肌醇用于有呼吸窘迫综合征风险的早产儿

系统综述问题
补充肌醇的使用是否能减少有或没有呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome,RDS)的早产儿的不良结局?

研究背景
肌醇是细胞必需的营养物质,在母乳中含量很高(特别是在早产婴儿的母亲的母乳中)。呼吸窘迫综合征(RDS)患儿肌醇水平的下降可能是他们病情严重的迹象。肌醇被认为是出生前后发育过程中重要的营养物质。

检索日期
检索时间截至2018年11月5日。

研究特征
6个已发表的随机对照试验符合我们的纳入标准,共涉及1177名婴儿。本次更新纳入两项高质量研究的结果,研究对象为760名小于30周的修正月龄(postmenstrual age,PMA)的婴儿。

主要结果
在2015年更新的综述中,我们发现补充肌醇治疗RDS早产儿的初步证据是有前景的。补充肌醇降低了死亡率和脑出血率,同时也显著减少了眼部问题。肌醇不会带来严重的不良影响。我们认为需要更多研究来证实这些初步的发现。两项相关的高质量的研究成果已发表,研究对象包括760名PMA不到30周的婴儿,是最脆弱的群体。所有结果表明,补充肌醇没有减少不良结局,包括婴儿死亡、眼部疾病、脑出血、感染、慢性肺部问题和胃肠道问题。因此,不建议对早产儿补充肌醇。应该随访参加这些研究的婴儿到儿童时期,以评估任何神经发育的问题。

证据质量
根据GRADE(一种对试验中每种结局的质量进行评分的方法),证据的质量各不相同,但对经后30周以下出生的婴儿反复高剂量肌醇的分析的重要结果来说,是中等到高的。

作者结论: 

根据到目前为止随机对照试验的证据,补充肌醇无法明显降低婴儿死亡率、ROP 3期或以上、1型ROP、IVH 3级或4级、BPD、NEC或败血症。以上结论主要是基于最近两项对修正月龄30周以下的新生儿(N = 760)进行的随机对照试验得出的,他们是最脆弱的人群。目前,补充肌醇不应成为有或没有RDS的早产儿常规营养管理的一部分。重要的是,对参与这些试验的婴儿进行随访,以评估补充肌醇对儿童长期预后的任何影响。我们不建议对新生儿进行任何额外的试验。

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研究背景: 

肌醇是培养人体细胞生长和存活所必需的营养物质。肌醇促进表面活性物质的成熟,且可能在胎儿和早期新生儿生活中发挥关键作用。患有呼吸窘迫综合征(RDS)的婴儿肌醇的下降可能是病情严重的迹象。

研究目的: 

评估补充肌醇对有或没有呼吸窘迫综合征(RDS)的早产儿在减少不良新生儿结局的有效性和安全性,结局指标包括:死亡(新生儿和婴儿死亡),支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD),早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP),脑室内出血(intraventricular haemorrhage,IVH)、脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)、坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)和败血症。

检索策略: 

我们采用Cochrane新生儿评价组的标准检索策略,检索了Cochrane对照试验中心注册库(CENTRAL 2018,第11期)、通过PubMed检索了MEDLINE数据库(1966年至2018年11月5日)、检索了Embase数据库(1980年至2018年11月5日)及CINAHL数据库(1982年到2018年11月5日)。我们检索了临床试验数据库、会议记录以及检索到的随机对照试验(RCT)和半随机试验的参考文献

纳入排除标准: 

我们纳入了所有的随机对照试验,干预组早产儿补充肌醇,对照组接受安慰剂或不接受干预。结果包括新生儿死亡、婴儿死亡、支气管肺发育不良(BPD)、早产儿视网膜病变(ROP)、脑室出血(IVH)、坏死性小肠结肠炎(NEC)和败血症。

资料收集与分析: 

三位综述作者独立提取新生儿结局的数据,并通过讨论和共识解决分歧。结果以典型风险比(risk ratio,RR)、风险差异(risk difference,RD)和为了额外的有利结局而需要治疗的人数(needed to treat for an additional beneficial outcome,NNTB)或为了额外的有害结局而需要治疗的人数(needed to treat for an additional harmful outcome,NNTH)来报告。我们使用GRADE评级来评估证据的质量。

主要结果: 

纳入了6个已发表的随机对照试验,共涉及1177名婴儿。“对早产儿补充肌醇(不限剂量,不限疗程的重复使用)对比对照组”的对照的研究质量不同,且在几个实验中对几个相关结果进行了中期分析。在这组对照中,发现新生儿死亡显著减少(RR 0.53, 95% CI [0.31, 0.91]; RD -0.09, 95% CI [-0.16, -0.01]; NNTB 11, 95% CI [6, 100];3项试验,355个新生儿)。婴儿死亡率没有减少(RR 0.89, 95%CI [0.71, 1.13];RD -0.02, 95% CI [-0.07到0.02];5项试验,1115个婴儿)(低级质量证据)。ROP 2期或以上,或3期或以上均未显著降低(RR 0.89, 95% CI [0.75, 1.06];RD -0.04, 95% CI [-0.10, 0.02];3项试验,810名婴儿)(中级质量的证据)。在ROP(任何阶段)、NEC(疑似或确诊)、败血症、IVH分级大于II方面均无显著差异(中级质量证据)。对于“出生在不到30周的修正月龄(postmenstrual age,PMA)的早产儿初始静脉补充肌醇,随后肠内吸收(80毫克/公斤/天重复剂量)对比安慰剂对患有呼吸窘迫综合征或有呼吸窘迫综合征风险的早产儿”的对照,纳入了两项高质量试验(新生儿N = 760)。由于肌醇组死亡率较高,因此终止了对更大规模研究的招募(N = 638)。我们没有对研究质量进行降级。在“1型ROP或者在判定ROP结局前死亡”、“包括已宣布ROP结局的1型ROP”、“全因死亡率(通过第一次事件收集的结局:死亡、出院、转院或出生后120天)”和“严重IVH(3或4级)”的结局的meta分析没有表明明显差异(中级质量证据)。对于结局“在修正月龄37周之前的BPD或死亡(通过第一次事件收集的结局:死亡、出院、转院或出生后120天)”、“迟发性败血症(出生72小时后)”以及“疑似或确诊的NEC”(高级质量证据)没有显著发现。

翻译备注: 

译者:关英杰,审校:郑偌祥。北京中医药大学循证医学中心。2020年9月1日

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