儿童癌症治疗后(含铂类药物)引起的听力受损

系统综述问题

我们回顾了含铂类药物治疗儿童癌症与听力受损发生之间的相关性的证据。

背景

铂类药物,如顺铂、卡铂、奥沙利铂,用于治疗多种儿童癌症。不幸的是,最严重的副作用之一是听力受损或耳毒性。铂诱导的耳毒性和相关危险因素(可能影响听力受损的情况、生活方式或环境)的报告频率有很大差异。更深入地了解频率和风险因素对于改善癌症患儿的治疗、更好地监测(即随访)已接受了铂类药物治疗的幸存者,是至关重要的

研究特征

目前的证据截止到2015年9月。

我们检索到13项研究,纳入2837名受试者,不同类型的癌症患儿在经过铂类为基础的治疗后进行了听力测试。受试者接受不同剂量的顺铂或卡铂,或者两者的治疗。全部的研究在听力受损的定义、使用的诊断测试、受试者特征、先前的抗癌治疗、其他的耳毒性药物和随访时间长度方面非常不同。

主要结果

报告的听力受损发生频率在0%到90.1%之间不等;没有研究提供耳鸣(即耳中鸣响)的数据。3项研究报告了0%的发生频率,但是这些研究都没有提供听力受损的定义,而且这3项试验可能会有大量的甚至完全重叠的受试者。如果只纳入提供了听力受损定义的研究,听力受损的频率仍在1.7%到90.1%之间。

只有两项研究纳入的受试者没有接受过铂类药物治疗(称为对照组)。在一项研究中,接受铂类药物治疗的受试者听力受损的频率是67.1%,而对照组是7.4%。另一项研究中,接受铂类药物治疗的受试者听力受损的频率是20.1%,对照组是0.44%。但是这些研究由于方法学上的问题,结果的可信度是不确定的。

只有两项研究评价了可能的危险因素。一项研究发现,不考虑听力受损的定义,使用400mg/m2顺铂加1700mg/m2卡铂治疗的受试者与使用400mg/m2顺铂或更少剂量的受试者相比,听力受损的风险更高。他们也发现使用非蒽环氨基糖苷类抗生素(一种类型的抗生素)治疗的受试者与不使用这类抗生素的患者相比有更高的听力受损风险,满足听力受损定义的四分之三。另外的研究报告称,治疗年龄(年长的儿童风险较低)和单一最大顺铂剂量(剂量越大风险越高)方面是听力受损的重要预测因素,而性别不是。

基于现有的证据,我们只能建议对接受铂类药物治疗的患儿进行耳毒性筛查,以便及早诊断听力损失,并采取适当措施。但是,我们无法就具体的随访方法给出推荐,包括听力测试的频率。可参考预防噪声污染的措施,像使用限制噪声的设备、避免那些接触过度噪音的职业和耳毒性的药物。在对铂致耳毒性的患病率及相关危险因素作出明确结论之前,需要更高质量的研究。

证据质量

所有研究均存在与证据质量相关的问题。

结论: 

本系统综述显示,经过铂类药物治疗的儿童有发生听力受损的风险,但是确切的患病率和危险因素尚不确定。没有可获得的耳鸣的数据。基于现有的证据,我们只能建议对接受铂类药物治疗的患儿进行耳毒性筛查,以便及早诊断听力损失,并采取适当措施。但是,我们无法就具体的随访方案给出推荐,包括频率测试。可参考预防噪声污染的措施,像使用限制噪声的设备、避免那些接触过度噪音的职业和耳毒性的药物。在对铂致耳毒性的患病率及相关危险因素作出明确结论之前,需要更高质量的研究。正确的和透明的报告发现结果将使读者能够批判性地评价这些研究结果。

阅读摘要全文
背景: 

铂类药物,包括顺铂、卡铂、奥沙利铂或者这些药物的组合,被用来治疗各种小儿恶性肿瘤。不幸的是,最严重的副作用之一是听力受损或耳毒性的发生。对于铂类药物引发的耳毒性和相关危险因素的报告有很大差异。对铂诱导的听力损失的患病率和风险因素的更深入研究是必要的,以便将来为癌症患儿制定耳毒性较小的治疗方案,并为接受铂类药物治疗的患儿制定适当的随访方案。

目的: 

本研究旨在评价癌症患儿采用含铂类药物治疗与听力受损之间的相关性的证据。

检索策略: 

我们检索了Cochrane随机试验中心注册库(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL)(2015年第8期),医学索引数据库(on-line MEDLARS,MEDLINE)(通过PubMed)(1945年至2015年9月23日)和荷兰医学文摘数据库(Excerpta Medica Database,EMBASE)(通过Ovid)(1980年至2015年9月23日)。另外,我们检索了相关文章的参考文献列表和国际儿科肿瘤学会(2008年到2014年)的会议记录,美国儿科血液学/肿瘤学学会(2008年到2015年),以及儿童和青少年长期癌症并发症疗法国际会议(2010年到2015年)。领域内的专家提供了其他研究的信息。

纳入标准: 

全部的研究设计,除外案例报告和案例系列(一种对于不连续受试者的描述),包括少于100名受试者,他们接受过铂类药物治疗后进行了耳毒性评估,以研究癌症患儿接受含铂类药物治疗与听力损失的关系。

资料的收集与分析: 

两名综述的作者独立进行文献筛选。一名综述作者进行资料提取和偏倚风险评估,并由另外一名综述作者进行核查。

主要结果: 

我们确认了13项合格的队列研究,包含2837名不同癌症患儿,经铂类药物治疗后进行了听力测试。所有研究均存在方法学上的局限性,涉及内部(偏倚风险)和外部的有效性。受试者接受不同剂量的顺铂或卡铂,或者两者的治疗。报告的听力受损的患病率在0%到90.1%之间不等;没有研究提供耳鸣的数据。3项研究报告了0%的患病率,但是这些研究都没有提供听力受损的定义,这3项试验可能具有大量的甚至完全重叠的受试者。只纳入提供了听力受损定义的研究时,听力受损的患病率仍在1.7%到90.1%之间不等。全部的研究在如听力受损的定义、使用的诊断测试、受试者特征、(之前的)抗癌治疗、其他的耳毒性药物和随访时间长度等方面具有很高的异质性。因而,结局指标的合并是不可能的。

只有两项研究纳入一组没有接受过铂类药物治疗的对照组受试者。一项研究中,铂类药物治疗的受试者听力受损的患病率是67.1%(95% Cl [59.3%, 74.1%]),而对照组受试者中是7.4%(95%Cl [6.2%, 8.8%])。但是,听力受损通过对使用铂类药物治疗的幸存者进行筛选和与对照组受试者的临床表现对比来检测的。目前还无法明确这种差异在随访/诊断性测试中的作用。另一项研究中,铂类药物治疗的受试者听力受损的患病率是20.1%(95%Cl [17.4%, 23.2%]),而对照组受试者是0.4%(95%Cl [0.12%, 1.6%])。由于两项研究均不属于随机对照试验或者临床对照试验,由于很可能两组差异比只用铂类药物治疗差异更大,风险比(risk ratio, RR)的计算是不可信的。

只有两项研究使用多变量分析评估了可能的危险因素。一项研究发现,不考虑听力受损的定义,使用400mg/m2顺铂加1700mg/m2卡铂治疗的受试者与使用400mg/m2顺铂或更少剂量的受试者相比,具有更显著的听力受损高风险。他们也认为,使用非蒽环氨基糖苷类抗生素(作为替代指标)治疗者与不使用这类抗生素的患者相比有更显著的听力受损高风险,满足听力受损定义的四分之三。另一项研究报告称,治疗年龄(每升高一个单位OR小于1)和最大顺铂剂量(每升高一个单位OR大于1)是听力受损的重要预测因素,而性别不是。

翻译备注: 

译者:贺倩(北京中医药大学志愿者),审校:卜繁龙(北京中医药大学循证医学中心),2019年12月11日。

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