关键信息
• FIB-4评分和Forns指数均可用于初步评估个体是否患有肝纤维化（肝瘢痕）。
• 最佳实践是使用FIB-4评分来排除3期（严重纤维化）或4期瘢痕化（肝硬化）。
• 在诊断2期肝纤维化（即显著纤维化）时，推荐使用Forns指数，因其在此类情况下的诊断准确性较高。
为什么改善肝纤维化的诊断如此重要？
丙型肝炎感染是导致肝纤维化（即肝瘢痕）的常见原因。若不进行治疗，肝纤维化可能会进展为一种严重的、大部分不可逆的形式——肝硬化，这可能导致肝脏功能衰竭或发展为癌症。目前，诊断肝纤维化的最佳方法是肝活检，即通过针刺获取肝组织并在显微镜下检查。然而，肝活检具有侵入性，成本高昂，过程痛苦，并伴随一些严重风险，如出血等并发症。通过非侵入性测试如FIB-4评分和Forns指数准确诊断肝纤维化将使人们和医疗系统整体受益。然而，它们对于丙型肝炎感染者的诊断准确性（即它们在区分不同疾病阶段的能力）仍不清楚。
什么是FIB-4评分和Forns指数测试？
FIB-4评分和Forns指数是用于评估肝纤维化分期的非侵入性检测方法。它们将标准实验室检测结果与年龄等因素结合起来，计算出一个评分，用以估计肝纤维化的程度。相较于肝活检，这些检查具有简便、成本低、可广泛使用、相对无痛且风险小的优点。
每种测试都设有两个临界值：高临界值（用于确认）和低临界值（用于排除）。如果一个人的测试结果低于低临界值，则他们就 没有 处于该纤维化阶段。如果一个人的结果高于高临界值，则他们 确实 处于该纤维化阶段。如果某人的评分介于这两个临界值之间，则测试没有帮助，既不能确认也不能排除纤维化的存在。这一区间被称为“灰色区域”。对于评分处于“灰色区域”的人，建议进行进一步的诊断检查，如肝活检。
我们想要了解什么？
我们想要确定与肝活检相比，FIB-4评分和Forns指数对于慢性丙型肝炎患者不同肝纤维化阶段的诊断效果如何。
我们做了什么
我们检索了评估FIB-4评分或Forns指数（或两者）对丙型肝炎患者诊断准确性的研究，并对这些研究的结果进行了综合分析。
我们发现了什么?
我们纳入了84项研究，共计107,583名受试者。这些研究在28个国家进行，发表时间介于2002年至2021年之间。我们分析了其中62项研究的数据，涉及100,605名受试者。我们选择了这部分研究是因为它们使用了可比较的低临界值和高临界值来应用这两种测试。这种方法使我们对分析结果更具信心。
通过综合分析FIB-4评分用于诊断严重纤维化（3期）的研究结果，我们可以对假设的1000人群得出以下结论：
• 使用高或“确认”阈值时，144人将被正确诊断为严重纤维化，而48人将被错误地诊断为此阶段的肝病。
• 使用低或“排除”阈值时，430人的严重纤维化将会被正确排除，而58名实际
患有
纤维化的患者将被遗漏。
• 同时使用高低两个临界点时，大约三分之一的人需要进一步检查（“灰色区域”）。
通过综合分析Forns指数用于诊断显著纤维化（2期）的研究结果，我们可以对假设的1000人群得出以下结论：
• 使用高或“确认”阈值时，179人将会被正确诊断为显著纤维化，而13人将会被错误地诊断为此阶段的肝病。
• 使用低或“排除”阈值时，218人的显著纤维化将会被正确排除，而83名实际患有纤维化的患者将被遗漏。
• 同时使用高低两个临界值时，大约一半的人需要进一步检查（“灰色区域”）。
证据的局限性是什么？
我们对证据的可信度有所降低，因为许多研究可能高估了测试的诊断准确性。此外，上述数字是基于汇总多项研究结果的总结。由于单个研究中的准确性估计差异较大，我们不能确定应用FIB-4评分或Forns指数一定会产生这些结果。
证据时效性如何？
该证据更新至2022年4月13日。
FIB-4 评分和 Forns 指数均可用于对 CHC 患者进行初步评估。FIB-4 评分的低截止值 (1.45) 可用于排除至少患有严重纤维化 (≥ F3) 和肝硬化（F4）的人。Forns 指数的高截止值（6.9）可用于判定至少有显著纤维化（≥ F2）的人。我们认为大多数纳入的研究存在的偏倚风险不明确或较高。证据的整体质量低或极低，需要更多高质量的研究。我们的评价仅捕获了来自转诊中心的数据。因此，将我们的结果推广到初级保健人群时，假阳性的概率可能会更高，而假阴性的概率可能会更低。需要在撒哈拉以南非洲进行更多研究，因为这些测试在这种资源贫乏的环境中可能会有价值。
在评估慢性丙型肝炎 (CHC) 患者时，肝纤维化的存在和严重程度是重要的预后变量。虽然肝活检仍然是参考标准，但非侵入性血清学标志物，例如四因素（FIB-4）评分和Forns指数，也可用于对肝纤维化进行分期。
以肝活检为参考标准，确定 FIB-4 评分和 Forns 指数对慢性丙型肝炎 (CHC) 病毒患者肝纤维化分期的诊断准确性（主要目标）。比较这些检测对 CHC 患者肝纤维化分期的诊断准确性，并探索潜在的异质性来源（次要研究目的）。
我们使用标准Cochrane诊断准确性研究检索方法（检索日期：2022年4月13日。
我们纳入了诊断性横断面研究或病例对照研究，评估了 FIB-4 评分、Forns 指数或二者结合肝活检在 CHC 患者肝纤维化评估中的表现。我们没有限制语言。我们排除了以下研究：受试者除了 CHC 之外还有其它肝病原因；受试者已成功治疗 CHC；或指标检测和肝活检之间的时间间隔超过六个月。
两位综述作者独立提取资料。我们使用双变量模型进行了meta分析并计算了汇总估计值。我们针对三种目标情况评估了这两项测试的表现：显著纤维化或更严重（METAVIR 分期 ≥ F2）；严重纤维化或更严重（METAVIR 分期 ≥ F3）；以及肝硬化（METAVIR 分期 F4）。我们对meta分析进行了限制，仅纳入那些报告的临界值在特定范围内（FIB-4 为 ±0.15；Forns 指数为 ±0.3）的研究，这些范围在最初验证的临界值附近（FIB-4 为 1.45 和 3.25；Forns 指数为 4.2 和 6.9）。我们计算了每种指标检测/临界值/目标条件组合中，结果处于不确定区间（即高于排除阈值但低于纳入阈值）的人群所占的百分比。
我们在定性综合中纳入了 2002 年至 2021 年期间发表的来自 28 个国家的 84 项研究（共计 107,583 名受试者）。在 84 项研究中，82 项（98%）是基于队列抽样的横断面诊断准确性研究，其余 2 项（2%）是病例对照研究。所有研究均在转诊中心进行。Meta分析纳入了62项研究共100,605名受试者。
总体而言，两项研究（2%）的偏倚风险较低，23 项研究（27%）的偏倚风险不明确，59 项研究（73%）的偏倚风险较高。我们认为 13 项研究（15%）在受试者选择方面存在适用性问题。
FIB-4 评分
FIB-4 评分的低截止值 (1.45) 旨在排除至少患有严重纤维化 (≥ F3) 的人。39 个研究队列（86,907 名受试者）的总体灵敏度为 81.1%（95% 置信区间(CI)[75.6%,85.6%]），特异度为 62.3%（95% CI[57.4%,66.9%]），阴性似然比 (LR-)=0.30（95%CI[0.24,0.38]）。
FIB-4 评分的高限值（3.25）旨在判定至少患有严重纤维化（≥ F3）的人。24个研究队列（81,350 名受试者）的总体灵敏度为 41.4%（95%CI [33.0%,50.4%]），特异度为 92.6%（95% CI[89.5%,94.9%]），阳性似然比 (LR+)=5.6（95%CI[4.4,7.1]）。
使用 FIB-4 评分评估严重纤维化并同时应用两个截止值时，30.9% 的人会得到不确定的结果，需要进一步调查。我们在正文中报告了FIB-4 评分用于评估严重纤维化 (≥ F2) 和肝硬化 (F4) 时的汇总准确性估计值。
Forns指数
Forns 指数的低限值 (4.2) 旨在排除至少有显著纤维化 (≥ F2) 的人。17个研究队列（4354 名受试者）的总体灵敏度为84.7%（95%CI [77.9%,89.7%]），特异度为 47.9%（95% CI[38.6%,57.3%]），阴性似然比 (LR-)=0.32（95%CI[0.25,0.41]）。
Forns 指数的高限值（6.9）旨在判定至少有显著纤维化（≥ F2）的人群。12个研究队列（3245 名受试者）的总体灵敏度为34.1%（95%CI [26.4%,42.8%]），特异度为 97.3%（95% CI[92.9%,99.0%]），LR+=12.5（95%CI[5.7,27.2]）。
使用 Forns 指数评估显著纤维化并同时应用两个截止值，44.8% 的人会得到不确定的结果，需要进一步调查。我们在正文中报告了Forns 指数用于评估严重纤维化（≥ F3）和肝硬化（F4）时的汇总准确度估计值。
FIB-4 与 Forns 指数的比较
没有足够的研究对 Forns 指数诊断严重纤维化和肝硬化的表现进行meta分析。因此，针对这些目标条件，无法比较两项测试的性能。对于诊断显著纤维化及更严重的情况，使用高截止值时其表现没有显著差异。使用低/排除截止值时，Forns 指数的表现略优于 FIB-4（相对灵敏度 1.12，95% CI [1.00 , 1.25; P = 0.0573；相对特异度0.69，95% CI [0.57, 0.84]；P = 0.002）。
译者：吴相菊，审校：刘琴（重庆医科大学公共卫生学院循证医学中心Cochrane中国协作网成员单位 The Cochrane China Network Affiliate School of Public Health, Chongqing Medical University），2025年1月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com