ข้ามไปยังเนื้อหาหลัก

Cannabinoids สำหรับรักษาโรคสมองเสื่อม

ความเป็นมา

ภาวะสมองเสื่อมเป็นชื่อเรียกของภาวะต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียความสามารถในการคิด ความจำ และความสามารถทางจิตอื่นๆ อย่างต่อเนื่อง การรักษาทางการแพทย์สำหรับภาวะสมองเสื่อมมีข้อจำกัดและให้ประโยชน์เพียงเล็กน้อย มีการใช้ยาและการแทรกแซงที่ไม่ใช่เภสัชวิทยาหลายอย่างสำหรับอาการทางพฤติกรรมและจิตใจของภาวะสมองเสื่อม อย่างไรก็ตาม มีปัญหาอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับการขาดประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความเป็นไปได้ ด้วยเหตุนี้ การรักษาแบบใหม่ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพจึงเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับภาวะสมองเสื่อมและอาการที่เกี่ยวข้อง

คำถามของการทบทวนวรรณกรรม

Cannabinoids เป็นสารที่มีศักยภาพอย่างหนึ่งที่อยู่ระหว่างการตรวจสอบเพื่อรักษาภาวะสมองเสื่อม จุดประสงค์ของการทบทวนอย่างเป็นระบบนี้คือเพื่อตรวจสอบว่า Cannabinoids สามารถช่วยผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อมได้หรือไม่ และอาจมีผลที่เป็นอันตรายหรือไม่

สิ่งที่เราทำ

เราค้นหาฐานข้อมูลของการศึกษาทางวิทยาศาสตร์เพื่อค้นหาการศึกษาที่ต้องตัดสินใจแบบสุ่มว่าผู้คนจะได้รับการรักษาด้วย Cannabinoids หรือสิ่งเปรียบเทียบ เรารวมผลการศึกษาที่รวบรวมไว้เพื่อประเมินผลกระทบของสาร Cannabinoids นอกจากนี้ เรายังประเมินว่าการศึกษาเหล่านี้ดำเนินการได้ดีเพียงใดและผลลัพธ์มีความน่าเชื่อถือเพียงใด

สิ่งที่เราพบ

เราค้นหาการศึกษาที่ได้รับการตีพิมพ์จนถึงเดือนมิถุนายน 2020 เราพบ 4 การทดลองที่ตรงตามเกณฑ์การคัดเข้าสำหรับการทบทวนนี้ มีผู้เข้าร่วมทั้งหมด 126 คนใน 4 การทดลอง ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่เป็นโรคอัลไซเมอร์ บางรายมีภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือดหรือภาวะสมองเสื่อมแบบผสม

การทดลอง 1 ฉบับดำเนินการในสหรัฐอเมริกา 1 ฉบับในแคนาดา และ 2 ฉบับในเนเธอร์แลนด์ การทดลองใช้ Cannabinoids ประเภทที่ต่างกัน การศึกษารายงานว่า Cannabinoids มีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่อความจำและความคิด พวกเขารายงานผลลัพธ์ที่แตกต่างกันเกี่ยวกับอาการทางพฤติกรรมและจิตใจโดยรวมของภาวะสมองเสื่อม โดยพิจารณาจากประเภทของบุคคลที่รายงานข้อมูล ผู้ดูแลในครอบครัวไม่ได้รายงานผลดีของสารแคนนาบินอยด์ต่อพฤติกรรมและอาการทางจิต แต่เจ้าหน้าที่พยาบาลรายงานว่าอาการดีขึ้นในกลุ่มผู้เข้าร่วมที่ได้รับสาร Cannabinoid มีรายงานอันตรายในการศึกษาทั้งหมด ทั้งในกลุ่มผู้เข้าร่วมที่ได้รับ Cannabinoids และผู้ที่ได้รับยาหลอก อย่างไรก็ตาม เราไม่สามารถรวมจำนวนเหตุการณ์ที่เป็นอันตรายทั้งหมดได้เนื่องจากปัญหาเกี่ยวกับการรายงานข้อมูล ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้เข้าร่วมที่ได้รับ Cannabinoids และผู้ที่ได้รับยาหลอกในจำนวนเหตุการณ์ที่เป็นอันตรายทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบประสาท โรคทางจิตเวช และความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ความง่วง (รวมถึงความง่วงซึม) พบได้บ่อยในผู้เข้าร่วมที่ได้รับ Cannabinoids แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่แน่นอน เรามีความเชื่อมั่นต่ำมากในผลลัพธ์เหล่านี้ เนื่องจากการศึกษามีผู้เข้าร่วมจำนวนน้อย มีความแตกต่างระหว่างการศึกษา และผลลัพธ์ไม่แน่นอน

ข้อสรุปของเรา

จากข้อมูลของการทดลองขนาดเล็กสี่ครั้งในระยะเวลาสั้นๆ ยังไม่แน่นอนว่าสาร Cannabinoids มีประโยชน์หรือโทษต่อภาวะสมองเสื่อมหรือไม่ เมื่อเทียบกับยาหลอก แม้ว่าผลประโยชน์ที่รายงานในการศึกษาเหล่านี้เป็นเรื่องจริง แต่ผลที่ได้ก็ค่อนข้างน้อยและอาจไม่มีความสำคัญต่อผู้ที่เป็นโรคสมองเสื่อม นอกจากนี้ การศึกษาที่มีอยู่ยังมีระยะเวลาสั้นมาก โดยมีการตรวจสอบประสิทธิภาพในช่วง 3 ถึง 14 สัปดาห์ และการศึกษาหนึ่งไม่ได้รายงานวิธีการและผลลัพธ์อย่างสมบูรณ์ จำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่และดำเนินการอย่างดีเพื่อทำความเข้าใจให้ดียิ่งขึ้นว่า Cannabinoids เป็นวิธีการรักษาที่มีประโยชน์สำหรับผู้ที่เป็นโรคสมองเสื่อมหรือไม่

บทนำ

ภาวะสมองเสื่อมเป็นภาวะเรื้อรังที่พบได้บ่อย ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้สูงอายุ โดยมีลักษณะเด่นคือความสามารถในการรับรู้และการทำงานลดลงอย่างต่อเนื่อง การรักษาทางการแพทย์สำหรับภาวะสมองเสื่อมมีจำกัด Cannabinoids กำลังถูกตรวจสอบในการนำมารักษาโรคสมองเสื่อม

วัตถุประสงค์

เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Cannabinoids สำหรับการรักษาโรคสมองเสื่อม

วิธีการสืบค้น

เราสืบค้นใน ALOIS - the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's Specialized Register - เมื่อวันที่ 8 กรกฎาคม 2021 โดยใช้คำว่า cannabis หรือ cannabinoid หรือ endocannabinoid หรือ cannabidiol หรือ THC หรือ CBD หรือ dronabinol หรือ delta-9-tetrahydrocannabinol หรือ marijuana หรือ marihuana หรือ hashish ทะเบียนประกอบด้วยบันทึกจากฐานข้อมูลด้านการดูแลสุขภาพที่สำคัญทั้งหมด ( ห้องสมุด Cochrane , MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL, LILACS) รวมถึงจากการลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกและแหล่งข้อมูล grey literature จำนวนมาก

เกณฑ์การคัดเลือก

เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCTs) ของ Cannabinoids สำหรับการรักษาภาวะสมองเสื่อม เรารวบรวมผู้เข้าร่วมทุกวัยและทุกเพศที่มีภาวะสมองเสื่อมที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นประเภทย่อยใดๆ หรือมีภาวะสมองเสื่อมที่ไม่ระบุระดับความรุนแรงใดๆ จากสถานพยาบาลใดๆ เราพิจารณาการศึกษาเกี่ยวกับ Cannabinoids ที่บริหารโดยวิธีใด ๆ ในขนาดใด ๆ ในระยะเวลาใด ๆ เปรียบเทียบกับยาหลอก ไม่มีการรักษา หรือการแทรกแซงควบคุมที่ออกฤทธิ์ใด ๆ

การรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูล

ผู้ทบทวนวรรณกรรมสองคนทำการเลือกการศึกษา คัดลอกข้อมูล และประเมินความเสี่ยงของการมีอคติ อย่างเป็นอิสระต่อกัน เมื่อจำเป็น ผู้ทบทวนวรรณกรรมคนอื่นๆ มีส่วนร่วมในการตัดสินใจเพื่อให้ได้ฉันทามติ เราทำการวิเคราะห์อภิมานโดยใช้แบบจำลองผลกระทบคงที่แบบผลผกผันทั่วไป (generic inverse variance fixed‐effect model) เพื่อหาค่าประมาณของขนาดผลกระทบ เราใช้วิธี GRADE เพื่อประเมินความมั่นใจในการประมาณผลกระทบ

ผลการวิจัย

เรารวบรวมการศึกษา 4 ฉบับ (ผู้เข้าร่วม 126 คน) ในการทบทวนนี้ ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่เป็นโรคอัลไซเมอร์ บางรายมีภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือดหรือภาวะสมองเสื่อมแบบผสม การศึกษา 3 ฉบับมีความเสี่ยงต่ำต่อการเกิดอคติในทุกโดเมน การศึกษา 1 ฉบับ มีความเสี่ยงของอคติที่ไม่ชัดเจนสำหรับโดเมนส่วนใหญ่

การศึกษาที่รวบรวมได้ทดสอบ delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (Namisol) ธรรมชาติและแบบสังเคราะห์ THC 2 ชนิด (โดรนาบินอลและนาบิโลน) การทดลองสามเรื่องมีการออกแบบแบบไขว้ มีการแทรกแซงในช่วง 3 ถึง 14 สัปดาห์; การศึกษา 1 ฉบับรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จนถึงมากกว่า 70 สัปดาห์ของการติดตาม การทดลอง 1 ฉบับดำเนินการในสหรัฐอเมริกา 1 ฉบับในแคนาดา และ 2 ฉบับในเนเธอร์แลนด์ การศึกษา 2 ฉบับรายงานว่าได้รับเงินทุนที่ไม่ใช่เชิงพาณิชย์ และการศึกษา 2 ฉบับดำเนินการโดยได้รับการสนับสนุนจากทั้งเงินทุนเชิงพาณิชย์และที่ไม่ใช่เชิงพาณิชย์

ผลลัพธ์หลักในการทบทวนวรรณกรรมนี้คือการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของความรู้ความเข้าใจทั่วไปและเฉพาะเจาะจง อาการทางพฤติกรรมและจิตใจโดยรวมของภาวะสมองเสื่อม (BPSD) และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

เราพบหลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำมากซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยของอะนาล็อก THC สังเคราะห์ต่อการรับรู้ที่ประเมินด้วย Mini-Mental State Examination (sMMSE) มาตรฐาน (ความแตกต่างของค่าเฉลี่ย (MD) 1.1 คะแนน, ช่วงความเชื่อมั่น 95% ( CI) 0.1 ถึง 2.1; การทดลองแบบข้ามกลุ่ม 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 28 คน)

เราพบหลักฐานที่มีความเชื่อมั่นต่ำซึ่งบ่งชี้ว่าอาจมีผลกระทบที่สำคัญทางคลินิกเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยของ cannabinoids ต่ออาการทางพฤติกรรมและจิตใจโดยรวมของภาวะสมองเสื่อมที่ประเมินด้วย Neuropsychiatric Inventory (หรือฉบับปรับปรุงของสถานพยาบาล, modified nursing home version) (MD -1.97, 95% CI -3.87 ถึง -0.07; 1 parallel group และ 2 cross-over studie, ผู้เข้าร่วม 110 คน)

ทุกการศึกษารายงานข้อมูลเกี่ยวกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ อย่างไรก็ตาม จำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทั้งหมด จำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ระดับน้อยและปานกลางทั้งหมด และจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงทั้งหมด (SAEs) ไม่ได้รายงานในลักษณะที่สามารถทำการวิเคราะห์เมตต้าได้ ไม่มีความแตกต่างที่ชัดเจนระหว่างกลุ่มในจำนวนเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ยกเว้นอาการระงับประสาท (รวมถึงความง่วงซึม) ซึ่งพบบ่อยในกลุ่มผู้เข้าร่วมที่ได้นาบิโลน (N = 17) มากกว่ายาหลอก (N = 6) (odds ratio (OR) 2.83 , 95% CI 1.07 ถึง 7.48; การศึกษาแบบไขว้ 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 38 คน) เราตัดสินความเชื่อมั่นของหลักฐานสำหรับผลลัพธ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ว่าต่ำหรือต่ำมาก เนื่องจากข้อกังวลร้ายแรงเกี่ยวกับความไม่แม่นยำและ indirectness

ข้อสรุปของผู้วิจัย

จากข้อมูลจากการทดลองที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกจำนวนน้อย สั้น และแตกต่างกัน เราไม่สามารถแน่ใจได้ว่า Cannabinoids มีประโยชน์หรือโทษต่อภาวะสมองเสื่อมหรือไม่ หาก Cannabinoids มีประโยชน์สำหรับผู้ที่มีภาวะสมองเสื่อม ผลที่ได้อาจน้อยเกินไปที่จะมีความหมายทางคลินิก จำเป็นต้องมีการทดลองที่มีประสิทธิภาพและมีระเบียบวิธีที่ดีเพียงพอพร้อมกับการติดตามผลที่ยาวนานขึ้น เพื่อประเมินผลของสารแคนนาบินอยด์ต่อภาวะสมองเสื่อมอย่างเหมาะสม

บันทึกการแปล

แปลโดย พญ.วิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย ผกากรอง 1 กันยายน 2023

Citation
Bosnjak Kuharic D, Markovic D, Brkovic T, Jeric Kegalj M, Rubic Z, Vuica Vukasovic A, Jeroncic A, Puljak L. Cannabinoids for the treatment of dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 9. Art. No.: CD012820. DOI: 10.1002/14651858.CD012820.pub2.