ประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้ยากลุ่มสแตตินในผู้หญิงที่มีภาวะถุงน้ำรังไข่หลายใบที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์มีอะไรบ้าง

ใจความสำคัญ
1. เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินช่วยทำให้ประจำเดือนมาสม่ำเสมอขึ้น ทำให้ขนดก (มีขนยาวเกินไป) สิว หรือระดับฮอร์โมนเพศชายดีขึ้น (ฮอร์โมนเพศชาย) หรือไม่
2. ไม่มีการศึกษาใดที่ศึกษาการตกไข่ที่เกิดขึ้นเอง
3. ยากลุ่มสแตตินอาจไม่เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ แม้ว่าหลักฐานจะมีจำกัดก็ตาม

กลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบคืออะไร

ผู้หญิงที่เป็นโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) อาจประสบปัญหาประจำเดือนมาไม่ปกติ ขนดก (มีขนขึ้นมากเกินไปในบริเวณร่างกายที่ผู้ชายมักมีขนขึ้น รวมถึงใบหน้า หน้าอก และหลัง) และสิว เนื่องจากมีแอนโดรเจนมากเกินไป (ระดับฮอร์โมนเพศชายสูง) ภาวะนี้อาจส่งผลต่อผู้หญิงทุกวัย แต่มักพบในวัยที่มีประจำเดือน

กลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบสามารถรักษาได้อย่างไร

สแตตินเป็นยาที่ช่วยลดระดับไขมัน (ไขมัน) ที่ 'ไม่ดี' ในเลือดเพื่อป้องกันโรคหัวใจ นอกจากนี้ยังอาจป้องกันสภาวะการเผาผลาญอื่น ๆ อีกด้วย ฮอร์โมนเพศชายในระดับสูง (เทสโทสเตอโรน) เป็นหนึ่งในคุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของ PCOS สิ่งนี้เรียกว่าแอนโดรเจนส่วนเกิน และมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญหลายอย่าง เช่น การดื้อต่ออินซูลิน เบาหวาน และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจ ดังนั้นการลดระดับฮอร์โมนเพศชายจึงอาจเป็นประโยชน์ต่อผู้หญิงที่เป็น PCOS สแตตินอาจรบกวนการผลิตฮอร์โมนเพศชาย แต่ก็ไม่ชัดเจนว่าสามารถลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนได้โดยตรงหรือไม่ การใช้ยากลุ่มสแตตินในระยะยาวอาจมีความเสี่ยง ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องประเมินประโยชน์และความเสี่ยงของยากลุ่มสแตตินในผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS

เราต้องการค้นหาอะไร

เราต้องการทราบว่าสแตตินชนิดใดๆ มีประโยชน์สำหรับผู้หญิงที่มี PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์อย่างจริงจังหรือไม่ เราสนใจผลของสแตตินต่อ:

1. เพิ่มความสม่ำเสมอของรอบประจำเดือนและการตกไข่ และ
2.ลดปริมาณขนส่วนเกิน สิว และระดับเทสโทสเตอโรน

เรายังต้องการทราบว่ายากลุ่มสแตตินมีผลไม่พึงประสงค์หรือไม่ การทบทวนวรรณกรรมนี้คือการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมซึ่งเผยแพร่ครั้งแรกในปี 2011

วิธีการทำคืออะไร

เราค้นหาการศึกษาที่ประเมินสแตตินเปรียบเทียบกับยาหลอก (การรักษาหลอก) การไม่มีการรักษา หรือยาอื่น ๆ ในผู้หญิงที่มี PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์ เราสนใจเฉพาะการศึกษาที่สุ่มเลือกผู้หญิงแต่ละคนเข้ารับการรักษาอย่างใดอย่างหนึ่งเท่านั้น การศึกษาประเภทนี้มักจะให้หลักฐานที่น่าเชื่อถือที่สุดเกี่ยวกับผลของการรักษา เราเปรียบเทียบและสรุปผลการศึกษา และประเมินความเชื่อถือของเราต่อหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น วิธีการศึกษาและขนาดของการศึกษา

สิ่งที่เราพบคืออะไร

เรารวมการศึกษา 6 ฉบับ มีผู้หญิงทั้งหมด 396 คน การศึกษา 4 ฉบับ ดำเนินการในยุโรป (ผู้หญิง 265 คน) การศึกษา 1 ฉบับ ในสหรัฐอเมริกา (ผู้หญิง 20 คน) และการศึกษาอีก 1 ฉบับ ในอิหร่าน (ผู้หญิง 111 คน) มีการศึกษา 3 ฉบับ ได้รับทุนจากบริษัทยา

ผลลัพธ์หลัก

เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก หรือยากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มิน เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว จะช่วยเพิ่มความสม่ำเสมอของประจำเดือนได้หรือไม่ ไม่มีการศึกษารายงานการตกไข่อีกครั้ง เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินช่วยเรื่องขนดก ความรุนแรงของสิว หรือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนดีขึ้นหรือไม่ การศึกษาทั้งหมดที่บันทึกผลที่ไม่พึงประสงค์ ไม่พบความแตกต่างที่ชัดเจนในผลที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างกลุ่มผู้หญิงที่รับประทานยากลุ่มสแตตินและกลุ่มที่ได้รับยาอื่นๆ

ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร

เรารวบรวมการศึกษาน้อยมาก ซึ่งส่วนใหญ่มีผู้หญิงเข้าร่วมเพียงไม่กี่คน และผลลัพธ์ในการศึกษาต่างๆ มีความไม่สอดคล้องกันมาก ด้วยเหตุผลเหล่านี้ เราจึงมีความเชื่อมั่นในหลักฐานที่จำกัด

หลักฐานนี้ทันสมัยแค่ไหน

หลักฐานเป็นปัจจุบันจนถึงวันที่ 7 พฤศจิกายน 2022

Read the full abstract

บทนำ

Statins เป็นสารลดไขมันที่มีฤทธิ์ pleiotropic ผู้เชี่ยวชาญเสนอว่า นอกเหนือจากการปรับปรุงภาวะไขมันในเลือดผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ (polycystic ovary syndrome; PCOS) แล้ว ยากลุ่มสแตตินยังอาจส่งผลที่เป็นประโยชน์ต่อการเผาผลาญและต่อมไร้ท่ออื่นๆ เช่น การลดระดับฮอร์โมนเพศชาย (testosterone) นี่เป็นการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมที่ตีพิมพ์ครั้งแรกในปี 2011

วัตถุประสงค์

เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วยสแตตินในผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์อย่างจริงจัง

วิธีการสืบค้น

เราสืบค้นฐานข้อมูลเฉพาะทาง Cochrane Gynaecology and Fertility Group, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHLs และทะเบียนการทดลองที่กำลังดำเนินอยู่ 4 แหล่ง ในวันที่ 7 พฤศจิกายน 2022 นอกจากนี้เรายังค้นหาการดำเนินการประชุมที่เกี่ยวข้องและรายการอ้างอิงของการทดลองที่เกี่ยวข้องด้วยมือสำหรับการศึกษาเพิ่มเติมใดๆ และเราติดต่อผู้เชี่ยวชาญในสาขานั้นสำหรับการศึกษาที่กำลังดำเนินอยู่เพิ่มเติม

เกณฑ์การคัดเลือก

เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (randomised controlled trials; RCTs) ที่ประเมินผลของการรักษาด้วยสแตตินในผู้หญิงที่มี PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์อย่างจริงจัง การเปรียบเทียบที่เข้าเกณฑ์คือ สแตตินกับยาหลอก หรือการไม่มีการรักษา สแตตินร่วมกับสารอื่นเทียบกับสารอื่นเพียงอย่างเดียว และสแตตินเทียบกับสารอื่น เราทำการวิเคราะห์ทางสถิติโดยใช้ Review Manager 5 และประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐานโดยใช้วิธี GRADE

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

เราใช้วิธีการมาตรฐานของ Cochrane ผลลัพธ์หลักของเราคือการกลับมามีประจำเดือนสม่ำเสมอและการตกไข่ตามธรรมชาติอีกครั้ง ผลลัพธ์รองของเราคือมาตรการทางคลินิกและสรีรวิทยา รวมถึงขนดก ความรุนแรงของสิว ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

ผลการวิจัย

RCT จำนวน 6 ฉบับมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ในการคัดเข้า ศึกษาในผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS 396 รายที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 6 สัปดาห์, 3 เดือน หรือ 6 เดือน; ผู้หญิง 374 คนที่เข้าร่วมตลอดระยะเวลาการศึกษา การศึกษา 3 ฉบับประเมินผลของซิมวาสแตติน และการศึกษา 3 ฉบับประเมินผลของอะทอร์วาสแตติน เราสรุปผลการศึกษาภายใต้การเปรียบเทียบดังต่อไปนี้

สแตตินเปรียบเทียบกับยาหลอก (การทดลอง 3 ฉบับ)

การทดลอง 1 ฉบับ วัดการกลับมามีประจำเดือนอีกครั้งโดยวัดจากจำนวนวันของรอบประจำเดือน เราไม่แน่ใจว่าหากเปรียบเทียบกลุ่มสแตตินกับยาหลอกจะทำให้ระยะเวลาเฉลี่ยของรอบประจำเดือนสั้นลง (ค่าเฉลี่ยความแตกต่าง (MD) −2.00 วัน ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) −24.86 ถึง 20.86; ผู้เข้าร่วม 37 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) ไม่มีการศึกษาใดที่รายงานการตกไข่ได้เองอีกครั้ง อาการขนดกดีขึ้น หรือสิวดีขึ้น

เราไม่แน่ใจว่าสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกจะลดระดับฮอร์โมนเพศชายหลังจาก 6 สัปดาห์ (MD 0.06, 95% CI −0.72 ถึง 0.84; 1 RCT, ผู้เข้าร่วม 20 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หลังจาก 3 เดือน (MD −0.53, 95% CI −1.61 ถึง 0.54; RCT 2 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 64 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือหลังจาก 6 เดือน (MD 0.10, 95% CI −0.43 ถึง 0.63; RCT 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 28 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก)

การศึกษา 2 ฉบับ บันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และไม่มีรายงานความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม

สแตตินร่วมกับเมตฟอร์มิน เทียบกับ เมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว (RCT 1 ฉบับ)

RCT ฉบับเดียวที่รวมอยู่ในการเปรียบเทียบนี้วัดการกลับมามีประจำเดือนสม่ำเสมออีกครั้งเป็นจำนวนประจำเดือนที่เกิดขึ้นเองต่อ 6 เดือน เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มินเมื่อเปรียบเทียบกับเมตฟอร์มินช่วยเพิ่มการกลับมามีประจำเดือนอีกครั้งหรือไม่ (MD 0.60 ประจำเดือน, 95% CI 0.08 ถึง 1.12; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) การศึกษาไม่ได้รายงานการตกไข่ที่เกิดขึ้นเองอีกครั้ง

เราไม่แน่ใจว่าการใช้ยากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มินเมื่อเปรียบเทียบกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวจะช่วยลดอาการขนดกที่วัดโดยใช้คะแนน Ferriman-Gallwey (MD −0.16, 95% CI −0.91 ถึง 0.59; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) ความรุนแรงของสิวที่วัดในระดับ 0 ถึง 3 (MD −0.31, 95% CI −0.67 ถึง 0.05; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือระดับฮอร์โมนเพศชาย (MD −0.03, 95% CI −0.37 ถึง 0.31; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก ) การศึกษารายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญเกิดขึ้น

ยากลุ่มสแตตินร่วมกับยาคุมกำเนิด เทียบกับ ยาคุมกำเนิดเพียงอย่างเดียว (RCT 1 ฉบับ)

RCT ฉบับเดียวที่รวมอยู่ในการเปรียบเทียบนี้ไม่ได้รายงานการกลับมาเป็นปกติของประจำเดือนหรือการตกไข่ตามธรรมชาติ เราไม่แน่ใจว่าสแตตินร่วมกับยาเม็ดคุมกำเนิด (oral contraceptive pill; OCP) ช่วยให้ขนขึ้นดีขึ้นหรือไม่ เมื่อเทียบกับ OCP เพียงอย่างเดียว (MD −0.12, 95% CI −0.41 ถึง 0.17; ผู้เข้าร่วม 48 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) การศึกษาไม่ได้รายงานเรื่องความรุนแรงของสิวว่าดีขึ้นหรือไม่ นอกจากนี้เรายังไม่แน่ใจด้วยว่ายากลุ่มสแตตินร่วมกับ OCP เมื่อเทียบกับ OCP เพียงอย่างเดียวจะช่วยลดระดับฮอร์โมนเพศชาย เนื่องจากความเชื่อมั่นของหลักฐานต่ำมาก (MD −0.82, 95% CI −1.38 ถึง −0.26; ผู้เข้าร่วม 48 คน) การศึกษารายงานว่าไม่มีผู้เข้าร่วมรายใดประสบผลข้างเคียงที่สำคัญ

สแตตินเทียบกับเมตฟอร์มิน (RCTs 2 ฉบับ)

เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินทำให้ประจำเดือนมาสม่ำเสมอขึ้นหรือไม่ เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มิน (จำนวนประจำเดือนที่เกิดขึ้นเองต่อ 6 เดือน) เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มิน (MD 0.50 ประจำเดือน, 95% CI −0.05 ถึง 1.05; 1 RCT, ผู้เข้าร่วม 61 คน, หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) ไม่มีการศึกษาใดรายงานการตกไข่ที่เกิดขึ้นเองอีกครั้ง

เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับเมตฟอร์มินช่วยลดขนดกที่วัดโดยใช้คะแนน Ferriman-Gallwey (MD −0.26, 95% CI −0.97 ถึง 0.45; RCT 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 61 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก), ความรุนแรงของสิวที่วัดในระดับ 0 ถึง 3 (MD −0.18, 95% CI −0.53 ถึง 0.17; RCT 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 61 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือระดับฮอร์โมนเพศชาย (MD −0.24, 95% CI −0.58 ถึง 0.10; RCT 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 61 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก)

การทดลองทั้งสองรายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญเกิดขึ้น

สแตตินเทียบกับยาคุมกำเนิดร่วมกับฟลูตาไมด์ (RCT 1 ฉบับ)

ตามรายงานการศึกษา ผู้เข้าร่วมไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญใดๆ ไม่มีข้อมูลสำหรับผลลัพธ์หลักอื่นๆ

ข้อสรุปของผู้วิจัย

หลักฐานสำหรับผลลัพธ์หลักทั้งหมดของการทบทวนนี้มีความเชื่อมั่นต่ำมาก เนื่องจากหลักฐานที่จำกัด เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก หรือยากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มิน เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว จะปรับปรุงการกลับมามีประจำเดือนอีกครั้งได้หรือไม่ การทดลองที่ประเมินสแตตินร่วมกับ OCP เทียบกับ OCP เพียงอย่างเดียวไม่ได้รายงานผลลัพธ์หลักของเราเลย ไม่มีการศึกษาใดรายงานการตกไข่ที่เกิดขึ้นเองอีกครั้ง เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินช่วยเรื่องขนดก ความรุนแรงของสิว หรือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนดีขึ้นหรือไม่ การทดลองทั้งหมดที่วัดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รายงานว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม

บันทึกการแปล

แปลโดย แพทย์หญิงวิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย พญ ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 1 ตุลาคม 2024

Citation

Xiong T, Fraison E, Kolibianaki E, Costello MF, Venetis C, Kostova EB. Statins for women with polycystic ovary syndrome not actively trying to conceive. Cochrane Database of Systematic Reviews 2023, Issue 7. Art. No.: CD008565. DOI: 10.1002/14651858.CD008565.pub3.