人绒毛膜促性腺激素(hCG)促卵母细胞成熟在未成熟卵体外成熟技术中(IVM)的作用

系统综述问题

Cochrane作者评价了hCG在IVM中的证据,以判定hCG对接受辅助生殖治疗的低生育力女性的有效性和安全性。主要结局指标是活产率和流产率。

背景

辅助生殖技术通常经过卵巢刺激获得较高的卵母细胞(未成熟的卵细胞)产量(或者数量)。卵巢过度刺激综合征(OHSS)是其最严重的并发症,能够引发威胁生命的并发症。多囊卵巢形态(PCO)或者多囊卵巢综合征(PCOS)女性OHSS的风险增高。在IVM中,通常先从未受刺激的卵巢中取出多个未成熟的卵母细胞,然后进行之后的卵母细胞成熟和受精。未成熟卵体外成熟技术较体外受精的活产率低,但是它避免了OHSS的风险,所以在PCO和PCOS女性中是一种有用的技术。它对其他患者群也是有益的,例如在癌症治疗前需要紧急保留生殖力的女性,或者对卵巢刺激耐受的女性。在IVM中,需要进行提高卵母细胞成熟率和活产率的技术。正常月经周期中,黄体生成素(LH)峰触发了卵母细胞的成熟和排卵。人绒毛膜促性腺激素与LH有相似的结构,并且能够模拟它的生物学活性。因此,在取卵前作为触发剂被应用时,它能够刺激卵母细胞开始成熟。这被称之为hCG促卵母细胞成熟。

研究特点

本系统综述纳入了4个随机对照试验,共涉及522名女性。一项研究应用20,000单位对比10,000单位hCG促卵母细胞成熟的效果。其余的研究调查了应用10,000单位hCG对比不应用hCG的效果。主要结局是每个随机女性的活产率和流产率。检索截止到2016年8月29日之前公开发表的文献。

主要结果

仅有一项研究报道了每位随机女性活产的首要结局;两项研究报道了临床妊娠。我们没有发现给予10,000单位hCG促进卵母细胞成熟和不使用hCG之间有差异的明确证据。然而,一些低质量的证据表明hCG可能与妊娠率的降低相关;没有进行促卵母细胞成熟的女性中有22%发生了妊娠,而进行了hCG促卵母细胞成熟的女性中有7%~23%发生了妊娠。两项研究报道了每位随机女性的流产率,并且没有发现给予10,000单位hCG促进卵母细胞成熟和不使用hCG之间有差异的证据。其中没有研究报道不良事件(除流产)或者药物反应。

综上所述,没有足够关于在IVM中应用hCG促卵母细胞成熟的证据可以得出明确的结论。进一步的随机试验是必要的,尤其是PCOS女性的。

证据质量

证据的质量低,主要局限是不够精确(随机误差)和缺乏盲法(阻止受试者和治疗者知道所接受干预的方法)。

结论: 

本系统综述没有发现在IVM中hCG促卵母细胞成熟对活产、妊娠或者流产率有效果。低质量证据表明hCG促卵母细胞成熟可能会降低临床妊娠率,然而这些发现受到了纳入数据量小的限制。由于没有不良事件(除流产外)或者药物反应的数据,我们不能充分的评估hCG促卵母细胞成熟的安全性。我们需要进一步从精心设计的随机对照试验中获得数据证据,以得到关于hCG促卵母细胞成熟的作用和最优剂量、最优时间的确定性结论。

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背景: 

未成熟卵体外成熟技术(IVM)是一种生殖治疗,涉及经阴道取出未成熟卵母细胞,和随后的成熟及受精。尽管活产率较常规卵巢刺激的体外受精(IVF)低,但是它是一种有效的治疗方式,因为它避免了过度卵巢刺激综合征(OHSS)发生的风险。卵巢多囊形态(PCO)或者多囊卵巢综合征(PCOS)的女性发生OHSS的风险增加。因此,IVM在这类患者群中可能是一种更有效的治疗手段。

能够最大化未成熟卵母细胞成熟率的方式很重要。本系统综述主要说明人绒毛膜促性腺激素(hCG)在未成熟卵母细胞取出之前的应用。

目的: 

确定在需要进行辅助生殖的情况下,接受IVM治疗的生育力低女性进行hCG促卵母细胞成熟的有效性和安全性。

检索策略: 

我们检索了以下电子数据库,截止到2016年8月29日:Cochrane妇科和生殖组对照试验注册的中心,CENTRAL,MEDLINE,Embase,PsycINFO,和CINAHL。我们还检索了试验注册平台ClinicalTrials.gov和世界卫生组织“国际公认委员会”确认正在进行和已经注册的试验。我们寻求近期已发表未列入主要数据库索引的论文,并且检索了综述的引用文献清单,获取潜在相关研究的资源。没有语言限制。

纳入标准: 

我们纳入随机对照试验(RCTs),以比较在接受IVM的女性中,给予hCG促卵母细胞成熟和安慰剂或者没有进行促卵母细胞成熟的患者。我们也纳入比较不同剂量hCG,或者不同取卵时间的RCTs。主要结局是每位随机女性的活产率和流产率。

资料的收集与分析: 

两位研究者独立检索纳入文献,并同一位第三位作者评估偏倚风险和提取数据。存在数据丢失的地方我们联系文章原作者。对于二分类结果,我们应用Mantel-haenszel方法计算优势比(OR)。对于连续变量结果,我们计算治疗组间的均数差(MD)。我们应用I²统计值来评估统计的异质性。我们应用GRADE方法评估所有证据的质量。

主要结果: 

本系统综述中我们纳入了4个研究,总共涉及522名女性。其中一项没有报告每位被随机分组女性的结局,因此没有纳入正式的分析。三个研究调查了应用10,000单位hCG促卵母细胞成熟和没有进行促卵母细胞成熟的比较。一个研究调查了应用20,000单位hCG促卵母细胞成熟和应用10,000单位hCG促卵母细胞成熟的比较。三个研究仅仅纳入了PCOS女性(122名患者),然而这在第四个研究中是排除标准(400名患者)。

所有四个研究中,不明偏倚风险在七个评估项目中都超过一项。证据的质量低,主要限制于缺少盲法和不精确性。

当比较10,000单位hCG促卵母细胞成熟与不进行促卵母细胞成熟时,我们没有发现每位随机女性活产率差异的证据(优势比0.65,95%置信区间(Cl)0.24到1.74;一项随机对照试验;例数=82;证据质量低);流产率(优势比0.60,95%置信区间0.21到1.72;两项随机对照试验;例数=282;I²统计值=21%;证据质量低),或者临床妊娠率(优势比0.52,95%置信区间0.26到1.03;两项随机对照试验,例数=282,I²统计值=0%,证据质量低)。虽然没有明确结论,我们的研究结果表明,hCG可能与临床妊娠率的降低相关;没有进行促卵母细胞成熟的女性中有22%发生了妊娠,而进行了hCG促卵母细胞成熟的女性中有7%~23%发生了妊娠。

比较20,000单位hCG和10,000单位hCG的研究没有报道足够的数据,我们不能计算优势比。

其中没有研究报道不良事件(除流产)或者药物反应。

翻译备注: 

译者:罗茜,蔡汪宇(黑龙江中医药大学)。审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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