吸入类固醇治疗新生儿肺部疾病

什么是支气管肺发育不良,如何治疗?

早产的婴儿会有很高的风险罹患一种慢性肺部疾病称为支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)。早产儿肺部炎症似乎在BPD的发展中起着重要作用。研究表明,将抑制炎症的药物(皮质类固醇)注射到血液中可以降低BPD的风险,但也可能对身体的其他部位(例如大脑)产生严重的副作用。通过吸入给予皮质类固醇可能会减少这些不良影响,因为理论上这些药物应该主要留在肺部,而不会对身体的其他部位造成不良影响。

我们希望了解什么?

我们想了解与模拟治疗(安慰剂)相比,给予出生7天的早产儿吸入皮质类固醇是否可以提高存活率并减少 BPD。我们还想了解吸入皮质类固醇是否会产生不良影响。

我们做了什么?

我们检索了相关研究比较吸入皮质类固醇与安慰剂在有BPD风险的早产儿群体中。我们比较和总结了纳入研究的结果,并根据研究方法和规模等因素评估了证据的质量。

我们有什么发现?

我们确定了七项研究,这些研究在218名早产儿中调查了这种疗法。与安慰剂相比,我们无法得知从出生后7天开始使用吸入性皮质类固醇是否能减少有BPD风险的早产儿罹患BPD或死亡,我们也不知道这种治疗是否有任何不良影响。需要更多的研究来调查吸入皮质类固醇在该人群中的潜在益处和伤害。

证据存在哪些局限性?

我们无法评定相关证据等级,因为研究所纳入的病例很少,并且很少有研究报告我们的主要结局,如死亡或BPD。

证据的更新时效如何?

证据更新至2022年8月29日。

作者结论: 

根据现有证据,我们不知道对出生7天有BPD发展风险的早产儿吸入皮质类固醇是否降低PMA 36周时的死亡率或BPD。需要更大规模的随机安慰剂对照试验来确定吸入皮质类固醇的益处和伤害。

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研究背景: 

支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)定义为月经后(postmenstrual age, PMA)36周龄时的氧依赖,仍然是早产儿的重要并发症。肺部炎症在BPD的发病机制中起核心作用。使用产后全身性皮质类固醇减轻肺部炎症可降低早产儿BPD的发生率,但可能会增加神经发育不良结局的风险。通过吸入局部给药皮质类固醇可能是一种有效且安全的替代方法。

研究目的: 

评估吸入皮质类固醇与安慰剂相比,对在出生后7天至月经后36周有发生支气管肺发育不良风险的早产儿的益处和伤害。

检索策略: 

我们检索了截至2022年8月的CENTRAL、MEDLINE、Embase、CINAHL和三个试验注册库。我们检索了会议记录和检索到的文章的参考列表以进行其他研究。

纳入排除标准: 

我们纳入了吸入皮质类固醇与安慰剂比较的随机对照试验(randomised controlled trials, RCT),这些试验用于在出生后(postnatal age, PNA)7天和PMA 36周龄有BPD风险的婴儿。我们排除了研究全身性皮质类固醇与吸入性皮质类固醇的试验。

资料收集与分析: 

我们收集了有关受试者特征、试验方法和吸入方案的资料。主要结局是PMA 36周龄时的死亡率、BPD或两者。次要结局包括短期呼吸结局(PNA 28天时的死亡率或 BPD、拔管失败、机械通气和氧气使用的总天数以及全身性皮质类固醇的需要)和不良反应。我们联系了试验者,以验证提取资料的有效性并索取缺失的数据。我们使用Review Manager 5 分析了所有数据。在可能的情况下,我们报告了对二分类结局使用风险比(risk ratios, RR)和风险差(risk differences, RD)以及对连续结局使用均值差(mean differences, MD)的meta分析结果,以及它们的95%置信区间(confidence intervals, CI)。我们分别分析了通气和不通气的受试者。并使用了GRADE方法来评价证据质量。

主要结果: 

我们在本综述中纳入了七项试验,涉及218名早产儿。此次更新时未发现符合条件的新研究。关于吸入皮质类固醇是否会影响PMA 36周时死亡率或 BPD的综合结局,证据非常不确定(RR=1.10,95% CI [0.74, 1.63];RD=0.07,95% CI [−0.21, 0.34];1项研究,30名婴儿;极低质量)或其独立组成部分:死亡率(RR=3.00,95% CI [0.35, 25.78];RD=0.07,95% CI [−0.08, 0.21];3项研究,61名婴儿;极低质量)和BPD(RR=1.00, 95% CI [0.59, 1.70];RD=0.00,95% CI [−0.31, 0.31];1项研究,30名婴儿;极低质量)在PMA 36周时。吸入皮质类固醇可减少对全身性皮质类固醇的需求,但证据非常不确定(RR=0.51,95% CI [0.26, 1.00];RD=−0.22,95% CI [−0.42, −0.02];额外获益结局需治病例数为5,95% CI [2, 115];4项研究,74名婴儿;极低质量)。缺乏关于短期和长期不良反应的数据。尽管个别研究的低偏倚风险,但我们认为上述所有比较的证据质量极低,因为这些研究的受试者很少,研究之间存在很大的临床异质性,而且只有三项研究报告了本综述的主要结局。

翻译笔记: 

译者:冷严红(北京中医药大学人文学院2018级英语中医药国际传播方向) ,审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心),2023年5月8日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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