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针对接受人工生殖技术
(ART)
的女性,进行孕激素与促性腺激素释放素(GnRH)促进剂、GnRH拮抗剂和其他孕激素的比较

综述问题

Cochrane作者们评价了文献中的证据:即比较孕激素与促性腺激素释放素(gonadotrophin-releasing, GnRH)促进剂、GnRH拮抗剂和其他孕激素对接受人工生殖技术(assisted reproductive technology, ART)女性所产生的影响。

研究背景

GnRH促进剂和拮抗剂是影响生育荷尔蒙的药物。通常用于防止接受人工生殖技术的女性因黄体成长激素(荷尔蒙的一种)所导致的过早排卵。这很重要,因为自发性排卵会导致取卵取消。然而,这些药物可能很昂贵并需要采取注射方式。另一种方法是使用孕激素,这是类固醇激素,它们可能同样有效,但是以口服方式进行,如此可以降低成本并提高患者满意度。我们使用不同类型的孕激素(例如醋酸甲羟孕酮、地屈孕酮和微粒化孕酮),并对这两种疗法的益处和风险进行了比较。

研究特征

我们发现了14项研究,这些研究针对3224名接受人工生殖技术的女性进行了口服孕激素与注射GnRH促进剂、拮抗剂和其他孕激素的比较。证据检索日期截至2021年12月。

主要研究结果

分析中纳入了14项详细规范的研究。

孕激素与GnRH拮抗剂

证据显示,如果使用GnRH拮抗剂的活产率被假定为18%,那么使用醋酸甲羟孕酮(孕激素)的活产率将在14%和32%之间。

孕激素和GnRH拮抗剂之间的取消率可能没有差异。与4mg的醋酸甲羟孕酮相比,GnRH促进剂的取消率可能略有降低。

当比较孕激素与GnRH拮抗剂时,无法得出关于临床怀孕率和流产率的结论。

在卵子数量正常的女性(正常反应者)中,与GnRH拮抗剂相比,微粒化孕酮(孕激素)可能会使MII卵母细胞数量增加2至6倍。

促性腺激素的剂量几乎没有差异。

孕激素与GnRH激动剂

在接受人工生殖技术的正常反应者中,将4mg的醋酸甲羟孕酮(孕激素)与GnRH促进剂进行比较,活产率可能没有差异。

证据显示,如果使用GnRH促进剂的诱导排卵取消率被假定为5%,那么使用4mg醋酸甲羟孕酮(孕激素)的诱导排卵取消率将在2%和16%之间。

当比较孕激素与GnRH促进剂时,无法得出关于临床怀孕率和流产率的结论。

MII卵母细胞几乎没有差异。

与GnRH促进剂相比,4mg的醋酸甲羟孕酮(孕激素)可减少促性腺激素的剂量。

两种孕激素相互比较

在初步分析中没有关于活产率的研究报告。

-与醋酸甲羟孕酮和微粒化孕酮相比,地屈孕酮可能会降低取消率。

- 与100mg的微粒化孕酮相比,醋酸甲羟孕酮的取消率略低。

-10mg醋酸甲羟孕酮的取卵取消率可能低于4mg醋酸甲羟孕酮。

- 没有关于其他不良反应的数据。

证据表明:

- 如果10mg醋酸甲羟孕酮的取消率被假定为5%,那么4mg醋酸甲羟孕酮的取消率将在5%和22%之间;

- 如果100mg微粒孕酮的取消率被假定为17%,那么4mg醋酸甲羟孕酮的取消率将在8%和24%之间;

- 如果20mg地屈孕酮的取消率被假定为7%,那么10mg醋酸甲羟孕酮的取消率将在6%和17%之间;

- 如果假设服用地屈孕酮20mg后取消率变为12%,则服用醋酸甲羟孕酮4mg后的取消率将在8%至24%之间。

- 如果20mg地屈孕酮的取消率被假定为11%,那么100mg微粒孕酮的取消率将在10%和24%之间。

醋酸甲羟孕酮10mg(孕激素)和地屈孕酮20mg(孕激素)之间的临床妊娠率和流产率可能几乎没有差异或没有差异。

MII卵母细胞与促性腺激素的剂量几乎没有差异。

所有比较都极少提及或确定其他中度或严重不良反应的证据。

证据的局限性是什么?

与孕激素本身或GnRH拮抗剂、GnRH促进剂相比,孕激素是否会改变生育机会仍存在不确定性。虽然孕激素与GnRH拮抗剂相比,取卵取消率可能几乎没有差异,但是与GnRH促进剂相比,孕激素可能会增加取消率的风险。在孕激素的比较中,地屈孕酮的取消率可能较低,而10mg醋酸甲羟孕酮可能优于4mg醋酸甲羟孕酮和微粒化孕酮。证据质量评估为低。原因是多数比较只包含一项研究,同时该研究未征求足够的受试女性以提供有意义的结果。这意味着比较结果应谨慎解读,并需要进一步的研究来证实目前的发现。

研究背景

目前,促性腺激素释放激素(gonadotrophin releasing hormone, GnRH) 类似物用于预防人工生殖技术(assisted reproductive technology, ART)周期中的过早排卵。然而,它们的成本仍然很高,给药途径是侵入性的并且有一些副作用。口服孕激素可能更便宜且更有效地预防黄体成长激素(luteinising hormone, LH)过早激增。

研究目的

评估使用孕激素避免接受控制性卵巢过度刺激(controlled ovarian hyperstimulation, COH)的女性自发排卵的有效性和安全性。

检索策略

我们检索了截至2021年12月的Cochrane妇科和生殖专业注册库(Cochrane Gynecology and Fertility Group Specialized Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase和PsycINFO数据库。我们联系了研究作者和专家以确定其他相关研究。

纳入排除标准

我们纳入了随机对照试验(randomised controlled trials, RCT),其中包括使用孕激素抑制接受受控卵巢过度刺激(controlled ovarian hyperstimulation, COH)的女性排卵。

资料收集与分析

我们使用了Cochrane推荐的标准方法,包括使用RoB评估偏倚风险。主要综述结局是活产率(live birth rate, LBR)和取卵取消率(oocyte pick-up cancellation rate, OPCR)。次要结局指标为临床妊娠率(clinical pregnancy rate, CPR)、累积妊娠率、流产率(miscarriage rate, MR)、多胎妊娠率、LH峰、总获卵数、MII卵数、刺激天数、促性腺激素用量、中重度卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)发生率。。初步分析仅限于总体偏低和部分关注RoB的研究,敏感性分析包括所有研究。我们使用GRADE方法评价证据质量。

主要结果

我们纳入了14项随机对照试验(2643名接受ART的生育力低下的女性、47名通过冷冻卵母细胞来保存生育能力的女性以及534名卵母细胞捐赠者)。

孕激素与GnRH拮抗剂

我们非常不确定醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate, MPA)10mg与西曲瑞克相比对反应不佳者LBR的影响(比值比(odds ratio, OR)1.25, 95% 置信区间(confidence interval, CI)0.73至2.13,一项RCT,N=340,极低质量证据),这表明,如果假设GnRH拮抗剂的活产率为18%,则 MPA将为14%至32%。

孕激素和GnRH拮抗剂之间的OPCR可能几乎没有差异,但由于Cs(CIs)较宽,我们不确定(OR=0.92, 95% CI [0.42, 2.01],3项RCT, N=648, I²=0%,低质量证据),将孕激素OPCR的几率从4%变至2%至8%。

鉴于发现的不精确性,无法对CPR和MR得出任何结论。

低质量证据表明,与GnRH拮抗剂对比,在正常受试者中使用微粉化黄体酮可能会使MII卵母细胞增加2至6个。

促性腺激素的剂量几乎没有差异。

孕激素与GnRH激动剂

比较孕激素与GnRH激动剂的所有结果均不确定。

两种孕激素相互比较

比较一种孕激素与另一种孕激素对LBR的分析不符合我们的初步分析标准。

与MPA 4mg对比,MPA 10mg的OPCR可能较低(OR=2.27, 95% CI [0.90, 5.74],一项RCT, N=300,中等质量证据),并且MPA 4mg可能低于微粉化黄体酮100mg,但由于置信区间较宽,我们不确定效果(OR=0.81, 95% CI [0.43, 1.53],一项RCT,N=300,低质量证据),将MPA 4mg的OPCR率从5%改变至5%至22%,微粉化黄体酮100mg则从17%变到8%至24%。

当比较地屈孕酮20mg与MPA时,地屈孕酮组的OPCR可能低于MPA 10mg的(OR=1.49, 95% CI [0.80, 2.80],1项 RCT, N=520,中等质量证据),地屈孕酮组的OPCR可能低于MPA 4mg的OPCR,但由于置信区间较宽,我们对(OR=1.19, 95% CI [0.61, 2.34],1项RCT, N=300,低质量证据)的影响不确定,将OPCR的几率由地屈孕酮20mg的7%变为6-17%,MPA 4mg的OPCR率由12%变为8%至24%。

当比较地屈孕酮20mg与微粉化黄体酮100mg时,地屈孕酮组的OPCR可能较低(OR=1.54, 95% CI [0.94, 2.52],两项RCT,N=550, I²=0%,中等质量证据),变为使用地屈孕酮时OPCR从11%降至10%至24%。

我们非常不确定微粉孕酮100毫克与微粉孕酮200毫克对OPCR正常反应者的影响(OR=0.35, 95% CI [0.09, 1.37],一项RCT,N=150,极低质量证据)。

MPA 10mg和地屈孕酮20mg之间的CPR和MR可能几乎没有差异。

MII卵子数和促性腺激素剂量可能没有差异或差异很小。

在任何对照中,大多数组均未报告中度/重度OHSS病例。

作者结论

在正常反应者中比较MPA 4mg与GnRH激动剂时,LBR可能存在很小或没有差异。MPA 4mg组的OPCR可能略有增加,但与GnRH激动剂比较,MPA 4mg减少了促性腺激素的剂量。

在正常反应者和供体中,孕激素和GnRH拮抗剂之间的OPCR可能存在很小或没有差异。然而,微粉化黄体酮可以增加2至6个MII卵母细胞。

当将一种孕激素与另一种孕激素进行比较时,地屈孕酮的OPCR略低于MPA和微粉化孕激素,MPA的OPCR略低于微粉化孕激素100mg。最后,MPA 10mg的OPCR低于MPA 4mg。

由于不精确,其余结局存在不确定性,无法得出可靠的结论。

翻译笔记

译者:李菁格(北京中医药大学人文学院),审校:尹珩(北京中医药大学20级英语(医学)),2024年3月19日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

引用文献
Glujovsky D, Pesce R, Miguens M, Sueldo C, Ciapponi A. Progestogens for prevention of luteinising hormone (LH) surge in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation as part of an assisted reproductive technology (ART) cycle. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 11. Art. No.: CD013827. DOI: 10.1002/14651858.CD013827.pub2.