化疗期间用正电子发射型计算机断层显像(PET)成像以预测成年霍奇金淋巴瘤的预后结局

系统综述问题

本Cochrane综述旨在了解霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)患者治疗期间的正电子发射型计算机断层显像(positron emission tomography, PET)结果是否有助于区分预后不良和预后较好的患者,并预测其每组的预后。

研究背景

霍奇金淋巴瘤是一种会影响人体淋巴系统的癌症。它被认为是一种相对罕见的疾病(西方国家每年每10万人中有2到3例病例),在20多岁的年轻人中最为常见,但在儿童和老年人中也可能发生。随着治疗选择的改善,大多数HL患者现在可以治愈。重要的是,个体能够接受的治疗具有最佳的疗效和最小毒性。PET是用于评估个人疾病阶段并监视肿瘤活动的成像工具。有研究表明,治疗期间进行的PET(称为中期PET,例如在两个化疗周期后)可以区分预后良好的人和预后不良的患者。本综述的目的是证明区分这些组别的预后能力,并预测每个组的生存结局,以帮助临床医生对治疗途径做出明智的决策,改善HL患者的长期预后和安全性。

研究特征

我们纳入了23项研究,以探讨1到4个化疗周期后的中期PET扫描结果与成年HL(所有阶段)生存期之间的关系。我们联系了10位作者,其中6位向我们提供了相关的信息和(或)数据。

主要结局

在纳入的16项研究中,受试者仅接受ABVD化疗或BEACOPP化疗(4项研究),同时接受或不接受放疗。在16项研究中,受试者接受了中期PET扫描和计算机断层扫描(computed tomography, CT)(PET-CT)的结合,这在检测原发性和继发性癌症方面比单独的PET扫描准确性更高。在其余7项研究中,仅进行了PET。21项研究在化疗的两个周期(PET2)后进行了中期PET扫描。

有8项研究没有提供足够的数据来说明我们研究的结局或人口利益,因此我们以叙述方式报告了这些研究的结果。我们在meta分析中结合了个体研究结果,为我们感兴趣的总体生存期和无进展生存期的结果提供了强有力的证据。没有研究评测PET相关的不良事件(危害)。

在总体生存期方面,9项研究(1802名受试者)的综合结果表明,与中期正子扫描阳性的人相比,中期正子扫描阴性的人的总体生存期可能有很大的优势。对于无进展生存期,来自14个研究(2079名受试者)的综合结果表明,与中期PET阳性人群相比,中期PET阴性人群可能具有无进展生存期优势,但我们不确定这一结果。这些都是未经校正的结果,其中中期PET作为唯一的预后因素进行了测试。

8项研究报告了校正后的结果,其中对比其他已确定的预后因素(例如疾病阶段,B症状)评估了中期PET的独立预后能力。我们无法将单个研究结果进行合并,因为这些研究不包括相同的协变量集。然而,他们的结果表明中期PET可能具有独立的预后能力来预测两种预后。

证据质量

对于未经校正的结果,我们将总体生存期的证据质量评为“中等”。这意味着真实效果可能接近于估计的效果,但是可能存在实质性差异。对于无进展生存期,我们将证据的质量评为“极低”,这意味着我们对效果估计没有足够的信心,并且真正的效果可能与估计的效果有很大不同。

对于校正后的结果,我们将总体生存期的证据质量评为“中等”。无进展生存期的为“低”。

本综述的更新情况如何?

我们检索了截至2019年4月2日的数据库,并于2019年1月25日检索了一个试验注册表。

作者结论: 

本综述价提供了中期PET扫描结果可预测OS的中度确定性证据,以及中期PET扫描结果可预测治疗的HL患者无进展生存期的低质量证据。该证据主要基于未经校正的数据。还需要进行更多的研究,以评价中期PET对已确定预后因素的校正预后能力。

阅读摘要全文
研究背景: 

霍奇金淋巴瘤(HL)是年轻成人中最常见的血液系统恶性肿瘤之一,治愈率达90%,现已对大多数人来说可以治愈。正电子发射断层扫描(PET)是一种成像工具,用于监视肿瘤的代谢活性,阶段和进展。已将化疗期间的中期PET作为HL患者的预后因素,以区分预后不良和预后较好的患者。这一区别对于HL患者临床路径的决策具有重要意义。

研究目的: 

为了确定在接受一线治疗的早期未治疗的成人HL患者中,中期PET扫描结果是否可以区分预后较差和预后较好的患者,从而预测各组患者的生存结局。

检索策略: 

我们检索了截止2019年4月的MEDLINE,Embase,CENTRAL和会议论文。我们还检检索了一个试验注册中心( ClinicalTrials.gov )。

纳入排除标准: 

我们纳入了回顾性和前瞻性研究,以评估至少10例接受一线治疗的HL(所有阶段)患者的中期PET扫描。中期PET定义为在治疗期间进行(在一个、两个、三个或四个治疗周期之后)。最低随访时间至少为12个月。如果试验设计允许根据中期PET扫描结果修改治疗方案,我们将这样的研究排除在外。

资料收集与分析: 

我们根据严格评价的列表和预测模型系统综述的资料提取(Critical Appraisal and Data Extraction for Systematic Reviews of Prediction Modelling Studies, CHARMS)设计了资料提取表。由2个评价作者组成的2个小组独立进行筛选研究,提取总体生存期(overall survival, OS),无进展生存期(progression-free survival, PFS)和PET相关不良事件(adverse event, AE)的资料,根据预后研究质量(Quality in Prognosis Studies, QUIPS)工具评估偏倚风险(每个结局),并评估证据的质量(GRADE)。我们联系了研究人员以获取丢失的信息和数据。

主要结果: 

我们的文献检索得到了共11,277个结果。总共纳入了23项研究(99篇文献)和7335例新诊断的经典HL患者(所有分期)。

16项研究的受试者接受了(中期)PET联合计算机断层扫描(PET-CT),而在其余7项研究中仅进行了PET扫描。与BEACOPP或其他方案(7项研究)相比,标准化疗方案包括ABVD(16项)研究。大多数研究(N=21)在化疗的两个周期(PET2)后进行了中期PET扫描,尽管在某些研究中也报告了PET1、PET3和PET4。在meta分析中,我们尽可能使用PET2数据,因为我们要确保研究之间的同质性。在大多数研究中,中期PET扫描结果是根据多维尔5分量表(N=12)来评估的。

由于缺少信息和(或)数据,8项研究未纳入meta分析;结果以叙述形式呈现。对于剩下的研究,我们汇总了未经校正的危险比(hazard ratio, HR)。在合并研究中,结果测量的时间是在两年或三年后(中位随访时间为22到65个月)。

8项研究通过校正其他已知的预后因素(如疾病阶段、B症状)来探索临时PET的独立预后能力。我们没有合并结果,因为多变量分析针对每项研究中的不同因素进行了校正。

总体生存期

23项研究中有12项报告了OS。其中6项研究在QUIPS的前四个部分(研究参与、研究损耗、预后因子测量和结局测量)均被评估为低偏倚风险。其他6项研究在这四个部分中的至少一个部分中,被评估为不明确、中度或高偏倚风险。4项研究评估为低风险,8项研究评估为其他预后因素(协变量)的高偏倚风险。9项研究评估为低风险,3项研究评估为“统计分析和报告”部分的高偏倚风险。

我们合并了9项研究,共有1802名受试者。与中期PET扫描结果阳性的HL患者相比,中期PET扫描结果阴性的人在OS方面可能具有很大的优势(未校正HR=5.09, 95%CI[2.64, 9.81], I²=44%,中等质量证据)。从绝对值上来说,这意味着中期PET扫描结果为阴性的每1000名受试者中有900名将生存超过三年,而阳性的1000名受试者中有585名(95%CI [356, 757])生存超过了三年。

2项研究的校正结果也表明,中期PET扫描结果具有独立的预后价值(中等质量证据)。

无进展生存期

21项研究报告了PFS。在前四个部分中,21项中有11项被评估为低偏倚风险。其余的研究在四个部分中至少有一个被评估为不明确、中度或高风险的偏倚。11项研究评估为低风险,10项研究评估为其他预后因素(协变量)的高偏倚风险。8项研究评估为低风险,13项研究评估为“统计分析和报告”部分的高偏倚风险。

我们合并了14项研究共2079名受试者。与中期PET扫描结果阳性的HL患者相比,中期PET扫描结果阴性的人在PFS方面可能具有很大的优势,但证据质量极低(未调整HR=4.90, 95%CI [3.47, 6.90], I²=45%,证据质量极低)。这意味着中期PET扫描结果为阴性的每1000名受试者中有850名无进展期可能超过三年,而阳性的1000名受试者中有451名(95%CI [326, 569])的无进展期可能超过3年。

8项研究的校正结果(未合并)也表明,中期PET扫描结果具有独立的预后价值(低质量证据)。

PET相关不良事件

没有研究评测PET相关的不良事件。

翻译备注: 

译者:李海燕(北京中医药大学志愿者),审校:申晨(北京中医药大学循证医学中心) 。北京中医药大学循证医学中心。2020年7月27日

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