氟氢可的松治疗体位性低血压

系统综述问题

对于患有体位性低血压的患者,氟氢可的松是否可以预防或减少因体位变化(如,从坐到站立)而出现的血压下降的症状,它又是否会产生不良影响呢?

系统综述背景

直立性或体位性低血压是指当从坐姿或平躺姿势转为站立姿势时出现血压下降的情况。若体位性低血压发病规律、症状重复出现,则是一种身体的异常反应。

之所以发生体位性低血压,可能是由于位置改变后心脏无法向大脑供应足够的血液。还可能由于血管对位置变化的反应机制失效。造成这种情况的原因有很多,如药物、脱水、身体健康状况不佳和年老。这种疾病在65岁以上的人群中更为常见,并且发病率随着年龄的增长而增加。

其症状包括眩晕、头晕和感觉失敏。有些人的主诉可能更普通,如虚弱、疲劳、头痛、视力模糊、无法思考、腿屈曲、颈痛、呼吸困难或胸痛。一些体位性低血压发作会导致昏厥、跌倒或“昏迷”。当血压恢复正常时(通常是当人坐下、躺下或偶然跌倒时),症状就会缓解。

醋酸氟氢可的松是一种人造类固醇,可增加血容量并提高血管对姿势变化的反应能力。氟氢可的松为口服药物。它还与高血压、肿胀、充血性心力衰竭、低钾(一种血盐)、头痛、失眠和出汗增加有关。其他治疗体位性低血压的常用药物包括米多君和屈昔多巴。

由于体位性低血压是由许多潜在的疾病和条件造成的,因此,通过其他潜在的疾病(帕金森病、糖尿病等)和年龄,了解氟氢可的松的效力是很重要的,这取决于潜在的机体因素(心脏泵血功能或血管反应)。通过这种方式,我们可以更好地了解这种药物是否会帮助或伤害不同的人群。

我们评价了关于使用氟氢可的松对直立性低血压患者的影响的所有证据。

文献检索日期

证据更新至2019年11月11日。

研究特征

在对科学文献进行深入筛选后,我们纳入了13项研究,涉及513名受试者。其中只有3项研究使用了最严谨的研究设计类型(随机对照临床试验(randomized controlled trial, RCT)。此外,两项非RCT填补了证据中的空白。随机研究的规模小(共计28名受试者)且开展时间短(持续时间不超过3周)。随机研究发现,与安慰剂(一种非活性药物)和在帕金森病患者中使用的一种叫做吡啶斯的明的药物相比,氟氢可的松可降低患有严重糖尿病神经病变患者的血压。在帕金森型体位性低血压患者中,与吡啶斯的明相比,使用氟氢可的松未改变体位性低血压的整体症状;但相比之下,氟氢可的松和多潘立酮(一种替代药物)都可改善体位性低血压的症状。从这些研究中看,药物的副作用极小。

研究资金来源

在提供最佳证据的5项研究中,2项至少由研究基金会(如自主神经障碍基金会)参与资助,1项由制药公司提供氟氢可的松片剂,2项没有报告资金情况。

主要结果及证据质量

由于现有证据存在相当大的局限性,我们无法得出关于使用氟氢可的松治疗糖尿病或帕金森患者体位性低血压的确切结论。关于糖尿病或帕金森病患者血压下降、直立时症状和不良事件的现有证据的质量极低。我们仍然需要更多更好的资料,了解长期使用这种药物的影响以及其长期使用对患有除帕金森病和糖尿病以外的病人的影响。

作者结论: 

对于体位性低血压和糖尿病型、帕金森型体位性低血压患者,氟氢可的松在改善血压、体位性低血压病症以及减少不良事件上的效力的证据非常不确定,缺乏长期治疗以及其他疾病状态下体位性低血压治疗的资料。需要标准化的结局报告和直立性低血压的标准化血压测量指标。

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研究背景: 

体位性低血压是指站立时血压(blood pressure, BP)偏低,是由心输出量降低或者血管收缩机制缺陷或不足引起的。氟氢可的松是一种盐皮质激素,可增加血容量和血压。氟氢可的松被认为是治疗直立性低血压的一线或二线药物,同时需要配以机械和体位干预,例如增加水和盐摄入量以及静脉加压等。然而,关于这种药物对此疾病带来的益处和伤害,没有进行过Cochrane系统综述。

研究目的: 

判定并评价氟氢可的松对直立性低血压的益处和伤害。

检索策略: 

我们在2019年11月11日检索了以下数据库:Cochrane神经系统专业注册库(Cochrane Neuromuscular Specialised Register)、CENTRAL、MEDLINE、Embase和CINAHL。我们还检索了试验注册库。

纳入排除标准: 

我们纳入了将氟氢可的松与安慰剂、其它药物进行比较,并评价它们对直立性低血压益处和伤害的所有研究,或是没有对照组的研究,纳入试验类型包括随机对照临床试验(randomized controlled trials, RCTs)、半随机对照临床实验以及观察性研究。对于我们纳入研究的受试者,他们是因慢性周围神经病变、中枢自主神经病变或其他原因导致自主神经功能衰竭而引起的直立性低血压,而不是因药物、急性容量不足或失血引起的直立性低血压。

资料收集与分析: 

本系统综述我们几乎全都采用了标准的Cochrane方法学程序。在RCTs的证据空白的情况下,我们开发并使用了一个工具对提供最佳可用证据的观察性研究进行优先排序。我们使用GRADE评估了关于氟氢可的松相较于安慰剂的证据质量。

主要结果: 

我们共纳入了13项研究,计513名受试者,涉及3项交叉RCTs以及10项观察性研究(3项队列研究,6项病例分析研究和1项病例-对照研究)。纳入的RCTs规模小(共计28名受试者)、开展时间短(2-3周),仅研究了氟氢可的松对两种病因(糖尿病和帕金森)引起的体位性低血压的影响,且3项RCTs偏倚风险不同(2项RCTs偏倚风险不明,1项RCT偏倚风险低)。并且,3项RCTs由于受试者人数、对照组和结局评估方法的异质性而无法进行Meta分析。

我们发现与安慰剂相比,有极低质量的证据表明氟氢可的松可降低糖尿病型体位性低血压受试者的BP(收缩压:降低26mmHg与39mmHg;舒张压:降低7mmHg与11mmHg;1项交叉研究,6名受试者)。对于帕金森型体位性低血压受试者,我们发现有极低质量的证据表明与吡啶斯的明相比,氟氢可的松可降低受试者的BP(舒张压:降低14mmHg与22.1mmHg;P=0.036;1项交叉研究,9名受试者);与多潘立酮相比(两组治疗后血压无变化;1项交叉研究,13名受试者)。

在体位性低血压病症方面,我们发现有极低质量证据表明:对于糖尿病型体位性低血压的受试者,相比于使用安慰剂,使用氟氢可的松的5名被分析的受试者,有4名的体位性低血压病症有所缓解(1项交叉研究,6名受试者);对于帕金森型体位性低血压的受试者,相比于使用吡啶斯的明,使用氟氢可的松不会改变受试者的体位性低血压病症(1项交叉研究,9名受试者);相比于使用多潘立酮,使用氟氢可的松的受试者的综合自主神经症状量表-直立位域量表 (Composite Autonomic Symptom Scale-Orthostatic Domain, COMPASS-OD) 的评分均提高到6;(1项交叉研究,13名受试者)。关于两组受试者不良事件的证据质量也极低,但这表明药物副作用极小。

观察性研究通过研究这些药物对大规模的受试者影响,填补了一些证据的空白,因这些受试者疾病类型更多样化、研究时间更长。1项队列研究(涉及341名受试者)发现氟氢可的松可能不会对家族性自主神经异常型体位低血压患者造成长期的伤害。然而,不确定这是否会长期改善血压下降的状况和体位性低血压的病症。

翻译笔记: 

译者:赵紫怡(北京中医药大学人文学院19级英语医学),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2022年3月30日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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