲瑞克相比对反应不佳者LBR的影响(比值比(odds ratio, OR)1.25, 95% 置信区间(confidence interval, CI)0.73至2.13,一项RCT,N=340,极低质量证据),这表明,如果假设GnRH拮抗剂的活产率为18%,则 MPA将为14%至32%。

孕激素和GnRH拮抗剂之间的OPCR可能几乎没有差异,但由于Cs(CIs)较宽,我们不确定(OR=0.92, 95% CI [0.42, 2.01],3项RCT, N=648, I²=0%,低质量证据),将孕激素OPCR的几率从4%变至2%至8%。

鉴于发现的不精确性,无法对CPR和MR得出任何结论。

低质量证据表明,与GnRH拮抗剂对比,在正常受试者中使用微粉化黄体酮可能会使MII卵母细胞增加2至6个。

促性腺激素的剂量几乎没有差异。

孕激素与GnRH激动剂

比较孕激素与GnRH激动剂的所有结果均不确定。

两种孕激素相互比较

比较一种孕激素与另一种孕激素对LBR的分析不符合我们的初步分析标准。

与MPA 4mg对比,MPA 10mg的OPCR可能较低(OR=2.27, 95% CI [0.90, 5.74],一项RCT, N=300,中等质量证据),并且MPA 4mg可能低于微粉化黄体酮100mg,但由于置信区间较宽,我们不确定效果(OR=0.81, 95% CI [0.43, 1.53],一项RCT,N=300,低质量证据),将MPA 4mg的OPCR率从5%改变至5%至22%,微粉化黄体酮100mg则从17%变到8%至24%。

当比较地屈孕酮20mg与MPA时,地屈孕酮组的OPCR可能低于MPA 10mg的(OR=1.49, 95% CI [0.80, 2.80],1项 RCT, N=520,中等质量证据),地屈孕酮组的OPCR可能低于MPA 4mg的OPCR,但由于置信区间较宽,我们对(OR=1.19, 95% CI [0.61, 2.34],1项RCT, N=300,低质量证据)的影响不确定,将OPCR的几率由地屈孕酮20mg的7%变为6-17%,MPA 4mg的OPCR率由12%变为8%至24%。

当比较地屈孕酮20mg与微粉化黄体酮100mg时,地屈孕酮组的OPCR可能较低(OR=1.54, 95% CI [0.94, 2.52],两项RCT,N=550, I²=0%,中等质量证据),变为使用地屈孕酮时OPCR从11%降至10%至24%。

我们非常不确定微粉孕酮100毫克与微粉孕酮200毫克对OPCR正常反应者的影响(OR=0.35, 95% CI [0.09, 1.37],一项RCT,N=150,极低质量证据)。

MPA 10mg和地屈孕酮20mg之间的CPR和MR可能几乎没有差异。

MII卵子数和促性腺激素剂量可能没有差异或差异很小。

在任何对照中,大多数组均未报告中度/重度OHSS病例。

翻译笔记: 

译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年3月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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