慢性阻塞性肺病的流感疫苗使用

问题

流感疫苗使用能否减少慢阻肺患者的呼吸系统疾病发病和死亡?

研究背景

慢性阻塞性肺病涵盖了进展性的肺部疾病,包括肺气肿、慢性支气管炎以及难治性(非可逆性的)哮喘。该疾病的特点是进行性的呼吸困难加重。尽管普遍建议慢性阻塞性肺病患者每年接种流感疫苗,但是很少有随机对照试验(一些相似的人被随机分配到两组(或更多组),以测试一种特定的药物、治疗或其他干预措施的研究)评估了治疗的效果。流感疫苗可以使用灭活病毒(病毒壁的小颗粒)或者减毒病毒(减弱的活性病毒)。

为了回答我们的问题,我们对来自世界各地的研究进行了详细的检索,这些研究调查了慢性阻塞性肺病患者使用流感疫苗的情况。

研究特征

我们纳入了6项研究,共2469名慢性阻塞性肺病受试者参与,而另外5项研究,共4281名老年或高危受试者参与,其中一部分患有慢性肺病。

主要结果

我们发现了一些中等质量的证据,证明灭活的流感疫苗确实能减少慢性阻塞性肺病的“爆发”,尤其是那些与流感病毒感染有关的疾病加重。灭活的病毒疫苗在肌肉中注射,与注射部位局部副作用(如疼痛)的增加有关,这些副作用是短暂的。灭活的病毒疫苗不会引起流感,也不会导致慢性阻塞性肺病的显著加重。在灭活病毒中加入减毒活病毒并不能为参与者提供更多保护。

证据质量

这些证据质量中等。从2004年后就没有更多相关试验。我们在2017年12月进行了最后一次文献检索。

结论: 

显然,从我们纳入的有限的随机对照研究来看,这些随机对照研究都有十多年的历史,灭活疫苗似乎可以减少慢性阻塞性肺病患者的病情恶化。效应的大小与大型观察性研究相似,并且是由于接种疫苗后三周或更长时间内由于流感引起的病情恶化减少。接种疫苗后短暂的局部不良反应有轻微增加,但没有证据表明会引起早期症状加重。在灭活疫苗中加入减毒活病毒并没有显示出额外的获益。

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背景: 

目前流感疫苗接种在慢性阻塞性肺病患者的照护中是被推荐的,但这些建议主要基于观察性研究的证据,很少有随机对照试验(RCTs)报告。流感感染会造成慢性阻塞性肺病患者过多的发病率和死亡率,但接种流感疫苗也有可能造成不良反应或是性价比不高。

目的: 

慢性阻塞性肺病患者接种流感疫苗是否能减少呼吸道疾病、降低死亡率与过量不良事件相关,并且也要考虑经济成本。

检索策略: 

我们检索了Cochrane 呼吸道试验注册库( Cochrane Airways Trials Register)、两个临床试验注册库和文章的参考文献。我们联系的几家制药公司也提供了参考资料。最新的检索工作于2017年12月进行。

纳入标准: 

一些随机对照研究对慢性阻塞性肺病患者进行研究,将活的或灭活的病毒疫苗与安慰剂(无论是独立的安慰剂还是另一种疫苗)进行比较。

资料的收集与分析: 

由两位评价作者独立地提取数据。所有条目都经过了复查。我们联系研究作者和药物公司以获得文章缺失的信息。我们使用了Cochrane推荐的标准方法学流程。

主要结果: 

我们纳入了11个随机对照研究,共6750名受试者,但是只有6项研究的受试者是COPD患者(共2469名参与者)。其他研究对象是老年人和高危人群,其中一些人患有慢性肺病。与安慰剂相比的干预措施是注射灭活病毒和鼻内减毒活疫苗。一些研究将肌内注射灭活疫苗和鼻内减毒活疫苗与肌内注射灭活疫苗和鼻内安慰剂进行比较。研究在英国、美国和泰国进行。

灭活疫苗组与安慰剂组相比,减少了每位接种疫苗的受试者病情恶化的总数(平均差异MD=-0.37, 95%置信区间CI[ -0.64, -0.11];P = 0.006;两项随机对照研究,180名受试者;低质量证据)。因为3到4周后出现的”延迟”病情恶化有所减轻(MD= -0.39, 95% CI[-0.61, -0.18];P = 0.0004;两项随机对照研究;180名受试者;低质量证据)。无论是慢性阻塞性肺病患者,还是老年人(只有少数患有慢性阻塞性肺病),接种疫苗的患者的局部不良反应明显较多,但其影响一般是轻微和短暂的。

没有证据表明,在肌内注射灭活疫苗时,增加的鼻内减毒活病毒有作用。

两项比较流感疫苗与安慰剂死亡率的研究样本量太小,不足以发现对死亡率有任何影响。然而,一项大型研究(N=2215)指出,在灭活的病毒疫苗接种中加入减毒活病毒,死亡率没有差异。

翻译备注: 

译者:徐金鹏(东阳市人民医院),审校:杨鸣(北京中医药大学循证医学中心)。

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