益生菌作为妊娠糖尿病的补充治疗,以改善母亲和婴儿的结局

研究问题是什么?

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是一种碳水化合物不耐受导致的高血糖症,在怀孕期间首次发现。患有GDM的孕妇有高血压、引产和剖腹产的风险。她们的孩子有出生体重过大、出生困难、呼吸窘迫、出生时低血糖和黄疸的风险,这可能导致脑损伤。母亲患长期糖尿病以及婴儿超重的风险也会增加。益生菌是天然存在于食物中的微生物,存在于发酵的牛奶、酸奶或胶囊中。有许多不同的益生菌;最常用的两种是乳酸杆菌双歧杆菌,如果摄入足够的量,可能会带来健康益处。

为什么这很重要?

益生菌需要是安全的,而且孕妇在怀孕期间的血糖水平需要仔细管理。

患有GDM的妇女可以接受饮食和身体活动教育,同时监测血糖水平作为初始管理。当血糖水平高于某一阈值时,GDM妇女会服用降糖药物,包括二甲双胍和/或胰岛素。本综述旨在确定益生菌在治疗GDM妇女中的安全性和有效性。

我们发现了什么证据?

我们检索了随机对照试验的证据(截止2019年7月)。我们纳入了九项研究,涉及695名患有GDM的妇女。所有试验都对益生菌和安慰剂进行了比较。证据质量被评估为极低或低。总体偏倚风险为低至不明确。

七项试验在伊朗进行;一项在泰国,一项在爱尔兰。试验是在医院和大学开展的。

我们不确定益生菌和安慰剂在以下方面是否有差异:高血压疾病(3项研究,256名受试者,低质量证据);剖腹产(3项研究,267名妇女,低质量证据);和大于胎龄儿(2项研究,174名受试者,低质量证据)。

我们不确定益生菌和安慰剂在引产(1项研究,127名受试者,极低质量证据)和新生儿低血糖水平(3项研究,177名受试者,低质量证据)方面是否有差异。我们也不确定益生菌和安慰剂对于产后立即大出血、怀孕期间体重增加或妊娠期总体重增加是否有差异。

我们不确定益生菌和安慰剂在空腹血糖方面是否有差异(7项研究,554名受试者)。益生菌可能与甘油三酯和总胆固醇的轻微减少有关(4项研究,320名受试者)。使用益生菌可以减少胰岛素的分泌(7项研究,505名受试者)。一项试验(60名受试者)显示各组之间在胰岛素需求方面没有差异。

生物标志物确实显示,使用益生菌后降低了胰岛素抵抗(HOMA-IR)(7项研究,505名受试者)和胰岛素抵抗和β细胞功能(HOMA-B)(2项研究,130名受试者)。使用益生菌后定量胰岛素敏感性检查指数(QUICKI)增加(4项研究,276名受试者)。

益生菌使炎症标志物、hs-CRP(4项研究,248名受试者)和白细胞介素6(2项研究,128名受试者)降低。益生菌使抗氧化剂总谷胱甘肽升高(2项研究,120名受试者),氧化应激生物标志物丙二醛降低(3项研究,176名受试者)。我们不确定总抗氧化能力是否有任何差异(4项研究266名受试者)。

对于新生儿,我们不确定各组之间在以下方面是否有差异:出生体重、出生时胎龄、早产、大婴儿、头围和身长评分,或是否需要入住新生儿重症监护室。使用益生菌后,胆红素含量高的婴儿数量减少。

这些试验没有报告任何不良事件。

这意味着什么?

基于现有的临床试验,支持使用益生菌治疗GDM妇女以改善母亲和婴儿妊娠结局的证据有限。需要更大规模、设计良好的随机对照试验来评估益生菌对葡萄糖水平管理的影响,如果有这些试验,可以纳入本综述的更新中。

作者结论: 

低质量证据意味着我们不能确定益生菌组和安慰剂组在妊娠期高血压病、剖腹产;和大于胎龄儿方面是否有差异

试验没有报告不良事件。

由于所使用的益生菌的差异性和试验的样本量小,本综述的证据对实践的指导作用有限。需要设计良好的、把握度高的试验来确定益生菌是否可以改善母亲的血糖水平和/或婴儿/儿童/成人的结局;以及是否可以用来治疗GDM。

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研究背景: 

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是在怀孕期间首次发现的碳水化合物不耐受,并与母亲和婴儿的并发症有关。益生菌是天然存在的微生物,当摄入足够量时,可能会带来健康益处。有关益生菌治疗GDM作用的证据有限。

研究目的: 

评估益生菌治疗GDM妇女时对母婴结局的安全性和有效性。

检索策略: 

我们检索了Cochrane妊娠和分娩试验注册库(Cochrane Pregnancy and Childbirth’s Trials Register)、临床试验注册平台(ClinicalTrials.gov)、世界卫生组织(World Health Organization, WHO)国际临床试验注册平台(International Clinical Trials Registry Platform, ICTRP)(2019年7月24日),以及检索到的研究的参考文献列表。

纳入排除标准: 

比较使用益生菌与安慰剂/标准护理治疗GDM的随机对照试验(randomised controlled trials, RCTs)。

资料收集与分析: 

两位综述作者独立评估研究合格性,提取资料,检查数据的准确性,并评估了纳入试验的偏倚风险。使用GRADE对选定的母婴/儿童结局的证据质量进行评估。

主要结果: 

纳入了9项(695名患有GDM的孕妇)比较益生菌和安慰剂的RCT。这9项RCT的总体偏倚风险为低或不明确,由于参与试验的妇女人数较少,证据因不精确而被降级。这些试验是在伊朗(七项试验)、泰国(一项试验)和爱尔兰(一项试验)的医院和大学进行的。所有试验都对益生菌和安慰剂进行了比较。

孕产妇结局

与安慰剂相比,我们不确定益生菌对妊娠高血压疾病(风险比(risk ratio, RR)=1.50, 95%置信区间(confidence interval, CI) [0.64, 3.53];受试者=256;3项研究;低质量证据)和剖腹产分娩方式(平均RR=0.64,95%CI [0.30, 1.35];受试者=267;3项研究;低质量证据)有影响,因为证据的质量低,95%置信区间涵盖了可能的益处和可能的伤害

没有试验报告主要结局:阴道/辅助分娩方式和随后发展为2型糖尿病。

我们不确定与安慰剂相比,益生菌在引产方面是否有任何效果(RR=1.33,95% CI [0.74, 2.37];受试者=127;1项研究;极低质量证据)。

对于其他次要的孕产妇结局,我们不确定益生菌和安慰剂在以下方面是否存在差异:产后出血;妊娠干预期间的体重增加和妊娠期总体重增加;空腹血糖和对额外药物治疗(胰岛素)的需求。益生菌可能与甘油三酯和总胆固醇的轻微降低有关。

与安慰剂相比,有证据表明益生菌降低了胰岛素抵抗标志物(HOMA-IR)和HOMA-B,以及胰岛素分泌。定量胰岛素敏感性检查指数(QUICKI)也有所增加。

益生菌与相关生物标志物的轻微益处有关,有证据表明炎症标志物高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)和氧化应激标志物丙二醛减少;以及抗氧化剂总谷胱甘肽增加,但我们不确定总抗氧化能力是否有任何差异。

没有试验报告次要结局:会阴部创伤、产后体重保持或恢复到孕前体重和产后抑郁症。

婴儿/儿童/成人结局

与安慰剂相比,我们不确定益生菌是否对大于胎龄儿(RR=0.73,95% CI [0.35, 1.52];受试者=174;2项研究;低质量证据)或婴儿低血糖症(RR=0.85,95% CI [0.39, 1.84];受试者=177;3项研究;低 质量证据)的风险有任何影响,因为证据质量低,95%置信区间涵盖了可能的益处和可能的伤害。

没有试验报告主要结局:围产期(胎儿/新生儿)死亡率;或神经感觉障碍。

对于其他次要结局,我们不确定益生菌和安慰剂在出生时的胎龄、早产、巨大儿、出生体重、头围、身长、婴儿低血糖症和新生儿重症监护室(NICU)入院率方面是否有差异。

有证据表明,与安慰剂相比,益生菌可以减少婴儿的高胆红素血症。

没有试验报告次要结局:婴儿肥胖,以及儿童晚期肥胖。

所有试验都没有报告不良事件。

翻译笔记: 

译者:张露,审校:刘琴(重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University)。2023年2月12日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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