益生菌治疗湿疹

本综述的问题

本综述旨在通过分析随机对照试验的数据,评价益生菌(细菌、真菌或酵母)与安慰剂(完全相同但无任何作用的疗法)、不治疗、或不包含益生菌的其他疗法相比,是否能够有效治疗严重程度和发病年龄不等的湿疹。我们试图评价,益生菌疗法在积极治疗之后和后续的随访中,是否能够改善患者的湿疹症状、提高生活质量、缓解湿疹严重程度。

研究背景

湿疹是一种瘙痒、非传染性皮肤炎症,全世界5%到20%的人会在一生中的某段时间患此病。湿疹患者肠道内的细菌跟未患湿疹的人有所不同,有时候他们的肠道也会有炎症。有人提出,湿疹可能可以通过改变肠道细菌混合或减轻肠道炎症来治疗。益生菌,即口服的活性微生物,例如在未经巴氏杀菌的牛奶和酸奶中所发现的 乳酸杆菌 ,可用于达到这一目的。

本综述是2008年发表的一项Cochrane系统综述的更新版;此次更新非常重要,因为自上次综述发表以来,更多的试验已产生,而且随着益生菌使用增加,需要新的益生菌疗法。

研究特征

我们纳入了39项随机对照试验(RCTs),共2599名受试者,检索截至2017年1月。

这些研究包括不同性别和年龄段的受试者,尽管大多数研究评估的是儿童,医疗保健专业人士告知他们患有湿疹。受试者的湿疹程度从轻微到严重不等,RCT对比了口服摄入不同剂量和浓度的活性微生物(益生菌)法、无治疗、安慰剂或其他不使用益生菌的疗法。

所包含的益生菌有 乳杆菌 双歧杆菌 菌属,单独服用或与其他益生菌组合服用4周至6个月。我们没有关注预防湿疹的研究。大多数研究都在欧洲开展,有几项在亚洲、澳大利亚和新西兰开展,且所有研究都在医疗环境下进行。大多数研究都在一个医疗中心进行。对研究的纳入标准不受语言限制。其中十项研究由提供益生菌的公司资助,另外四项研究未公布资金来源。

主要结果

请注意,本摘要中的结果基于:益生菌与无益生菌的比照;治疗持续6周至3个月,被研究者评定为“严重湿疹”的受试者除外,其治疗时间更长(16周);治疗期结束时所测量的结局,整个治疗过程中被评估为不良事件的除外。除非另有说明,结局指标均由受试者或父母测量。所纳入的研究评估了不同浓度或剂量的各种益生菌。关于得分,得分越高,症状越严重。

我们发现,目前可用的益生菌在缓解湿疹症状方面很可能没有差别,例如瘙痒和睡眠缺失( 中等质量证据

然而,我们的确发现这些益生菌可能会略微降低患者及其医疗专业人士联合评分的湿疹的严重程度( 低质量证据 ),尽管尚不确定这种变化对患者是否有意义。

就患者的生活质量而言,没有发现益生菌产生差异的证据( 低质量证据 )。

没有发现不良事件增加的证据;被纳入的研究中所报告的与治疗有关的不良事件涉及腹部和肠道不适,包括腹泻、便秘、呕吐和绞痛( 低质量证据 )。

分析表明,有关评估湿疹症状效应的进一步益生菌研究可能没有价值,因为它们不太可能改变阳性治疗结束时的结局。

证据质量

除了受试者评定的湿疹症状的证据质量中等,能支持主要发现的证据质量偏低。造成这种情况的原因包括:研究之间无法解释的差异性,以及没有足够的可用数据。

结论: 

有证据表明,与无益生菌相比,目前可用的益生菌菌群很可能在改善患者评定的湿疹症状方面没有作用。益生菌可能对湿疹患者的生活质量或者研究者评定的湿疹严重程度评分(与受试者对瘙痒和睡眠缺失的湿疹症状评分相结合)没有影响;对于后者,所观察到的效果微弱并且临床意义尚不确定。因此,使用益生菌治疗湿疹目前暂无证据基础。此次更新版综述未发现益生菌会增加副作用的证据,但从首次综述的不良事件独立检索中发现,益生菌治疗的不良事件风险较小。

结果显示各个试验结果之间存在显著的、无法解释的异质性。只有少数研究测量了某些结局指标。

未来的研究应更好地测量QoL得分和不良事件,并对新的益生菌进行报告。研究人员还应考虑研究患者亚组(例如患有特应性或食物过敏的患者,成人)和标准化的益生菌剂量/浓度。

阅读摘要全文
背景: 

湿疹是一种常见的慢性皮肤病。已提出使用益生菌作为治疗湿疹的有效方法;随着大量临床试验的开展,益生菌使用正在增加。2008年首次发表的Cochrane系统综述表明益生菌可能不是治疗湿疹的有效方法,但发现了哪些方面缺乏证据,本文是2008年综述的更新版。

目的: 

为了评估益生菌对各年龄段湿疹患者的治疗效果。

检索策略: 

我们对以下数据库进行了检索,截至2017年1月:Cochrane皮肤组专业中心注册库(the Cochrane Skin Group Specialised Register),Cochrane对照试验注册中心(CENTRAL),Cochrane图书馆,全球湿疹试验资源( the Global Resource of Eczema Trials,GREAT)数据库,MEDLINE,Embase, PsycINFO,AMED和拉丁美洲加勒比健康科学文献(LILACS)。我们检索了五个试验注册库,核查了被纳入研究和相关综述的参考文献列表,以进一步查找相关的随机对照试验。并手动检索了若干会议论文集。2018年1月我们对主要数据库进行了更新检索,2018年3月对试验注册库进行了更新检索,但这些结果并未纳入到本综述中。

纳入标准: 

随机对照试验比较了益生菌(口服摄取的活性微生物)与无治疗、安慰剂或其他非益生菌的积极干预,用于治疗医生诊断的湿疹。

资料的收集与分析: 

使用Cochrane推荐的标准方法学程序。我们记录了被纳入的研究中的不良事件,以及针对首次综述所进行的不良事件独立检索。制作漏斗图评估了报告偏倚,并对第一主要结局-积极治疗结束时的湿疹症状进行了试验序贯分析。

使用GRADE来评价每个结局( 斜体字体 )的证据质量。

主要结果: 

我们纳入了39项随机对照试验,共涉及2599名受试者。受试者有男有女,年龄从刚出生到55岁不等(仅有6项评估了成人),患有轻度至重度湿疹。试验在一级和二级医疗中心进行,主要在欧洲或亚洲。治疗持续时间为4周至6个月,治疗结束后的随访时间为0至36个月。我们没有选择标准剂量:研究人员使用了剂量和浓度不等的益生菌。所使用的益生菌是 乳杆菌属 双歧杆菌属 的细菌,单独服用或与其他益生菌组合服用,含有或不含益生元对比方案包括无治疗、安慰剂和其他非益生菌疗法。

本摘要中所描述的所有结果,其对比方案都是非益生菌。除了研究者评定的严重湿疹结局(积极治疗上限为16周),所有以下结果的积极治疗持续6周至3个月不等。关于得分,得分越高,症状越严重。本摘要报告的所有关键结果均在积极治疗结束时测量,积极治疗期间所测量的不良事件除外。

针对受试者或父母评定的湿疹症状,益生菌很可能没有作用(13项试验; 754名受试者):以0到20为量表的症状严重程度,在益生菌治疗后降低了0.44(95%置信区间(CI) - 1.22至0.33;中等质量 证据)试验序贯分析表明,超过了目标样本量258和456(目标样本量的最小均差分别为-2和-1.5,检验效能90%),这表明针对积极治疗结束时的结局使用类似益生菌菌群进行进一步试验可能徒劳无功。

我们没有发现任何证据表明,当受试者或父母使用疾病特异性QoL有效量表测量时,益生菌给湿疹患者的生活质量带来了差异(6项研究; 552名受试者;标准化均差(SMD)0.03,95%CI -0.36至0.42;低质量 证据)。

益生菌可能会略微降低研究者评定的湿疹严重程度得分(24项试验; 1596名受试者)。以0到103的特应性皮炎严重程度评分(SCORAD)量表为参照,研究者和受试者对瘙痒和睡眠缺失等湿疹症状的综合评分指数,益生菌治疗后比非益生菌治疗后低3.91分。(95% CI -5.86至-1.96;低质量证据)SCORAD的最小临床重要差异估计为8.7分。

我们注意到各个研究结果之间存在极显著的、无法解释的异质性。大多数研究的偏倚风险不明晰;其中6项研究的损耗偏倚较高,9项研究总体偏倚风险较低。

没有发现证据表明益生菌对积极治疗期间不良事件的风险产生影响(风险比(RR)1.54,95%CI 0.90-2.63; 7项试验; 402名受试者;低质量 证据)。被纳入的研究报告了胃肠道症状的不良反应。

翻译备注: 

译者:肖琳(江西财经大学);审校:李迅(北京中医药大学循证医学中心)

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