罗格列酮治疗2型糖尿病

心脏和血管疾病约占糖尿病患者死亡率的70%。与非糖尿病对照相比较,男性糖尿病患者的心血管疾病死亡率的相对风险是2到3,女性糖尿病患者是3到4。2型糖尿病的主要特点是降低胰岛素刺激体内脂肪和肌肉摄取葡萄糖的能力(胰岛素抵抗),大多数糖尿病患者深受其害。市场上一些治疗糖尿病的药物,其中的罗格列酮作为”格列酮类”的一种,降低心脏和血管疾病的风险标记物。由于2型糖尿病最大的两个试验显示出仅靠改善血糖是不足以降低上述疾病风险的,故我们需要相关的长期研究—关注以患者为中心的结局,且罗格列酮治疗最少24周。我们定义以患者为中心的结局为死亡率、糖尿病并发症、药物副作用、健康相关生活质量、费用和代谢调控(降低血糖接近正常水平)。

18项试验被纳入,共随机选择3888名对象给予罗格列酮治疗。最长的疗程是4年,多数试验持续半年。不幸地,罗格列酮持续至少24周,用于治疗2型糖尿病患者的已发表研究中,尚无其对以患者为中心的结局有积极影响的证据。患水肿的几率大约翻了一倍,心血管疾病的风险增加。单个大型的随机对照试验显示了在罗格列酮治疗后心血管风险增加的证据。此外,新的安全性数据显示其增加了妇女骨折人数。这一发现是在该药被药品监管当局批准后发表的。探索药物作用的新方法,例如早期大样本的长期研究,以及所有发表的和未发表的研究的安全数据必须向公众开放。

结论: 

新的研究应该聚焦于以患者为中心的结局来阐明罗格列酮治疗的效益风险比。所有研究(发表和未发表)的安全数据和不良事件均应该向公众开放获取。

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背景: 

糖尿病长期以来一直被认为是一个强大的、独立的心血管疾病危险因素,心血管疾病导致的死亡率大约可以解释70%的糖尿病患者死亡。前瞻性研究显示,与非糖尿病对照相比较,男性糖尿病患者的心血管死亡率的相对风险是两到三,女性糖尿病患者是三到四。在2型糖尿病最大的两个试验——英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和大学组糖尿病项目(UGDP)研究显示,通过改善代谢控制,心血管终点事件没有减少。在2型糖尿病最大的两个试验——英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和大学组糖尿病项目(UGDP)研究显示,通过改善代谢控制,心血管终点没有减少。在2型糖尿病患者中,过氧物酶体增殖剂活化的γ受体(PPAR-gamma)激活剂罗格列酮对内皮功能和心血管危险因素理论上的效益可能引起更少的大血管疾病事件。

目的: 

评估罗格列酮治疗2型糖尿病的疗效。

检索策略: 

通过电脑检索MEDLINE,EMBASE和The Cochrane Library获取研究。

纳入标准: 

研究对象为成年2型糖尿病患者,且至少持续24周的随机对照试验被纳入。

资料的收集与分析: 

2名作者独立评价试验质量和提取数据。只有不良事件能够采用固定效应模型进行均数Meta分析。

主要结果: 

纳入18项试验,共3888名对象被随机分配接受罗格列酮治疗。最长的疗程是4年,中位数是26周。已发表的有关罗格列酮治疗2型糖尿病疗效的研究中,尚未提供该化合物对以患者为中心的结局(例如:死亡率,发病率,副作用,花费及健康相关生存质量)有积极作用的证据。通过糖化血红蛋白A1c(HbA1c)测定的代谢调控作为替代终点与其他口服抗糖尿病药物没有显示临床相关的差异。水肿发生显著地增加(OR 2.27, 95% CI 1.83至2.81)。单个大型的随机对照试验(ADOPT - A Diabetes Outcomes Progression Trial)显示了心血管风险的增加。提高妇女骨折率的新数据显示了罗格列酮在人体各个组织广泛的作用。

翻译备注: 

译者:杨小英,审校:孙瑾。北京中医药大学循证医学中心,2017年6月15日

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