进展期的低级胶质瘤患者早期放疗和延迟放疗的生存率是否存在差异?

综述问题
低级胶质瘤(LGG)是主要影响年轻人的脑肿瘤。它们生长速度较慢,与高级胶质瘤相比通常预后良好。LGG患者最常见的症状之一是癫痫发作。虽然LGG的处理没有明确的指南,但是,大多数LGG患者接受手术后放疗的联合治疗。然而,目前尚不清楚是在术后早期进行放疗,还是延迟到病情发展后再进行放疗。

综述目的:
我们的目的是比较放疗的时间,是否应该由早期(术后期)延迟到疾病(肿瘤)复发。

主要的结局是什么?
通过2014年9月的文献检索,我们纳入了一项随机对照试验,涉及 311 名受试者,该试验研究了LGG患者在进展期接受早期或延迟放疗的情况。这项研究设计良好,并报告了有关生存的有用资料,但不包括其他临床重要信息,如功能独立生存(功能或神经的损伤,或两者兼而有之)和生活质量。因此,我们认为试验的质量不高。早期(术后不久)接受放疗的受试者其病情恶化时间比在疾病进展后才接受放疗的受试者更长。然而,最初观察到的受试者与早期放疗的受试者生存率相似。两组均未评价生活质量,如记忆力、执行功能和认知退化差异。研究结果并不表示接受早期放疗的受试者比延迟放疗的受试者存活时间更长。然而,早期放疗的受试者比延迟放疗的受试者的癫痫发作被控制得更好。放疗的毒副作用在两组均被评定为最小,采用的分级系统测量了严重程度,包括皮肤反应、耳炎症、轻度头痛、恶心和呕吐。

2019年11月的更新检索没有发现任何符合入选标准的新文章。没有文章被认为有资格纳入这一综述更新。

结论是什么?
根据目前的证据,应谨慎解释结果。目前还不清楚早期放射治疗是否优于延迟放射治疗,因为两组人的生存情况相同。与延迟放疗的受试者相比,早期放疗受试者的肿瘤缓解时间更长。然而,与延迟放疗的受试者相比,他们是否承受认知障碍、神经内分泌功能障碍或放射性坏死的发生率是否增加尚不清楚。辐射的毒副作用在两组都很小,也没有第二次恶性肿瘤的病例。

结论: 

由于纳入的试验具有高偏倚风险,因此对此结果的解释必须谨慎。早期放疗与以下不良反应相关:皮肤反应、耳炎、轻度头痛、恶心和呕吐。早期接受放疗的LGG患者病情进展时间比观察到并在病情进展时接受放疗的患者要长。接受早期放疗和延迟放疗的患者的总生存率没有显著差异;然而,这一结果可能是由于对照组抢救治疗的有效性。接受早期放疗的患者在一年后癫痫发作的控制优于接受延迟放疗的患者。未发现放疗诱发的LGG恶性转化病例。然而,两组之间是否存在记忆、执行功能、认知功能或生活质量的差异尚不明确,因为没有对这些指标进行评价。

阅读摘要全文
背景: 

本综述是对原发表于2011年并首次更新于2015年的一项综述的更新。

在大多数患有低级胶质瘤 (LGG) 的人中,初级治疗方案仍然是手术后放疗的联合治疗。然而,放疗的最佳时机存在争议。目前还不清楚是否应在术后早期进行放疗,还是推迟到肿瘤进展再进行放疗。

目的: 

评价早期术后放疗与延迟到病情发展后放疗对低级胶质瘤患者的影响。

检索策略: 

原始检索截至到 2014 年 9 月。2014年9月至2019年11月在以下电子数据库中进行了更新的文献检索:Cochrane 中央对照试验注册库(CENTRAL;2019,第11期),MEDLINE by Ovid(2014年9月至2019年11月第2周),和 Embase by Ovid(2014年9月到2019年第46周),以确定试验纳入此Cochrane综述更新。

纳入标准: 

我们纳入了随机对照试验(RCTs),对新近诊断为LGG的患者(星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、混合型少突胶质细胞瘤、成星形细胞瘤、黄色星形细胞瘤或神经节胶质瘤)进行活检或手术切除后早期放疗与延迟放疗的比较。放射治疗可包括带线性加速器或钴-60源的顺从外束放射治疗(EBRT),强度调节放射治疗(IMRT)或立体定向放射治疗(SRS)。

资料的收集与分析: 

三位综述作者独立评价了纳入和偏倚风险的研究,并提取了资料。我们通过讨论解决了综述作者之间的不同意见。研究报告也提取了不良反应。我们使用具有反向方差加权的随机效应模型meta分析。

主要结果: 

我们纳入了一项大型、多机构、前瞻性的随机对照试验,有311名受试者参加;这项研究偏倚风险尚不清楚。这项研究发现,与观察(和延迟放疗至疾病进展)相比,LGG患者术后早期放疗与延长进展时间存在联系,但没有显著改善整体存活率(OS).早期放疗组无进展生存率中位数(PFS)为5.3年,延迟放疗组为3.4年(HR(风险比)=0.59, 95% CI [0.45, 0.77];P<0.0001;311名受试者;1项试验;低质量的证据)。早期放疗组中值OS为7.4年,而延迟放疗组总体存活率中位数为7.2年(HR=0.97, 95% CI [0.71, 1.33];P=0.872;311名受试者;1项试验;低质量的证据)。给予放射治疗的总剂量为54Gy;每周5次治疗,每次1.8Gy,持续治疗6周。放疗后的不良反应包括皮肤反应、耳炎、轻度头痛、恶心和呕吐65%的受试者被随机安排接受延迟放射治疗。两组未发生肿瘤进展的受试者一年后在认知缺陷、焦点缺陷、表现状况和头痛方面没有差异。然而,随机分入早期放疗组的受试者在术后一年的癫痫发作明显少于延迟放疗组(25%对比41%,P=0.0329)。

翻译备注: 

译者:吴亦荷(北京中医药大学志愿者),审校:朱思佳(北京中医药大学循证医学中心),2020年6月4日

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