研究目的
2007年首次发表的Cochrane综述的目的i是：总结在流感季节使用流感疫苗对16岁以下的健康儿童进行免疫的研究。我们使用随机试验比较两种疫苗中的任何一种与安慰剂或不使用疫苗相比。一种疫苗是基于活的但被减弱的流感病毒（活减毒流感疫苗），并通过鼻子接种。另一种是通过使用化学物质杀死流感病毒（灭活流感疫苗），并通过皮肤注射接种。我们分析了确诊为流感和患流感样疾病（头痛、高温、咳嗽和肌肉疼痛）以及接种疫苗后出现危害的儿童的数量。只有新的试验发表时才会进一步更新这项系统综述。由于历史原因保留了以前版本的33项观察性研究报告的数据，但因对综述结论没有影响而未予更新。
关键信息
减毒和灭活疫苗可降低患流感和流感样症状的儿童的比例。研究结果的变化意味着我们不确定这些疫苗在不同季节所产生的影响。
该综述研究了什么？
超过200种病毒会导致流感样疾病，并产生相同的症状（发烧、头痛、疼痛、咳嗽和流鼻涕）。没有实验室检测，医生无法区分它们，因为它们都是持续数天，且很少导致严重疾病或死亡。
根据世界卫生组织（季节性疫苗）的建议，疫苗中所含的病毒的种类通常是那些预计在接下来的流感季节中会流行的病毒。大流行性流感疫苗只含有导致大流行流感的病毒株（例如2009年至2010年大流行的A型H1N1病毒）。
主要结果
我们发现了41项随机研究。大多数研究包括年龄在两岁以上的儿童， 并在美国、西欧、俄罗斯和孟加拉国进行。
与安慰剂或不使用疫苗相比，减毒活疫苗可能使确诊为流感的儿童比例从18%降至4%（中度确定性证据），并可能使流感样症状从17%降至12%（低度确定性证据）。需要接种的七个孩子中会有一个孩子免遭受流感，20个孩子中会有1个孩子免患上流感样疾病。我们从一项研究中发现的数据显示，两组患耳朵感染的风险相似。没有足够的资料来评估学校缺勤和父母需要请假的情况。我们没有发现住院的数据，也没有持续报告危害。
与安慰剂或不接种疫苗相比，灭活疫苗可将流感风险从30%降低至11%（高度确定性证据），而且可能将患流感样疾病的风险从28%降低至20%（中度确定性证据）。需要接种的5个孩子中会有1个孩子免遭受流感，12个孩子中会有1个孩子免患上流感样疾病。接种过疫苗的儿童和未接种过疫苗的儿童患中耳炎的风险可能是相似的（31% vs 27%，中度确定性证据）。由于一项研究中非常不确定的证据，故没有足够的资料来评估学校缺勤情况。我们没有发现父母工作时间减少、住院、发烧或恶心的数据。
一种品牌的单价大流行性流感疫苗与儿童剧烈情绪（昏厥）和睡眠障碍（嗜睡症）引发的肌张力突然丧失有关。
只有少数研究是精心设计和进行的，偏倚风险高的研究对评估结果的影响各不相同。流感和中耳炎是唯一的结果，偏倚没有影响我们对结果的信心。
本综述的时效性如何？
证据截止到2016年12月31日。
在3至16岁的儿童中，活疫苗可能会在一个流感季节中减少流感的发生（中度确定性证据），并可能减少流感样疾病的发生（低确定性证据）。在这个群体中，灭活疫苗也可以减少流感的发生（高确定性证据），并可能减少流感样疾病的发生（低确定性证据）。对于这两种疫苗，流感和流感样疾病的绝对减少在不同的研究人群中存在着很大的差异，因此很难预测这些结果在不同的环境下是如何变化的。我们发现很少有针对两岁以下儿童进行的随机对照试验。在现有研究中，不良事件数据没有得到很好的描述。对不良事件的定义、确定和报告需要进行标准化处理。查明所有潜在危害的全球病例超出了本综述的范围。
流感在儿童和成人中的后果主要是学校和工作的缺勤。然而，在儿童和65岁以上的人群中，并发症的风险最大。本文是对2011年发表的系统综述的更新。只有新的试验发表时才会进一步更新这项系统综述。由于历史原因保留了以前版本研究报告的数据，但因对综述结论没有影响而未予更新。
评估流感疫苗对健康儿童的影响（疗效、效果和危害）。
我们检索了我们搜索了Cochrane对照试验中心注册库(Cochrane Library 2016，第12期)，其中包括Cochrane急性呼吸道感染组专业注册库，MEDLINE(1966年至2016年12月31日)，Embase(1974年至2016年12月31日)，WHO国际临床试验注册平台(ICTRP)；2017年7月1日)和ClinicalTrials.gov(2017年7月1日)。
随机对照试验比较流感疫苗与安慰剂或不干预，结局为16岁以下健康儿童的流感发病率。 本综述的之前版本共纳入19项队列研究和11项病例对照研究。我们不再更新检索，但是保留了原有的观察性研究。
系统综述作者独立进行偏倚风险评价和资料提取。我们使用GRADE来评估流感、流感样疾病(ILI)、并发症（住院、耳部感染）和不良事件的关键结果的证据确定性。由于对照组流感和流感样疾病风险的变化，绝对效应被报告为对照组发病风险的中位数和需要接种疫苗的数量（NNVs）。对于其他结果，则使用总对照组发病风险。
我们纳入了41项临床试验（>20万儿童）。大多数研究是在两岁以上的儿童中进行，并将减毒活疫苗或灭活疫苗与安慰剂或无疫苗进行比较。1984年至2013年，在美国、西欧、俄罗斯和孟加拉国对单个流感季节进行了研究。分析低偏倚风险的研究发现，流感和中耳炎是唯一的结果，偏倚的影响是可以忽略不计的。研究设计和报告的多变性阻碍了对危害结果的 meta 分析。
减毒活疫苗
与安慰剂或不采取任何措施相比，减毒活疫苗可能会降低3-16岁儿童感染流感的风险，从18%降至4%（RR=0.22, 95%CI=0.11 - 0.41, 7718名儿童, 中度确定性证据）。并且可能会降低流感样疾病患病程度，从17%降至12% （RR=0.69, 95%CI=0.60 - 0.80, 124606名儿童, 低确定性的证据）。需要接种的七个孩子中会有一个孩子免遭受流感，20个孩子中会有1个孩子免患上流感样疾病。在季节性流感期间疫苗组和安慰剂组急性中耳炎发生率相似， 但这一结果来自一项高发病率的急性中耳炎的单一研究（RR=0.98, 95%CI=0.95 - 1.01, 中度确定性的证据）。由于一项研究中非常不确定的证据，故没有足够的信息来评估疫苗对学校旷课的影响。给孩子接种疫苗可能会使更少的父母请假，虽然CI没有影响（RR=0.69, 95%CI=0.46 - 1.03, 低确定性的证据）。目前还没有关于流感并发症导致最严重后果（住院）的数据。四项研究的数据显示，接种疫苗的儿童发烧程度差异很大，从0.16%到15%不等，而安慰剂组的比例从0.71%到22%不等（非常低确定性证据）。关于恶心的数据没有报告。
灭活疫苗
与安慰剂或不接种疫苗相比，灭活疫苗可将2-16岁儿童患流感的风险从30%降低至11% （RR=0.36, 95%CI=0.28 - 0.48）, 1628名儿童，高确定性证据），而且可能将患流感样疾病的风险从28%降低到20% （RR=0.72, 95%CI= 0.65 - 0.79, 19044名儿童，中度确定性证据）。需要接种的5个孩子中会有1个孩子免遭受流感，12个孩子中会有1个孩子免患上流感样疾病。在接种疫苗的儿童和未接种疫苗儿童之间， 患中耳炎的风险可能是类似的（31% vs 27%），尽管CI不排除疫苗接种后中耳炎的发生率有意义的增加（RR=1.15, 95%CI= 0.95 - 1.40, 884名参与者，中度确定性证据)。由于一项研究中非常不确定的证据，故没有足够的信息来评估疫苗对学校旷课的影响。我们没有发现父母工作时间减少、住院、发烧或恶心的数据。
我们发现了关于继发病例、下呼吸道疾病治疗要求和药物处方方面的有限证据。一种品牌的单价大流行性流感疫苗与儿童剧烈情绪（昏厥）和睡眠障碍（嗜睡症）引发的肌张力突然丧失有关。很少有严重危害的证据（比如发烧）。
译者：楼蓉（东阳市人民医院）；审校：李静（北京中医药大学循证医学中心）