背景
维生素D是一种必不可少的营养物质，对骨骼健康起着重要作用。维生素D缺乏也与生长等非骨骼健康结果有关。五岁以下儿童发育迟缓和发育不良仍然是一个重大的全球性挑战。以往的文献表明，血液中维生素D水平与发育迟缓和发育不良有关。我们评估了有关维生素D补充剂及其对线性生长的潜在影响的证据。我们还探讨了与维生素D状态相关的其他结局，包括不良反应。
研究特征
我们纳入了187份报告，共75项研究（12122名受试者），这些研究主要在印度、美国和加拿大的五岁以下儿童进行。此外，33项研究被归类为目前正在进行（进行中），21项研究被归类为“等待归类”，因为它们没有提供足够的信息被归类为纳入、进行中或排除。比较包括口服维生素D补充剂与安慰剂（假药丸）或不干预、高剂量维生素D与低剂量维生素D、维生素D加微量营养素（维生素或矿物质或两者兼有）与相同微量营养素单独使用的比较，以及高剂量维生素D加微量营养素（维生素或矿物质或两者兼有）与低剂量维生素D加相同微量营养素的比较。2项研究报告为营利性资助，2项被归类为混合资助（非营利性和营利性），5项没有得到资助，26项没有透露资金来源，其余研究均为非营利性资金支持。
主要结果
补充维生素D与安慰剂或不加干预相比，对高钙尿症发生的影响几乎没有差别，但可能会改善儿童的年龄别身长或身高，对儿童的发育迟缓以及身长或身高的影响几乎没有差别。与安慰剂或不干预相比，维生素D是否会影响高钙血症的发展尚不确定。
与补充低剂量维生素D相比，补充高剂量维生素D，对相应年龄所对应的身长或身高以及高钙尿症或高钙血症发生的影响几乎没有差异，并且我们对高剂量维生素D对线性生长的影响尚不确定。
补充较高剂量维生素D和微量营养素（维生素或矿物质或两者兼有），与较低剂量维生素D和相同的微量营养素相比，可能对五岁以下儿童的线性生长和高钙血症以及高钙尿症的影响很小或没有差异。
研究结论
目前的证据表明，与安慰剂相比，维生素D可能会略微改善年龄别身长/身高Z评分，然而由于证据的质量，我们不确定与安慰剂、不干预或低剂量维生素D，无论是否添加微量营养素相比，维生素D对五岁以下儿童线性生长的真正影响或不良反应。
证据表明，与安慰剂或不干预相比，口服维生素D补充剂对线性生长、发育迟缓、高钙尿症或高钙血症的影响几乎没有差别，但可能导致年龄别身长/身高Z评分（L/HAZ）略有增加。此外，证据还表明，与较低剂量的维生素D相比，无论是否添加微量营养素，补充维生素D对线性生长、L/HAZ、发育迟缓、高钙尿症或高钙血症的影响可能几乎没有差别。样本量小，人群和干预参数方面的显著异质性，以及许多纳入研究的高偏倚风险，限制了我们确定维生素D对结局影响的能力。建议进行长期（几个月到几年）的更大规模且精心设计的研究，以确认口服维生素D补充剂是否会影响五岁以下儿童的线性生长，包括健康儿童和具有潜在感染性或患有非传染性疾病的儿童。
维生素D是一种类固醇激素，因其在钙稳态中发挥重要作用以维持骨骼健康。线性生长迟缓和发育迟缓仍是世界各地婴儿和五岁以下儿童营养不良的普遍指标，且维生素D水平低与生长不良有关。然而，还没有对关于补充维生素D对婴儿和五岁以下儿童线性生长和其他健康结局影响的现有证据进行过系统综述。
评估口服维生素D补充剂对婴儿及五岁以下儿童线性生长和其他健康结局的影响。
2019年12月，我们检索了CENTRAL、PubMed、Embase以及其他14个电子数据库和2个临床试验登记注册库。我们还在相关出版物的参考文献列表中搜索相关试验，并联系主要组织机构和作者，以获得正在进行的和未发表的有关试验信息。
我们纳入了随机对照试验（randomised controlled trials, RCTs）和准随机对照试验（quasi-RCTs）来评估口服维生素D补充剂，含或不含其他微量营养素，与不干预、安慰剂、低剂量维生素D或相同微量营养素（不含维生素D）相比较，对居住在任何国家的婴儿及五岁以下儿童的影响。
我们使用标准的Cochrane方法学程序。
在纳入定性分析的75项研究中（187份报告；12122名受试者），64项研究（169份报告；10854名受试者）为我们提供了meta分析的数据。大多数纳入的研究是在印度、美国和加拿大进行的。2项研究报告获得了营利性资助，2项接受了混合资助（非营利性和营利性），5项报告没有获得资助，26项没有透露资金来源，其余研究为非营利性资助。每次比较的结果（均在终点测量）的证据质量在高和极低之间变化。
维生素D补充剂与安慰剂或不干预比较（31项研究）
与安慰剂或不干预相比，补充维生素D（每天200至2000IU；或入组时给与30万IU的大剂量）可能对五岁以下儿童的线性生长（测量身长/身高，以厘米为单位）几乎没有影响（平均差（mean difference，MD）=0.66；95%置信区间（confidence interval,CI）[-0.37, 1.68]；3项研究，240名受试者；低质量证据）；可能改善年龄别身长/升高Z评分（length/height-for-age z-score,L/HAZ）（MD=0.11, 95%CI[0.001,0.22]; 1项研究，1258名受试者；中等质量证据）；对发育迟缓可能几乎没有影响（风险比（risk ratio, RR）=0.90, 95%CI[ 0.80,1.01]; 1项研究，1247名受试者；中等质量证据）。
就不良反应而言，与安慰剂相比，补充维生素D在导致高钙尿症方面几乎没有差异（RR=2.03;95%CI [0.28,14.67]; 2项研究，68名受试者；高质量证据）。由于证据质量非常低，补充维生素D是否影响高钙血症的发展尚不确定（RR=0.82;95%CI [0.35,1.90]; 2项研究，367名受试者）。
高剂量补充维生素D与低剂量补充维生素D比较（34项研究）
与低剂量补充维生素D（每天100至1000IU；或入组时给与30万IU的大剂量）相比，高剂量维生素D补充剂（每天200至6000IU；或入组时单次剂量达到60万IU）可能对线性生长几乎没有影响，但我们不确定这一结果（MD=1.00;95%CI [-2.22,0.21]; 5项研究，283名受试者），也可能对L/HAZ几乎没有影响（MD=0.40, 95%CI [-0.06,0.86]; 2项研究，105名受试者；低质量证据）。没有研究评估对发育迟缓的影响。
在不良反应方面，与低剂量维生素D补充相比，高剂量补充维生素D在高钙尿症（RR=1.16,95%CI [1.00,1.35];6项研究，554名受试者；低质量证据）或高钙血症的发生方面（RR=1.39,95%CI [0.89,2.18]; 5项研究，986名受试者；低质量证据）可能几乎没有差别。
维生素D补充剂（高剂量）+微量营养素与维生素D补充剂（低剂量）+微量营养素比较（9项研究）
补充高剂量的维生素D（每天400至2000IU，或入组时单次剂量达到30万IU）并添加微量营养素，与补充具有相同微量营养素的低剂量维生素D（每天200至2000IU，或入组时单次剂量达到90000IU）相比，很可能对线性增长几乎没有影响（MD=0.60,95%CI[ -3.33,4.53]; 1项研究，25名参与者；中等质量证据）。没有研究评估对L/HAZ或发育迟缓的影响。
在不良反应方面，添加微量营养素的高剂量维生素D补充剂与使用相同微量营养素的低剂量维生素D补充剂相比，在发生高钙尿症方面可能几乎没有差异（RR=1.00,95%CI [0.06,15.48];1项研究，86名受试者；低质量证据），并且在发生高钙血症方面也可能几乎没有差异（RR=1.00, 95%CI [0.90,1.11]; 2项研究，126名受试者；中等质量证据）。
四项研究评估了对高磷血症的影响，三项研究评估了对肾结石发生的影响，但它们报告没有发生这些情况，因此没有包括在这些结果的比较中。
译者：付格格，审校：刘琴。重庆医科大学公共卫生与管理学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health andManagement, Chongqing Medical University。2021年6月11日